用于预防及治疗肠道疾病和氧化应激的组合物及其应用的制作方法

本发明涉及预防及治疗肠道疾病，具体涉及用于预防及治疗肠道疾病和氧化应激的组合物及其应用。

背景技术：

1、肠道炎症如今已成为全球性的健康问题，约1000个人中就有1人受到炎症性肠病(inflammatory bowel disease,ibd)的困扰，其中以溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，uc)和克罗恩病(crohn's disease，cd)最为典型。肠道炎症的成因十分复杂，其中肠粘膜屏障的损伤是一个重要的因素。ibd的发病机制尚不明晰，可能与自身免疫失调、肠粘膜损伤、肠道菌群失衡、遗传因素、生活习惯及精神压力等因素等相关。遗传易感性是ibd发病的重要危险因素，具有较强的家族遗传性。环境因素也是引起ibd的不容忽视的重要原因，随着社会、生活压力的增大，人们常常处于精神紧张状态，易造成机体免疫力低下、引发人体的应激反应。不良的嗜好及不规律的生活习惯也增加了患ibd的风险。ibd当前无法完全治愈，患者需长期依赖药物来预防或延缓炎症的发展，长期服用抗炎药物不仅成本较高，且存在副作用较大、易使机体产生耐药性等诸多缺点，因此安全、高效的炎症调节成分的寻找及开发具有良好的现实意义。

2、活性氧诱导氧化反应能加快机体衰老进程，并伴随多种疾病产生，如心血管疾病、糖尿病等。尽管人工合成的抗氧化剂可帮助机体清除过量的氧自由基，如2,6一二叔丁基一4一甲基苯酚(bht)、丁基轻基茵香醚(bha)等，但是这些抗氧化剂具有潜在毒性，长时间使用会诱导机体癌变。目前，国际上多个国家已经禁止使用人工合成抗氧化剂，因此开发天然抗氧化剂具有重要意义。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明提供了一种用于预防及治疗炎症性肠病和氧化应激的组合物及其应用，本发明中以果蝇为肠道炎症模式生物，所述组合物被证明对预防及治疗炎症性肠病和氧化应激有效。

2、为解决背景技术中提出的技术问题，本发明采用以下技术方案：

3、第一方面，本发明中提供了一种组合物，所述组合物中包括：

4、酪蛋白水解物和玳玳花水提物；

5、其中，所述酪蛋白水解物和所述玳玳花水提物的质量比为(1:10)～(3:1)。

6、进一步地，所述酪蛋白水解物为：以羊乳酪蛋白为原料，加入蛋白酶进行酶解，所述蛋白酶至少包括胰蛋白酶，酶解后进行灭酶处理，然后浓缩、喷雾干燥，得到羊乳酪蛋白酶解物粉末。

7、具体地，所述酪蛋白水解物为：向羊乳酪蛋白原料中加入水，控制羊乳酪蛋白和水的质量比为1:6～1:12，加入蛋白酶进行酶解，所述蛋白酶中至少包括胰蛋白酶，所述蛋白酶的加酶量为所述羊乳酪蛋白原料的0.1～0.8wt.％；酶解过程中，根据添加的蛋白酶的种类调节反应ph、反应温度和反应时间。

8、进一步地，所述制备方法为：仅加入胰蛋白酶进行酶解，胰蛋白酶的加酶量为0.1～0.8wt.％；酶解温度45℃～50℃，酶解ph至7.5～8，酶解时间1.5～5.0h。

9、进一步地，所述蛋白酶中还包括碱性蛋白酶、中性蛋白酶、木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶中的至少一种；所述制备方法为：加入胰蛋白酶，以及碱性蛋白酶、中性蛋白酶、木瓜蛋白酶和菠萝蛋白酶中的至少一种进行酶解；其中，胰蛋白酶的加酶量为0.05～0.4wt.％，碱性蛋白酶、中性蛋白酶、木瓜蛋白酶和菠萝蛋白酶中的至少一种的加酶量为0.2～0.6wt.％；酶解过程依次加入不同种类的酶进行酶解，并根据加入的酶的种类调节酶解温度和酶解ph，酶解总时间为1.5～5.0h。

10、进一步地，酶解完成后加热至90℃～100℃并保温15～40min进行灭酶处理。

11、进一步地，灭酶处理后降温至30℃～40℃后过滤，然后浓缩、喷雾干燥，得到羊乳酪蛋白酶解物粉末。

12、进一步地，所述玳玳花水提物以玳玳鲜花或干花为原料，以水作溶剂，经回流提取、浓缩、干燥制得的玳玳花浸膏，其中新橙皮苷≥10.0wt.％、柚皮苷≥5wt.％、水分≤5wt.％。

13、进一步地，所述玳玳花水提物以玳玳鲜花或干花为原料，进行粉碎过50目筛，采用水作溶剂，经回流提取，料液比1：5～1：50，浸提温度40～90℃，浸提次数2～3次，提取时间2～5小时。

14、进一步地，提取完毕后趁热过滤，将滤液合并混匀。置于50～70℃条件下进行减压蒸发浓缩、干燥，得到食品添加剂玳玳花浸膏。

15、进一步地，所述酪蛋白水解物和所述玳玳花水提物以粉末的形式混合。

16、第二方面，本发明提供了如上所述的组合物在制备具有以下效用的药物中的应用，所述效用包括：预防肠道疾病、治疗肠道疾病和具有抗氧化功能中的至少一种，所述肠道疾病为溃疡性结肠炎和克罗恩病中的至少一种。

17、进一步地，所述预防和/或治疗肠道疾病包括缓解肠道炎症损伤、改善肠道形态和改善肠道通透性中的至少一种；所述抗氧化功能包括缓解氧化应激、改善炎症因子表达和改善抗氧化酶表达中的至少一种。

18、进一步地，所述药物中组合物的应用浓度不低于3％(m/v)。

19、进一步地，所述药物的剂型为粉剂、锭剂、造粒、微胶囊、液体制剂和/或其他剂型。

20、第三方面，本发明提供了如上所述的组合物组合物在制备具有以下效用的食品中的应用，所述效用包括：辅助预防肠道疾病、辅助治疗肠道疾病和具有抗氧化功能中的至少一种，所述肠道疾病为溃疡性结肠炎和克罗恩病中的至少一种。

21、进一步地，所述辅助预防和/或辅助治疗肠道疾病包括辅助缓解肠道炎症损伤、辅助改善肠道形态和辅助改善肠道通透性中的至少一种；所述抗氧化功能包括缓解氧化应激、改善炎症因子表达和改善抗氧化酶表达中的至少一种。

22、进一步地，所述食品中组合物的应用浓度不低于3％(m/v)。

23、进一步地，所述食品包括营养补充剂、营养保健品、乳粉、液态奶、含乳饮料、固体饮料和辅食中的一种或多种。

24、本发明的上述技术方案的有益效果如下：

25、本发明提供了一种组合物，所述组合物中包括：酪蛋白水解物和玳玳花水提物；其中，所述酪蛋白水解物和所述玳玳花水提物的质量比为(1:10)～(3:1)。本发明中以果蝇为肠道炎症模式生物，通过喂食葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,dss)引起果蝇机体氧化应激反应，诱导肠道炎症损伤，通过检测果蝇生存率、果蝇攀爬力、肠道形态、肠道通透性、炎症细胞因子和抗氧化酶表达水平等指标评价酪蛋白水解物和玳玳花水提物组合物对果蝇肠道损伤的改善效果，证明本发明中的组合物具有缓解肠道炎症损伤、改善肠道形态、改善肠道通透性、缓解氧化应激、改善炎症因子表达和改善抗氧化酶表达的效果。进一步地，本发明中发现酪蛋白水解物与玳玳花水提物在浓度为3％(m/v)时能对dss果蝇的肠道能起到一定的保护作用，但保护作用较弱。而在酪蛋白水解物和所述玳玳花水提物的质量比为(1:10)～(3:1)时，所述组合物对改善肠道损伤及氧化应激作用显著优于单一酪蛋白水解物或玳玳花水提物，由此说明酪蛋白水解物和所述玳玳花水提物在改善肠道损伤及氧化应激的方面具有协同增效的作用。