甲基α-D-吡喃葡萄糖苷在制备地中海贫血治疗药物中的应用

本发明涉及甲基α-d-吡喃葡萄糖苷的新用途，具体涉及甲基α-d-吡喃葡萄糖苷在制备地中海贫血治疗药物中的应用。属于医药。

背景技术：

1、β-地中海贫血(β-th)是一种遗传性血液疾病，其特征是血红蛋白β链生成减少或异常。该病的发病范围很广，在热带和亚热带地区，每年约有68,000名新生儿患有各种地中海贫血综合征，据报道，全球约有8,000万至9,000万携带者，占全球人口的1.5％。

2、尽管在治疗β-th方面取得了重大进展，但目前可用的传统方法，包括铁螯合疗法、输血、脾切除术、羟基脲和造血干细胞移植(hsct)，仍存在许多挑战和局限性。例如，终身螯合铁和输血可导致严重并发症，影响总体存活率。造血干细胞移植受到移植物抗宿主疾病固有风险和人类白细胞抗原匹配供体供应的限制。近年来，人们尝试了一些新的治疗方法来控制β-th。这些新推出的疗法可分为三大类：针对无效红细胞生成(ie)、纠正球蛋白链失衡和铁代谢。尽管上述疗法取得了可喜的成果，但对于几种类型的这种疾病，目前仍没有廉价的通用疗法。因此，为临床治疗寻找新的治疗方法仍迫在眉睫。

3、申请人意欲通过研究发现新型治疗地贫的策略，如靶向地贫代谢组学中的代谢物，能有效改善贫血，又能缓解继发性铁超载血，降低可能的并发症，减少患者家庭经济负担，增加患者治疗适普性。

4、基于现阶段治疗地贫患者主要方法存在的缺陷，寻找一种较为经济可靠且可以普遍治疗的策略是地贫治疗的新方向。

5、目前尚未有将甲基α-d-吡喃葡萄糖苷用于地中海贫血治疗的相关报道。

技术实现思路

1、本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供甲基α-d-吡喃葡萄糖苷在制备地中海贫血治疗药物中的应用。

2、为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

3、1、甲基α-d-吡喃葡萄糖苷(gp)在制备地中海贫血治疗药物中的应用，其中，甲基α-d-吡喃葡萄糖苷的结构式如下：

4、

5、作为优选的技术方案之一，地中海贫血的类型可分为α型、β型、δβ型、δ型、εβγδ型，但不限于：α型、β型、δβ型、δ型、εβγδ型。

6、作为优选的技术方案之一，地中海贫血小鼠体内gp治疗的剂量为0.25g/kg，腹腔注射3次/周次，持续打4周。

7、2、药物组合物，包括甲基α-d-吡喃葡萄糖苷。

8、3、前述药物组合物在制备地中海贫血治疗药物中的应用。

9、4、一种地中海贫血治疗药物，其有效成分为甲基α-d-吡喃葡萄糖苷。

10、作为优选的技术方案之一，所述药物还包含药学上可接受的辅料。

11、本发明的有益效果：

12、本发明提供了甲基α-d-吡喃葡萄糖苷在制备地中海贫血治疗药物中的应用。宏观基因组学分析表明，地中海贫血小鼠(th3/+)小鼠粪便中的一些代谢相关基因功能增强。代谢组学分析表明，th3/+小鼠和野生型小鼠(wt)小鼠的外周血(pb)细胞和血浆之间存在显著的代谢差异。综合分析表明，使用甲基α-d-吡喃葡萄糖苷腹腔注射β地中海贫血小鼠，发现甲基α-d-吡喃葡萄糖苷是下调幅度最大的代谢物之一，对th3/+小鼠有多种有益作用，包括提高红细胞总数、血红蛋白水平和红细胞压积，降低红细胞体积分布宽度变异系数；降低肝脏的铁含量及脾肿大和脾中的铁含量；提高gsh/gssg的比值，降低ros水平，降低外周血细胞凋亡率，提升红细胞寿命等。

13、经gp治疗后，地贫小鼠无效造血、贫血和铁超载均得到有效缓解，无明显毒副作用，治疗实施方便，gp价格便宜，易于储存。

技术特征：

1.甲基α-d-吡喃葡萄糖苷在制备地中海贫血治疗药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于对地中海贫血的显著改善功能，地中海贫血的类型包括：α型、β型、δβ型、δ型、εβγδ型，但不限于：α型、β型、δβ型、δ型、εβγδ型。

3.药物组合物，其特征在于其为代谢物，包括甲基α-d-吡喃葡萄糖苷。

4.权利要求3所述药物组合物在制备地中海贫血治疗药物中的应用。

5.一种地中海贫血治疗药物，其有效成分为甲基α-d-吡喃葡萄糖苷。

技术总结
本发明公开了甲基α‑D‑吡喃葡萄糖苷在制备地中海贫血治疗药物中的应用。综合分析表明，使用甲基α‑D‑吡喃葡萄糖苷腹腔注射β地中海贫血小鼠，发现甲基α‑D‑吡喃葡萄糖苷是下调幅度最大的代谢物之一，对Th3/+小鼠有多种有益作用，包括提高红细胞总数、血红蛋白水平和红细胞压积，降低红细胞体积分布宽度变异系数；降低肝脏的铁含量及脾肿大和脾中的铁含量；提高GSH/GSSG的比值，降低ROS水平，降低外周血细胞凋亡率，提升红细胞寿命等。经GP治疗后，地贫小鼠无效造血、贫血和铁超载均得到有效缓解，无明显毒副作用，治疗实施方便，GP价格便宜，易于储存。

技术研发人员：刘静,郭先凤,彭元亮,王梓
受保护的技术使用者：中南大学
技术研发日：
技术公布日：2024/2/1