抑瘤素M在制备促进角膜上皮损伤修复的药物中的应用

本发明属于眼部药品制备，具体涉及抑瘤素m在制备促进角膜上皮损伤修复的药物中的应用。

背景技术：

1、抑瘤素m(oncostatin m,osm)是一种细胞因子，属于白介素-6家族，在炎症反应、组织损伤与再生、器官发育及免疫调控等方面中都发挥重要作用。免疫细胞作为角膜缘干细胞微环境里必不可少的一部分，在调控角膜缘干细胞功能、参与角膜上皮损伤修复方面起着不可忽视的作用。抑瘤素m主要由微环境中的免疫细胞分泌，例如单核/巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞等，通过和抑瘤素m受体(omsr)结合，进而激活jak/stat信号通路和丝裂原活化蛋白激酶(mapk)等信号通路，这两条通路在细胞增殖、生长和分化等方面都有重要的调节作用。

2、角膜作为眼球表面的独特的透明组织，是视觉系统的重要组成部分，约占光折射的70％。其中，角膜上皮位于角膜最外层，在保持眼表湿润、抵抗感染、保持角膜透明度和光学功能方面发挥着关键作用。角膜上皮结构和屏障功能的完整性对于维持清晰稳定的视力至关重要，但由于其暴露在外部环境中，最有可能因各种刺激而受损。

3、目前临床上的药物和手术治疗手段根据角膜上皮损伤程度的不同，主要为使用抗菌消炎或促进伤口愈合的含有氨基酸、低分子肽、寡糖等物质的药物点眼、使用治疗性角膜接触镜、羊膜覆盖、睑裂缝合、自体血清和角膜缘干细胞移植等方式。然而这些治疗手段仍具有一定的局限性，单纯外用药物治疗效果不够，而手术治疗的操作难度较大，费用较高。因此，基于大分子靶标特异性的特点，开发有效且操作便捷的大分子药物来加速和改善角膜上皮伤口愈合，具有紧迫的现实意义。

技术实现思路

1、针对角膜上皮损伤，采用单纯外用药物治疗效果不够，而手术治疗的操作难度较大，费用较高的上述问题，本发明提供抑瘤素m在制备促进角膜上皮损伤修复的药物中的应用，通过负载抑瘤素m的药物能够明显促进小鼠角膜上皮细胞修复，成本较低，并且没有发现并发症。

2、本发明是通过以下技术方案实现的：

3、抑瘤素m在制备促进角膜上皮损伤修复的药物中的应用。

4、进一步的，所述抑瘤素m为osm重组蛋白。

5、进一步的，所述角膜上皮损伤是机械损伤引起的角膜上皮缺损。

6、进一步的，所述抑瘤素m在药物中的浓度为0.05-5μg/ml，优选所述抑瘤素m在药物中的浓度为，0.1-3μg/ml，更优选0.1-1μg/ml。

7、进一步的，所述促进角膜上皮损伤修复的药物为眼部注射剂或眼部外用药。

8、进一步的，所述的眼部外用药的剂型为眼用液体或眼用半固体制剂。

9、进一步的，所述眼用液体为滴眼剂或洗眼液，所述眼用半固体制剂为眼膏剂、眼用乳膏剂或眼用凝胶剂。

10、进一步的，所述滴眼剂为氧化海藻酸钠滴眼剂。

11、进一步的，所述氧化海藻酸钠滴眼剂的制备方法包括如下步骤：将氧化海藻酸钠与抑瘤素m混合均匀制成水溶液，28-40℃温度范围内振荡3-8h，即得负载抑瘤素m的缓释材料；

12、进一步的，30-38℃度范围内振荡，优选37℃恒温振荡。

13、进一步的，采用摇床振荡。

14、进一步的，振荡4-7h，优选6h。

15、进一步的，所述氧化海藻酸钠与抑瘤素m混合均匀制成的水溶液中，氧化海藻酸钠的浓度为15-40mg/ml，抑瘤素m的浓度为0.05-5μg/ml。

16、进一步的，所述氧化海藻酸钠的浓度为20-30mg/ml，优选25mg/ml。

17、本发明的有益效果：

18、抑瘤素m受体在人和小鼠的角膜缘干细胞表达富集。因此，osm会对角膜缘干细胞产生调控作用从而促进角膜上皮损伤修复。本发明能够有效促进角膜上皮损伤修复，缩短治疗时间，且未发现并发症；本发明以抑瘤素m应用于制备促进角膜上皮损伤修复的药物，操作简单，具有广阔的开发与应用前景。

技术特征：

1.抑瘤素m在制备促进角膜上皮损伤修复的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的角膜上皮损伤是机械损伤引起的角膜上皮缺损。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑瘤素m在药物中的浓度0.05-5μg/ml。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抑瘤素m在药物中的浓度0.1-1μg/ml。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的促进角膜上皮损伤修复的药物为眼部外用药或者眼部注射剂。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的眼部外用药的剂型为眼用液体或眼用半固体制剂。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述眼用液体为滴眼剂或洗眼液，所述眼用半固体制剂为眼膏剂、眼用乳膏剂或眼用凝胶剂。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述滴眼剂为氧化海藻酸钠滴眼剂。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述氧化海藻酸钠滴眼剂的制备方法包括如下步骤：将氧化海藻酸钠与抑瘤素m混合均匀制成水溶液，28-40℃温度范围内振荡3-8h，即得负载抑瘤素m的缓释材料。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述氧化海藻酸钠与抑瘤素m混合均匀制成的水溶液中，氧化海藻酸钠的浓度为15-40mg/ml。

技术总结
本发明属于眼部药品制备技术领域。针对角膜上皮损伤，采用单纯外用药物治疗效果不够，而手术治疗的操作难度较大，费用较高的问题，本发明提供抑瘤素M在制备促进角膜上皮损伤修复的药物中的应用。所述抑瘤素M为OSM重组蛋白，在药物中的浓度为0.05‑5μg/mL。本发明通过负载抑瘤素M的药物能够明显促进小鼠角膜上皮细胞修复，成本较低，并且没有发现并发症。

技术研发人员：窦圣乾,周庆军,孙迪,王红卫,李雅
受保护的技术使用者：山东第一医科大学附属眼科研究所（山东省眼科研究所、山东第一医科大学附属青岛眼科医院）
技术研发日：
技术公布日：2024/2/1