一种具有广谱抗菌功效的中药胶囊的生产方法与流程

本发明属于中药制剂，涉及中药胶囊的生产方法，尤其涉及一种具有广谱抗菌功效的中药胶囊的生产方法。

背景技术：

1、肿痛安胶囊是在传统验方“玉真散”的基础上，经科学组方的一种中药复方制剂，主要药味有：三七、天麻、僵蚕、白附子(制)、防风、羌活、天南星(制)、白芷。其功能主治：祛风化痰，行瘀散结，消肿定痛。肿痛安胶囊可用于风痰瘀阻引起的牙痛、咽喉肿痛、口腔溃疡及风痰瘀血阻络引起的痹病，症见关节肿胀疼痛、筋脉拘挛、屈伸不利及破伤风的治疗。

2、近年来，人们进一步证实了肿痛安胶囊在抑菌、镇痛、消炎、止血等多方面的功效，如《肿痛安胶囊临床研究进展》(李芳芳、李冬冬、单远等人，中成药[j]，2014,36(7)：1505-1509)综述了肿痛安胶囊在抑菌、镇痛、抗炎、辅助治疗糜烂型口腔扁平苔藓及局部止血方面的试验研究结果，其中关于抗菌方面记载了所含肿痛安胶囊中药粉浓度在1:20～1：160在体外对多种临床分离的g+和g-致病菌如肺炎球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌、肠球菌、伤寒杆菌、新型隐球菌及部分大肠杆菌有抑菌作用。尤其是对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌、多羧苄青霉素耐药的绿脓杆菌，对头孢菌素ⅰ耐药的大肠杆菌也具有和敏感菌株一样的抑菌效果。可以说，在临床治疗中肿痛安胶囊具有明确的疗效和适应症，是一种具有广谱抗菌作用的中药复方制剂胶囊。

3、为了提高中药材的利用率，生产出疗效更高的中药胶囊，文献号为201910636621.1中国发明专利申请《一种多疗效胶囊的制备工艺》公开了一种针对肿痛安胶囊配方的改良制备工艺，将药粉末加入离心机中高速旋转，以二氧化碳为介质进行超临界流萃取药材中的精华物质，浓缩药材精华物质，该工艺因所制备的超微粉含量提高后，胶囊中药物颗粒间隙明显减小，颗粒流动性增强，同容积胶囊外壳中可容纳更多质量的药物粉末，能够降低患者的服药数量，因而可以显著提高药效。但是，该工艺主要通过对药品填充量的提高，从而提高药效，并没有从提高药品吸收和利用率的角度对工艺进行改进。

4、为了提高药品的吸收和利用率，以达到进一步提高药效的目的，还需要对肿痛安胶囊的生产工艺进行改进和研究。

技术实现思路

1、本发明的目的为了提高肿痛安胶囊的吸收和利用率，以进一步提高药效，本发明对生产工艺进行改进和研发。

2、本发明采用的技术方案提供了一种具有广谱抗菌功效的中药胶囊的生产方法，上述的生产方法为：分别将三七、天麻、僵蚕、白附子混合粉碎制备得到混合物料a，防风、羌活、天南星、白芷混合，粉碎制备得到混合物料b，分别将混合物料a和b浸提、浓缩得到混合物料a和混合物料b的浓缩液，并收集滤渣，分别将滤渣冷冻干燥、高压均质破碎和真空干燥后得到混合物料a和混合物料b的干粉，关键在于，以混合物料a和混合物料b的浓缩液为混合相，经改性葡聚糖水溶液为水相，进行微流控聚焦成滴得到液滴，经结晶、干燥后得到粉末，再与混合物料a和混合物料b的干粉混合作为主料，加入辅料进行干法制粒后进行填充胶囊。

3、具体的，上述的改性葡聚糖水溶液的制备方法为取8份～12份葡聚糖溶于100份二甲基亚砜中，在氮气保护下，加入2份4-二甲氨基吡啶和1～2份甲基丙烯酸羟乙酯，于35℃～40℃下搅拌反应，加入无水乙醇，静置，抽滤，得到的白色沉淀为经过改性后的葡聚糖，将改性后的葡聚糖加入至蒸馏水中，制成浓度为10％的改性葡聚糖水溶液，调节ph为中性。

4、进一步的，在混合相中加入混合物料a或混合物料b的干粉中的一种或两种，所加入的量为混合相质量的0.1％～0.5％。

5、优选的，选用t型通道法进行微流控聚焦成滴，以水相作为连续相，混合相作为分散相；优选的，水相流速为0.2cm/s～0.6cm/s，混合相流速为2cm/s～4cm/s。

6、进一步的，混合相中混合物料a的浓缩液和混合物料b的浓缩液按体积比为1:1～2，水相和混合相的质量比为2～3:1。

7、具体的，上述的僵蚕为除去表面草酸铵的僵蚕，具体操作为：将僵蚕加入至70％～80％乙醇中，浸泡，过滤，除去溶剂，再加水，在温度为60℃～80℃下浸泡30min～60min，过滤，得到除去表面的草酸铵的僵蚕；更具体的，上述的白附子和天南星均经过炮制。

8、更进一步的，上述的冷冻干燥的条件为冷阱温度-60℃～-50℃，真空度为3pa～7pa，干燥28h～36h；上述的高压均质破碎的条件为：加入乙酸乙酯在800bar～1200bar下进行高压均质破碎20次～30次。

9、更重要的，上述的浸提步骤的具体操作为：加入混合物料a质量3倍～5倍乙酸乙酯中浸提12h～20h，每0.5h～1h搅拌一次并超声；加入混合物料b质量的3倍～5倍的乙酸乙酯中浸提20h～28h，每0.5h～1h搅拌一次并超声。

10、优选的，上述的超声条件为超声时间为5min～20min，超声功率为200w～320w，频率为40khz～45hz。

11、上述的经结晶、干燥后得到粉末，再与混合物料a和混合物料b的干粉混合作为主料，具体的，上述的粉末、混合物料a和混合物料b的干粉的质量比为10～15:1:1～2。

12、优选的，上述的辅料为微晶纤维素，辅料用量为主料质量的10％～15％。

13、本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：

14、本发明将肿痛安组分的中药材进行浸提、浓缩得到浓缩液，将滤渣收集，通过冷冻干燥、高压均质破碎制备得到纳米干粉，以改性葡聚糖为骨架，通过微流控聚焦成滴技术将浓缩液制备成微米级多孔液滴，所制备的微米级多孔液滴可以包裹纳米干粉，通过结晶、干燥将微米级液滴制备为干粉，在制粒过程中还可以加入混合物料的干粉共同制粒。

15、本发明将微流控聚焦成滴技术制备成的微米级液滴进行结晶，因液滴的表面张力可以加快结晶速度，提高结晶效率。当在聚焦成滴的过程中，加入混合物料干粉，还可以形成微米级液滴包裹纳米颗粒的独特结构，经结晶得到多孔晶体，在晶体的孔隙中容纳纳米颗粒，大大提高了有效成分的含量。而葡聚糖因其本身具有调节免疫、抗肿瘤、降血脂、降血糖等多种生理功能，已经被广泛应用于医药、保健品、食品等领域，本发明以葡聚糖作为骨架，还可以辅助增强产品的功效。同时，本发明因纳米颗粒的特有理化性质，提高了中药成分的溶解度，使得有效成分更容易被吸收利用。

16、肿痛安胶囊具有表现为广谱抗菌效果和良好的镇痛效果，经过本发明的改进，使肿痛安胶囊不仅在抑菌和镇痛效果上显著提高，而且还延长了抑菌和镇痛药效的作用时间，表现为更加持久的作用效果。

技术特征：

1.一种具有广谱抗菌功效的中药胶囊的生产方法，所述的生产方法包括：分别将三七、天麻、僵蚕、白附子混合粉碎制备得到混合物料a，防风、羌活、天南星、白芷混合，粉碎制备得到混合物料b，分别将混合物料a和b浸提、浓缩得到混合物料a和混合物料b的浓缩液，并收集滤渣，分别将滤渣冷冻干燥、高压均质破碎和真空干燥后得到混合物料a和混合物料b的干粉，其特征在于，以混合物料a和混合物料b的浓缩液为混合相，经改性葡聚糖水溶液为水相，进行微流控聚焦成滴得到液滴，经结晶、干燥后得到粉末，再与混合物料a和混合物料b的干粉混合作为主料，加入辅料进行干法制粒后进行填充胶囊，

2.根据权利要求1所述的一种具有广谱抗菌功效的中药胶囊的生产方法，其特征在于，在混合相中加入混合物料a或混合物料b的干粉中的一种或两种，所加入的量为混合相质量的0.1％～0.5％。

3.根据权利要求1所述的一种具有广谱抗菌功效的中药胶囊的生产方法，其特征在于，选用t型通道法进行微流控聚焦成滴，以水相作为连续相，混合相作为分散相；水相流速为0.2cm/s～0.6cm/s，混合相流速为2cm/s～4cm/s。

4.根据权利要求1所述的一种具有广谱抗菌功效的中药胶囊的生产方法，其特征在于，混合相中混合物料a的浓缩液和混合物料b的浓缩液按体积比为1:1～2，水相和混合相的质量比为2～3:1。

5.根据权利要求1所述的一种具有广谱抗菌功效的中药胶囊的生产方法，其特征在于，所述的僵蚕为除去表面草酸铵的僵蚕，具体操作为：将僵蚕加入至70％～80％乙醇中，浸泡，过滤，除去溶剂，再加水，在温度为60℃～80℃下浸泡30min～60min，过滤，得到除去表面的草酸铵的僵蚕；所述的白附子和天南星均经过炮制。

6.根据权利要求1所述的一种具有广谱抗菌功效的中药胶囊的生产方法，其特征在于，所述的冷冻干燥的条件为冷阱温度-60℃～-50℃，真空度为3pa～7pa，干燥28h～36h；所述的高压均质破碎的条件为：加入乙酸乙酯在800bar～1200bar下进行高压均质破碎20次～30次。

7.根据权利要求1所述的一种具有广谱抗菌功效的中药胶囊的生产方法，其特征在于，所述的浸提步骤的具体操作为：加入混合物料a质量3倍～5倍乙酸乙酯中浸提12h～20h，每0.5h～1h搅拌一次并超声；加入混合物料b质量的3倍～5倍的乙酸乙酯中浸提20h～28h，每0.5h～1h搅拌一次并超声。

8.根据权利要求7所述的一种具有广谱抗菌功效的中药胶囊的生产方法，其特征在于，所述的超声条件为超声时间为5min～20min，超声功率为200w～320w，频率为40khz～45hz。

9.根据权利要求1所述的一种具有广谱抗菌功效的中药胶囊的生产方法，其特征在于，所述的经结晶、干燥后得到粉末，再与混合物料a和混合物料b的干粉混合作为主料，所述的粉末、混合物料a和混合物料b的干粉的质量比为10～15:1:1～2。

10.根据权利要求1所述的一种具有广谱抗菌功效的中药胶囊的生产方法，其特征在于，所述的辅料为微晶纤维素，辅料用量为主料质量的10％～15％。

技术总结
本发明公开了一种具有广谱抗菌功效的中药胶囊的生产方法，分别将三七、天麻、僵蚕、白附子混合粉碎制备得到混合物料，防风、羌活、天南星、白芷混合，粉碎制备得到混合物料，分别将混合物料浸提、浓缩得到的浓缩液，并收集滤渣，分别将滤渣冷冻干燥、高压均质破碎和真空干燥后得到混合物料的干粉，本发明以浓缩液为混合相，经改性葡聚糖水溶液为水相进行微流控聚焦成滴得到液滴，经结晶、干燥后得到粉末，再与混合物料干粉混合作为主料，加入辅料进行干法制粒后进行填充胶囊，本发明所制备的胶囊不仅在抑菌和镇痛效果上显著提高，而且还延长了抑菌和镇痛药效的作用时间，表现为更加持久的作用效果。

技术研发人员：滑千里,王乃浩,周桂荣,张琳宇,牛建飞,韩林林,侯伟琪,李琳,岳晓华
受保护的技术使用者：河北奥星集团药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/8