水溶性活性药物成分的控制释放制粒的制作方法

本公开涉及具有功能性包衣的水溶性活性药物成分的药物制粒。包衣药物制粒可以用于控制释放口服调配物。

背景技术：

1、在某些治疗方法中，有必需施用高剂量的活性药物成分。为了使在此类治疗中施用于患者的口服药物组合物的量最小化，期望的是药物组合物含有高含量的活性药物成分并且药物赋形剂的量被最小化。

2、口服控制释放剂型可以含有用功能性包衣进行包衣的颗粒，所述功能性包衣在胃肠道中提供期望的释放曲线。

3、期望适于每天给药一次或两次的含有药物制粒的控制释放调配物，所述药物制粒具有高堆密度的活性药物成分。为了改进适口性，令人期望的是药物制粒具有低平均粒度，如小于500μm。

技术实现思路

1、根据本发明，药物制粒包括多个包衣颗粒，其中所述包衣颗粒包括核心和围绕所述核心的功能性包衣；所述核心包括不小于90wt％的活性药物成分，其中所述活性药物成分的水溶解度大于100mg/ml；并且wt％按所述核心的总重量计；并且所述功能性包衣包括增塑剂。

2、根据本发明，药物组合物包括根据本发明的药物制粒。

3、根据本发明，在专利的体循环中提供治疗有效量的γ-羟基丁酸以治疗疾病的方法包括向需要这种治疗的患者施用治疗有效量的根据本发明的药物组合物以治疗所述疾病。

4、根据本发明，治疗患者的疾病的方法，其中已知所述疾病是通过施用γ-羟基丁酸来治疗的，包括向需要这种治疗的患者施用治疗有效量的根据本发明的药物组合物以治疗所述疾病。

5、根据本发明，对药物制粒进行包衣的方法包括将包衣组合物施加到包括多个颗粒的药物制粒，其中所述包衣组合物包括：4wt％到12wt％的固体；大于10wt％的水；以及75wt％到92wt％的乙醇；其中wt％按所述包衣组合物的总重量计；并且所述颗粒包括：核心，所述核心包括不小于90wt％的活性药物成分；并且所述活性药物成分的水溶解度大于100mg/ml，其中wt％按所述核心的总重量计。

技术特征：

1.一种药物制粒，包含多个包衣颗粒，其中，

2.根据权利要求1所述的药物制粒，其中所述包衣颗粒包含：

3.根据权利要求1所述的药物制粒，其中所述核心具有均匀的组成。

4.根据权利要求1所述的药物制粒，其中所述控制释放包衣具有5μm至30μm的厚度。

5.药物组合物，包含如权利要求1至4中任一项所述的药物制粒。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含500mg当量至12g当量的γ-羟基丁酸。

7.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含0.1克至20克的4-((l-缬氨酰基)氧基)丁酸。

8.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含治疗有效量的4-((l-缬氨酰基)氧基)丁酸，所述4-((l-缬氨酰基)氧基)丁酸用于治疗与发作性睡病相关的日间过度嗜睡、与帕金森氏病相关的日间过度嗜睡、与多发性硬化症相关的日间过度嗜睡、与发作性睡病相关的猝倒、患有帕金森氏病的患者的疲劳、患有多发性硬化症的患者的疲劳或纤维肌痛。

9.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述药物组合物包括包含所述包衣颗粒的口服悬浮液。

10.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含立即释放部分。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述立即释放部分包含多个立即释放颗粒。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述立即释放颗粒包含：

13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述立即释放颗粒的平均粒度(d50)为75μm至500μm，其中所述平均粒度是通过激光衍射确定的。

14.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述立即释放颗粒的特征在于平均球形度大于0.90，其中所述球形度是使用湿分散颗粒形状方法或通过动态图像分析确定的。

15.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述立即释放颗粒的特征在于脆碎度值小于2wt％，其中所述脆碎度是使用声波筛分器确定的。

16.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述立即释放颗粒的特征在于堆密度为0.5g/ml至1.0g/ml，其中所述堆密度是使用堆密度圆筒确定的。

17.包含如权利要求5至16中任一项所述的药物组合物的小药囊。

18.包含如权利要求1至4中任一项所述的药物制粒的小药囊。

19.如权利要求1至4中任一项所述的药物制粒或权利要求5至16中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗疾病的药物中的应用，其中所述疾病选自：与发作性睡病相关的日间过度嗜睡、与帕金森氏病相关的日间过度嗜睡、与多发性硬化症相关的日间过度嗜睡、与发作性睡病相关的猝倒、患有帕金森氏病的患者的疲劳、患有多发性硬化症的患者的疲劳和纤维肌痛。

技术总结
公开了具有围绕含有水溶性活性药物成分的核心的功能性包衣的药物制粒。所述功能性包衣提供了所述活性药物成分的立即释放或控制释放。所述药物制粒可以用于口服药物组合物。

技术研发人员：萨米·卡拉博尼,丹尼尔·M·卡纳法克斯,向家宁,詹姆斯·田,尼古拉斯·D·柯克兰,向维林
受保护的技术使用者：凯瑞康宁生物工程（武汉）有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/4