亲水性美白剂和硅凝胶组合物、美白淡斑贴及其制备方法与流程

本发明涉及生物医药材料，尤其是涉及一种亲水性美白剂和硅凝胶组合物、美白淡斑贴及其制备方法。

背景技术：

1、亲水性美白剂包括氨甲环酸、熊果苷、烟酰胺、美白肽和谷胱甘肽等，具有祛斑美白，抑制黑色素形成的作用。目前这些亲水性美白剂产品的类型主要包括外用剂、口服剂或者注射剂。外用是一种较为安全、舒适、可靠的方法，但是存在工艺复杂、成本高、吸收效果差、长期使用破坏皮肤屏障等问题。透皮贴剂是一种经济实用、方便且高效的体外给药方式。

2、常用医药透皮贴的压敏胶主要是丙烯酸酯类、有机硅凝胶类。丙烯酸酯类压敏胶主要分为热熔型、溶剂型和水溶型，其中，热熔型压敏胶由于工艺方法，会有少量溶剂残留，也容易有胶残留，对人体有一定的过敏性；溶剂型含有较多的有机溶剂会对人和环境造成危害；水溶性压敏胶不含有机溶剂，对人体的危害较小，但是制作工艺成本较高。而有机硅凝胶不含有溶剂，对皮肤温和、无毒、无刺激；黏度适中，与皮肤剥离时易撕无残胶；制备工艺简单、条件易控制。有机硅凝胶的诸多优势使其成为制备透皮贴基质的较优选择，但有机硅凝胶具有较强的亲油性，水溶性的成分难以在其中分散，在一定程度了制约了它的应用范围。

3、有鉴于此，特提出本发明。

技术实现思路

1、本发明的目的之一在于提供一种亲水性美白剂和硅凝胶组合物，以解决现有技术中上述技术问题的至少一种。

2、本发明的目的之二在于提供一种包含亲水性美白剂和硅凝胶组合物的美白淡斑贴。

3、本发明的目的之三在于提供一种美白淡斑贴的制备方法。

4、为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

5、本发明第一方面提供了一种亲水性美白剂和硅凝胶组合物，包括亲水性美白剂纳米晶和有机硅凝胶；

6、所述亲水性美白剂纳米晶主要由亲水性美白剂和致孔剂通过高压均质处理得到；

7、所述亲水性美白剂纳米晶的粒径＜1000nm；

8、所述致孔剂包括丁二醇、戊二醇、己二醇、山梨醇、甘油、单辛酸丙二醇酯和二乙二醇单乙基醚中的至少一种。

9、进一步地，所述亲水性美白剂纳米晶和所述有机硅凝胶的质量比为1：3-15。

10、优选地，所述亲水性美白剂和所述致孔剂的质量比为1：1-5。

11、优选地，所述亲水性美白剂包括氨甲环酸、熊果苷、烟酰胺、美白肽和谷胱甘肽中的至少一种，优选为氨甲环酸和/或熊果苷。

12、优选地，所述致孔剂为丁二醇。

13、进一步地，所述亲水性美白剂纳米晶的粒径＜500nm。

14、优选地，所述亲水性美白剂纳米晶的粒径为400nm。

15、进一步地，所述高压均质处理的压力为500bar-1500bar，循环次数为3-20。

16、本发明第二方面提供了一种美白淡斑贴，包括亲脂性美白剂、抗氧化剂、载药剂和第一方面所述的亲水性美白剂和硅凝胶组合物。

17、进一步地，按照质量份数计，包括亲脂性美白剂0.1份-15份、抗氧化剂0.1份-0.5份、载药剂5份-15份和亲水性美白剂和硅凝胶组合物30份-100份。

18、进一步地，所述亲脂性美白剂包括光甘草定、苯乙基间苯二酚、四丁基间苯二酚、抗坏血酸四异棕榈酸酯、白藜芦醇和四氢姜黄素中的至少一种，优选为光甘草定。

19、优选地，所述抗氧化剂包括生育酚、抗坏血酸和抗坏血酸钠中的至少一种。

20、优选地，所述载药剂包括交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、聚维酮和交联聚维酮中的至少一种。

21、本发明第三方面提供了所述的美白淡斑贴的制备方法，包括以下步骤：

22、a、将亲水性美白剂纳米晶、所述亲脂性美白剂、所述抗氧化剂、所述载药剂混合均匀；

23、b、将步骤a混合均匀的原料和有机硅凝胶中的组份b混合形成均一的体系，再加入有机硅凝胶中的组份a混合均匀得到样液；

24、c、将所述样液涂布在背衬层上形成功能层，对功能层进行烘干，烘干后在所述功能层上贴合一层离型膜，得到所述的美白淡斑贴。

25、进一步地，步骤c中，使用涂布机进行所述涂布。

26、优选地，所述涂布的厚度为200μm-500μm，涂料速度为0.5m/min-2m/min，温度为70℃-100℃。

27、进一步地，步骤a中，所述混合的时间为2h-4h；

28、优选地，步骤c中，所述背衬层的材质为tpu。

29、进一步地，步骤b中，还包括在加入有机硅凝胶中的组份b之后，加入有机硅凝胶中的组份a之前，添加交联抑制剂的过程。

30、优选地，所述交联抑制剂包括乙炔环己醇、甲基丁炔醇和3,7,11-三甲基-1-十二炔-3-醇中的至少一种；

31、优选地，所述交联抑制剂的加入量为0.2份-0.8份，优选为0.5份。

32、与现有技术相比，本发明至少具有如下有益效果：

33、本发明提供的亲水性美白剂和硅凝胶组合物，因为亲水性美白剂水溶性强，难以与疏水性有机硅凝胶兼容。通过高压均质的方法不使用溶剂，直接将亲水性美白剂粉末转化成纳米晶形式，将其粒径控制在1000nm以下，具有较好的分散性能，提升了亲水性美白剂在有机硅凝胶中的分散性能，使其能均匀负载不发生重结晶。并且纳米晶形式提高了亲水性美白剂的溶出速率，结合纳米晶中的致孔剂提供的通道，提升了亲水性美白剂的释放速度和渗透效率，能更好被人体吸收，起到淡斑美白的作用。

34、本发明提供的美白淡斑贴，在亲水性美白剂和硅凝胶组合物中又加入了亲脂性美白剂和抗氧化剂，进一步提升美白淡斑贴的美白淡斑功效；载药剂通过物理吸附以及氢键等化学作用力与美白剂结合，填充在有机硅凝胶的网络状结构中同时具有一定的流动性，有效提升了美白剂尤其是亲水性美白剂的溶出度，提升了美白淡斑贴中美白剂的生物利用度。

35、本发明提供的美白淡斑贴的制备方法，工艺简单，机械化程度高，可控性好，适合大规模工业化生产。

技术特征：

1.一种亲水性美白剂和硅凝胶组合物，其特征在于，包括亲水性美白剂纳米晶和有机硅凝胶；

2.根据权利要求1所述的亲水性美白剂和硅凝胶组合物，其特征在于，所述亲水性美白剂纳米晶和所述有机硅凝胶的质量比为1：3-15；

3.根据权利要求1所述的亲水性美白剂和硅凝胶组合物，其特征在于，所述亲水性美白剂纳米晶的粒径＜500nm；

4.根据权利要求1所述的亲水性美白剂和硅凝胶组合物，其特征在于，所述高压均质处理的压力为500bar-1500bar，循环次数为3-20。

5.一种美白淡斑贴，其特征在于，包括亲脂性美白剂、抗氧化剂、载药剂和权利要求1-4任一项所述的亲水性美白剂和硅凝胶组合物。

6.根据权利要求5所述的美白淡斑贴，其特征在于，按照质量份数计，包括亲脂性美白剂0.1份-15份、抗氧化剂0.1份-0.5份、载药剂5份-15份和亲水性美白剂和硅凝胶组合物30份-100份。

7.根据权利要求5所述的美白淡斑贴，其特征在于，所述亲脂性美白剂包括光甘草定、苯乙基间苯二酚、四丁基间苯二酚、抗坏血酸四异棕榈酸酯、白藜芦醇和四氢姜黄素中的至少一种，优选为光甘草定；

8.一种权利要求5-7任一项所述的美白淡斑贴的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤c中，使用涂布机进行所述涂布；

10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤b中，还包括在加入有机硅凝胶中的组份b之后，加入有机硅凝胶中的组份a之前，添加交联抑制剂的过程；

技术总结
本发明提供了一种亲水性美白剂和硅凝胶组合物、美白淡斑贴及其制备方法，具体涉及生物医药材料技术领域。该亲水性美白剂和硅凝胶组合物包括亲水性美白剂纳米晶和有机硅凝胶；亲水性美白剂纳米晶主要由亲水性美白剂和致孔剂通过高压均质处理得到；亲水性美白剂纳米晶的粒径＜1000nm；致孔剂包括丁二醇、戊二醇、己二醇、山梨醇、甘油、单辛酸丙二醇酯和二乙二醇单乙基醚中的至少一种。本发明提供的亲水性美白剂和硅凝胶组合物，通过高压均质直接将亲水性美白剂粉末转化成纳米晶形式，将粒径控制在1000nm以下，具有较好的分散性能，使其能均匀负载不发生重结晶。并且提升了亲水性美白剂的释放速度和渗透效率，能更好被人体吸收，起到淡斑美白的作用。

技术研发人员：龚晋慷,马超龙,孙常磊
受保护的技术使用者：上海世领制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/27