芒果苷在制备铁死亡抑制剂中的应用的制作方法

本发明属于生物医药，特别涉及芒果苷在制备铁死亡抑制剂中的应用。

背景技术：

1、铁死亡是一种细胞程序性死亡的方式，是一种完全不同于凋亡、自噬和坏死的细胞死亡方式，在细胞核完整的情况下，细胞内铁离子浓度升高，导致线粒体发生包括嵴减少、双侧膜密度改变、外膜破裂等在内的破坏，而线粒体破坏又进一步导致高尔基体、溶酶体、内质网等细胞器过氧化，最终导致细胞死亡。

2、铁死亡在很多疾病的发生发展中都发挥了重要作用，例如肺炎、骨质疏松、肝癌、口腔癌、心血管疾病等等；且机制复杂，某些化合物如erastin或临床药物如柳氮磺胺吡啶、索拉菲尼等，均能诱导癌细胞和某些正常的细胞(如肾小管细胞、神经元、纤维母细胞、t细胞)触发铁死亡。

3、因此开发铁死亡抑制剂对维持细胞功能具有重要意义。芒果苷即2-c-β-d-吡喃葡萄糖基-1,3,6,7-四羟基黄酮，是一种四羟基苯并吡酮碳苷，属于双苯吡酮类化合物，分子式为c19h18o11。芒果苷是一种天然化合物，存在于漆树科芒果的果实、叶、树皮中，也存在于百合科植物知母的根茎、地上部分等。芒果苷属于多酚酸，具有较强的抗氧化活性和多种药理活性，例如镇咳、祛痰、平喘、中枢神经调控、抗肿瘤、抗炎、抑菌、抗病毒、和免疫调节等作用，开发前景良好。目前尚未见到关于芒果苷抑制铁死亡的报道。

技术实现思路

1、本发明的发明目的是提供芒果苷在制备铁死亡抑制剂中的应用，为铁死亡相关疾病的药物研究提供了新思路和新途径。

2、为实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：

3、芒果苷在制备铁死亡抑制剂中的应用，其中，芒果苷的结构式如下：

4、

5、本发明首次发现，芒果苷能够显著逆转双侧去卵巢造模小鼠骨组织的铁死亡相关因子(包括4-hne、slc7a11、gpx4、mda和gsh/gssg等)水平，使其恢复到正常水平；能够显著逆转右旋糖酐铁造模的小鼠骨组织铁死亡相关因子(包括4-hne、slc7a11、gpx4、mda和gsh/gssg等)水平，使其恢复到正常水平；能够显著逆转右旋糖酐铁造模的成骨细胞铁死亡相关因子(包括4-hne等)水平，使其恢复到正常水平；能够显著逆转erastin造模的成骨细胞铁死亡相关因子(包括4-hne、c11 bodipy标记的脂质过氧化物和mitosox标记的线粒体活性氧等)水平，表明芒果苷能够有效抑制铁死亡。

6、可以看出，芒果苷通过改善细胞和组织的氧化应激水平而发挥抑制铁死亡的作用，因此，在此基础上，本发明还提供了芒果苷在制备gpx4激动剂中的应用。

7、同时，本发明还提供了芒果苷在制备骨骼保健品中的应用，以及芒果苷在骨骼损伤治疗药物中的应用。

8、与现有技术相比，本发明的有益效果体现在：

9、本发明首次发现，芒果苷能够显著逆转双侧去卵巢造模小鼠骨组织的铁死亡相关因子(包括4-hne、slc7a11、gpx4、mda和gsh/gssg等)水平，使其恢复到正常水平；能够显著逆转右旋糖酐铁造模的小鼠骨组织铁死亡相关因子(包括4-hne、slc7a11、gpx4、mda和gsh/gssg等)水平，使其恢复到正常水平；能够显著逆转右旋糖酐铁造模的成骨细胞铁死亡相关因子(包括4-hne等)水平，使其恢复到正常水平；能够显著逆转erastin造模的成骨细胞铁死亡相关因子(包括4-hne、c11 bodipy标记的脂质过氧化物和mitosox标记的线粒体超氧化物等)水平，表明芒果苷能够有效抑制铁死亡；基于此本发明提供了芒果苷在制备铁死亡抑制剂中的应用，为铁死亡相关疾病的药物研究提供了新思路和新途径。

技术特征：

1.芒果苷在制备铁死亡抑制剂中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，芒果苷的结构式如下：

3.芒果苷在制备gpx4激动剂中的应用。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，芒果苷的结构式如下：

5.芒果苷在制备骨骼保健品中的应用。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，芒果苷的结构式如下：

7.芒果苷在骨骼损伤治疗药物中的应用。

8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，芒果苷的结构式如下：

技术总结
本发明公开了芒果苷在制备铁死亡抑制剂中的应用。本发明首次发现，芒果苷能显著逆转双侧去卵巢造模小鼠骨组织的铁死亡相关因子水平，能显著逆转右旋糖酐铁造模的小鼠骨组织铁死亡相关因子水平，能显著逆转右旋糖酐铁造模的成骨细胞铁死亡相关因子水平，能显著逆转Erastin造模的成骨细胞铁死亡相关因子水平，使其恢复到正常水平；表明芒果苷能够有效抑制铁死亡，能够用于制备铁死亡抑制剂，为铁死亡相关疾病的药物研究提供了新思路和新途径。

技术研发人员：王娜妮,邓雪慧,林炳锋,王芳,肖文龙
受保护的技术使用者：浙江省中医药研究院
技术研发日：
技术公布日：2024/3/12