高效双载亲水/疏水药物的桃胶多糖纳米球、制备方法及应用

本发明属于双载纳米载体的制备，特别涉及高效双载亲水/疏水药物的桃胶多糖纳米球、制备方法及应用。

背景技术：

1、双载亲水/疏水药物的纳米递送系统具有低毒性、高抗耐药性、精准靶向病灶等特性，在癌症治疗中得到广泛应用。然而，现有的大部分纳米载体主要针对疏水性药物开发的，对水溶性药物分子的封装效果并不理想，这主要与水溶性药物具有的分子量低、水中扩散速度快、以及与载体间相互作用力较弱等有关。为获得可高效双载亲水/疏水性药物的纳米载体体系，研究学者开展了大量研究证实了共价接枝、构筑特殊结构载体等可有效提高双载亲水/疏水药物的封装效率。然而，这些制备过程仍然相对复杂，且存在潜在的毒性问题，开发结构简单、生物相容的水溶性药物的纳米载体具有重要意义。

2、桃胶多糖是一种从桃树中分泌出来的酸性杂多糖，由阿拉伯糖、葡萄糖、甘露糖、鼠李糖等单糖组成。其分子链呈高度支化的结构，具有丰富末端基团、优异的水溶性和大量分子空穴等独特特性，非常适合用于制备双载亲水/疏水药物的纳米载体。

技术实现思路

1、基于此，本发明的目的在高效双载亲水/疏水药物的桃胶多糖纳米球、制备方法及应用，具体制备过程，包括如下步骤：

2、(1)将1重量份的桃胶多糖、0.5-4重量份的硫辛酸、0.1-0.5重量份4-二甲氨基吡啶、0.5-5重量份的n,n-二环己基碳二亚胺于氩气氛围下溶于无水的n,n-二甲基甲酰胺中，在室温下反应16-20小时后，加入丁二酸酐继续反应10-20小时。反应结束后加入冰乙醇依次沉淀和洗涤数次，将该固体产物溶于有机溶剂，得到多羧基的超支化桃胶多糖-硫辛酸共聚物；

3、(2)往0.2重量份(1)得到的多羧基桃胶多糖-硫辛酸共聚物、0.005-0.02重量份的亲水性药物和0.005-0.02重量份的疏水性药物溶于1重量份的有机溶液中，然后缓慢滴入5-10体积的去离子水，然后透析16-36小时，即可得到同时封装亲水/疏水药物的桃胶多糖纳米球。

4、具体案例中所述的桃胶多糖分子量在3500～80000道尔顿之间。

5、具体案例中所述的有机溶剂为二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺中的至少任一种。

6、具体案例中所述的亲水性药物包括盐酸阿霉素、5-氟尿苷、盐酸甲氧氯普胺等。

7、具体案例中所述的疏水性药物包括姜黄素、喜树碱、紫杉醇等。

8、具体案例中所述的高效双载亲水/疏水药物的桃胶多糖纳米球采上任一项的制备方法制得。

9、本发明方法涉及的高效双载亲水/疏水药物的桃胶多糖纳米球是以超支化结构的天然桃胶多糖作为亲水性聚合物基体，利用其含有的大量易于后功能化的末端羟基，同时接枝两种单体，制得多羧基的桃胶多糖-硫辛酸聚合物。该聚合物可在水中自组装成尺寸在30-100纳米的纳米球，该多羧基的纳米球由两亲性超支化多臂共聚合物组装得到，纳米球由多羧基的亲水区域和疏水区域组成，可用于高效双载亲水/疏水药物，在癌症治疗领域具有极大的应用潜力。本发明的制备方法具有原料来源丰富、易于操作等优点。

技术特征：

1.高效双载亲水/疏水药物的桃胶多糖纳米球、制备方法及应用，其特征在于：该制备方法包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的高效双载亲水/疏水药物的桃胶多糖纳米球的制备方法，其特征在于：所述的桃胶多糖分子量为3500～80000道尔顿。

3.如权利要求1所述高效双载亲水/疏水药物的桃胶多糖纳米球的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺中的至少任一种。

4.如权利要求1所述，高效双载亲水/疏水药物的桃胶多糖纳米球的制备方法，其特征在于：所述的亲水性药物包括盐酸阿霉素、5-氟尿苷、盐酸甲氧氯普胺等。

5.如权利要求1所述，高效双载亲水/疏水药物的桃胶多糖纳米球的制备方法，其特征在于：所述的疏水性药物包括姜黄素、喜树碱、紫杉醇等。

6.一种高效双载亲水/疏水药物的桃胶多糖纳米球，所述的高效双载亲水/疏水药物的桃胶多糖纳米球是采用上述任一项的制备方法制得。

7.所述的高效双载亲水/疏水药物的桃胶多糖纳米球的尺寸在80-300纳米。

8.一种高效双载亲水/疏水药物的桃胶多糖纳米球的应用，上述任一所述的高效双载亲水/疏水药物的桃胶多糖纳米在癌症治疗中的应用。

技术总结
本发明公开了高效双载亲水/疏水药物的桃胶多糖纳米球、制备方法及应用。将1重量份的桃胶多糖、0.5‑4重量份的硫辛酸、0.1‑0.5重量份4‑二甲氨基吡啶、0.5‑5重量份的N,N‑二环己基碳二亚胺于氩气氛围下溶于无水的N,N‑二甲基甲酰胺中，在室温下反应16‑20小时后，加入丁二酸酐继续反应10‑20小时。反应结束后加入冰乙醇依次沉淀和洗涤数次，将该固体产物溶于有机溶剂，得到多羧基的超支化桃胶多糖‑硫辛酸共聚物。往0.2重量份的多羧基桃胶多糖‑硫辛酸共聚物、0.005‑0.02重量份的亲水性药物和0.005‑0.02重量份的疏水性药物溶于1重量份的有机溶液中，缓慢滴入5‑10重量份的去离子水，然后透析16‑36小时，即可得到同时双载亲水和疏水药物的桃胶多糖纳米球。

技术研发人员：曾思华,王朝晖,何丽秋,江紫云,罗蕊
受保护的技术使用者：贺州学院
技术研发日：
技术公布日：2024/3/27