一种抗皮肤创伤多重耐药菌MRSA感染的纳米乳消毒剂制备方法及其应用

本发明涉及皮肤创伤外用消毒领域，具体涉及抗皮肤创伤多重耐药菌mrsa感染的纳米乳消毒剂制备方法，还涉及由该方法制得的产品和应用。

背景技术：

1、创伤处理是临床工作中的常见问题，创伤相关并发症是死亡的主要原因。创伤威胁着全球的公共健康，并增加了全球的医疗成本。而创伤愈合是一个复杂和动态的生理过程，感染会延迟或阻止不同类型的创伤愈合，因此控制创伤感染是促进创伤愈合的有效方法。口服或者外用抗生素能够有效控制创伤感染。然而，由抗生素控制的微生物抗菌谱通常相对较窄。此外，已经观察到对局部和全身抗生素的耐药性日益增加。多重耐药和耐甲氧金黄色葡萄球菌的出现，降低了抗生素控制创伤感染的效率。创伤中的微生物菌落通常产生由多糖细胞外基质组成的生物膜来保护他们自己，这会显著降低抗生素的杀菌活性。因此必须开发一种新型的有效药物替代策略来控制创伤感染。

2、苯扎溴铵是一种有机化合物，化学式为c21h38brn,为无色或淡黄色固体或者胶体，微溶于乙醇，主要用作消毒防腐药，主要用于皮肤、黏膜、创伤、物品表面和室内环境消毒，不能用于对医疗器械的灭菌处理或长期浸泡保存无菌器材。

3、苯扎溴铵为阳离子表面活性剂类杀菌剂，广泛用于创伤处理的皮肤消毒防腐剂,杀菌力强，对皮肤和组织无刺激性，对金属、橡胶制品无腐蚀作用。它可以能改变细菌胞浆膜通透性，使菌体胞浆物质外渗，阻碍其代谢而起杀灭作用。对革兰阳性细菌繁殖体杀灭作用较强，对铜绿假单胞菌、抗酸杆菌和细菌芽孢无效。能与蛋白质迅速结合，遇有血、棉花、纤维和其他有机物存在，作用显著降低。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种抗皮肤创伤多重耐药菌mrsa感染的纳米乳消毒剂制备方法；本发明的目的之二在于提供所述方法制得纳米乳消毒剂在制备治疗多重耐药耐甲氧西林金葡菌皮肤创伤感染的药物中的应用。

2、为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、1、一种抗皮肤创伤多重耐药菌mrsa感染的纳米乳消毒剂制备方法，所述纳米乳消毒剂按质量百分比计包括如下组分：苯扎溴铵：0.1-10％，表面活性剂1-30％；助表面活性剂0.1-15％；油相0.1-15％；水30％-97.8％；

4、其制备方法是由表面活性剂，助表面活性剂和油相作为辅料成分，然后加入苯扎溴铵溶液，混合后搅拌均匀；然后向混合溶液中加入水通过低速搅拌混匀，制备得澄清透明的抗菌纳米乳处方乳液。

5、本发明优选的，所述搅拌均匀的条件在温度为16-25℃、转速为150-250rpm条件下搅拌。

6、本发明优选的，所述表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、吐温80、吐温85；

7、所述助表面活性剂为丙二醇、甘油、司本80、司本85；

8、所述油相为肉豆蔻异丙酯、角鲨烯、石蜡油、葵酸辛甘油脂。

9、本发明优选的，所述纳米乳消毒剂的配方如下：参照

10、苯扎溴铵1g、吐温-80 2g、甘油2g、ipm 10g、蒸馏水85g；

11、苯扎溴铵0.1g、聚氧乙烯蓖麻油el35 30g、丙二醇10g、辛酸/癸酸甘油酯10g、蒸馏水49.9g；

12、苯扎溴铵2g、吐温-80 5g、司盘80 0.1g、石蜡油0.1g、蒸馏水92.8g；

13、苯扎溴铵5g，聚氧乙烯蓖麻油el35 20g，丙二醇4g，角鲨烯6g，蒸馏水65g；

14、苯扎溴铵2g、聚氧乙烯氢化蓖麻油rh40 30g、1,3丙二醇10g、gtcc 15g、蒸馏水43g；

15、苯扎溴铵1g、吐温-80 2g、司盘85 0.2g、甘油0.1g、gtcc0.1g、ipm 0.1g、蒸馏水96.5g；

16、苯扎溴铵15g、吐温-85 30g、司盘85 1g、石蜡油0.1g、蒸馏水53.9g；

17、苯扎溴铵0.1g、吐温-80 3g、司盘-80 0.1g、肉豆蔻酸异丙酯0.1g、蒸馏水96.7g；

18、苯扎溴铵5g、聚氧乙烯氢化蓖麻油rh40 5g、丙二醇0.5g、gtcc 0.5g、蒸馏水89g；

19、苯扎溴铵10g、聚氧乙烯蓖麻油el35 30g、丙二醇0.5g、石蜡油10g、蒸馏水48.5g；

20、苯扎溴铵2g、聚氧乙烯蓖麻油el40 30g、甘油10g、角鲨烯10g、蒸馏水48g；

21、苯扎溴铵5g、聚氧乙烯蓖麻油el35 1g、丙二醇0.1g、石蜡油0.5g、蒸馏水93.4g；

22、苯扎溴铵10g、吐温-80 1g、司盘-80 0.1g、角鲨烯0.1g、蒸馏水88.8g；

23、苯扎溴铵5g、吐温-80 5g、司盘-80 0.1g、角鲨烯0.5g、蒸馏水89.4g；

24、苯扎溴铵0.01g、吐温-80 25g、司盘-85 10g、角鲨烷10g、蒸馏水54.99g；

25、苯扎溴铵10g、吐温-85 5g、司盘-85 1g、角鲨烷0.1g、角鲨烯0.5g、生理盐水83.4g；

26、苯扎溴铵2g、吐温-85 25g、司盘-85 15g、角鲨烯10g、蒸馏水48g；

27、苯扎溴铵5g、el35 10g、丙二醇0.1g、角鲨烯0.1g、蒸馏水84.8g；

28、苯扎溴铵6g、吐温80 30g、司盘80 15g、角鲨烯5g、蒸馏水44g；

29、苯扎溴铵2g、el40 20g、甘油1g、gtcc 0.5g、蒸馏水76.5g；

30、苯扎溴铵0.5g、聚氧乙烯氢化蓖麻油rh40 30g，丙二醇1g、石蜡油15g、蒸馏水53.5g；

31、苯扎溴铵2g、吐温80 1g，司盘85 10g、gtcc 5g、蒸馏水82g；

32、苯扎溴铵2g、聚氧乙烯氢化蓖麻油rh40 1g，丙二醇10g、石蜡油5g、蒸馏水82g。

33、2、所述方法制得纳米乳消毒剂在制备治疗多重耐药耐甲氧西林金葡菌皮肤创伤感染的药物中的应用。

34、本发明优选的，所述纳米乳消毒剂在制备抑制甲氧金黄色葡萄球菌在皮肤创伤部位生物膜的形成的药物中的应用。

35、本发明优选的，所述纳米乳消毒剂在制备清除甲氧金黄色葡萄球菌在皮肤创伤部位生物膜的药物中的应用。

36、本发明的有益效果在于：本发明公开了苯扎溴铵抗菌纳米乳处方的制备方法，通过利用低能乳化法制备质量稳定抗菌纳米乳处方，对mrsa具有良好的体内外抗菌增效作用，控制创伤细菌感染，促进愈合作用，相较于苯扎溴铵水溶液可提升4倍抗菌效果；该新型抗菌纳米乳处方具有成本低廉、给药方便，稳定性强、便于大规模制备，对抗耐甲氧金黄色葡萄球菌皮肤创伤感染具有广阔的应用前景和实际应用价值。

技术特征：

1.一种抗皮肤创伤多重耐药菌mrsa感染的纳米乳消毒剂制备方法，其特征在于：所述纳米乳消毒剂按质量百分比计包括如下组分：苯扎溴铵：0.1-10％，表面活性剂1-30％；助表面活性剂0.1-15％；油相0.1-15％；水30％-97.8％；

2.根据权利要求1所述抗皮肤创伤多重耐药菌mrsa感染的纳米乳消毒剂制备方法，其特征在于：所述搅拌均匀的条件在温度为16-25℃、转速为150-250rpm条件下搅拌。

3.根据权利要求1所述抗皮肤创伤多重耐药菌mrsa感染的纳米乳消毒剂制备方法，其特征在于：所述表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、吐温80、吐温85；

4.根据权利要求1所述抗皮肤创伤多重耐药菌mrsa感染的纳米乳消毒剂制备方法，其特征在于：所述纳米乳消毒剂的配方如下：

5.权利要求1～4任一项所述方法制得纳米乳消毒剂在制备治疗多重耐药耐甲氧西林金葡菌皮肤创伤感染的药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述纳米乳消毒剂在制备抑制甲氧金黄色葡萄球菌在皮肤创伤部位生物膜的形成的药物中的应用。

7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述纳米乳消毒剂在制备清除甲氧金黄色葡萄球菌在皮肤创伤部位生物膜的药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一种抗皮肤创伤多重抗多重耐药菌MRSA感染的纳米乳消毒剂制备方法及其应用，通过将表面活性剂，助表面活性剂和油相作为辅料成分，然后加入苯扎溴铵溶液，混合后搅拌均匀；然后向混合溶液中加入水通过低速搅拌混匀，制得制得的纳米皮肤创伤消毒剂对MRSA具有良好的体内外抗菌增效作用，控制创伤细菌感染，促进愈合作用，相较于苯扎溴铵水溶液可提升4倍抗菌效果，具有成本低、给药方便，稳定性强、便于大规模制备，对抗耐甲氧金黄色葡萄球菌皮肤创伤感染具有广阔的应用前景和实际应用价值。

技术研发人员：孙红武,曾小强,叶演,赵曼,朱宝行,刘姝琳,宋振,韦文抓,杨赟,赵安妮,曾浩,鲁东水,邹全明
受保护的技术使用者：中国人民解放军陆军军医大学
技术研发日：
技术公布日：2024/2/29