一种无糖型黄氏响声含片及其制备方法与流程

本发明涉及一种中药口服固体制剂及其制备方法，特别涉及具有利咽开音，清热化痰，消肿止痛功能的口服固体制剂的制备方法。

背景技术：

1、黄氏响声含片来源于经典名方响声散，出自清乾隆年间无锡名医黄文炳创立的“黄氏喉科”。配方组成如下：薄荷30g，连翘37.5g，胖大海2.5g，川芎15g，桔梗37.5g，甘草37.5g，浙贝母45g，蝉蜕15g，大黄15g，方儿茶30g，诃子肉15g，薄荷脑0.75g。功能主治为利咽开音，清热化痰，消肿止痛。用于风热犯肺，肺热壅盛所致的喉喑。症见：声音嘶哑、发声疼痛、咽喉干燥；急性喉炎、慢性喉炎急性发作见上述证候者。随着糖尿病患者数量的逐年增长，人们健康意识的逐渐增加，对糖的控制也愈发严格。因此为了满足人们的健康需求，市面上也出现了越来越多“零糖”的产品。

2、在黄氏响声含片的辅料中包含大量的蔗糖来改善口感，这对一些糖尿病患者和对健康有着高要求的控糖的人群来说会望而却步，使的该产品的使用范围受限。

3、将黄氏响声含片中的蔗糖替换成代糖，使产品同样具有甜味，一方面可以扩大适宜人群，另一方面既可以甜的很健康。

4、本发明提供的口服固体制剂服用方便，且治疗功能明确，制备方法简单，易于工业化生产，临床使用价值较高。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种无糖型黄氏响声含片及其制备方法。

2、为此，本发明提供一种无糖型的黄氏响声含片的制备方法，所述含片由以下重量配比的中药原料药制备而成：

3、薄荷10-50g

4、连翘10-50g

5、胖大海1-5g

6、川芎5-20g

7、桔梗10-50g

8、甘草10-50g

9、浙贝母20-60g

10、蝉蜕5-20g

11、大黄10-30g

12、方儿茶10-50g

13、诃子肉5-30g

14、薄荷脑0.1-5g

15、所述制备方法，包括将所述中药原料药经过提取加工，得到提取物干粉，进一步和辅料混合的步骤。

16、优选的，本发明所述的制备方法，所述含片由以下重量配比的中药原料药制备而成：

17、薄荷30g

18、连翘37.5g

19、胖大海2.5g

20、川芎15g

21、桔梗37.5g

22、甘草37.5g

23、浙贝母45g

24、蝉蜕15g

25、大黄15g

26、方儿茶30g

27、诃子肉15g

28、薄荷脑0.75g

29、所述制备方法，包括将所述中药原料药经过提取加工，得到提取物干粉，进一步和辅料混合的步骤。

30、本发明所述的制备方法，所述提取物干粉和所述辅料的重量配比如下：

31、提取物干粉50-250g

32、甜味剂100-400g

33、稀释剂60-150g

34、包合剂3-50g

35、润滑剂0.1-5g

36、抗粘剂1-20g

37、本发明所述的制备方法，所述辅料中，甜味剂选自木糖醇，甘露醇。

38、优选的，本发明所述的制备方法，所述辅料中，甜味剂为木糖醇，甘露醇两者的混合物。

39、本发明所述的制备方法，优选的各组分和重量配比为：

40、提取物干粉105g

41、甜味剂：木糖醇94.5g，甘露醇283.5g

42、稀释剂：微晶纤维素94.5g

43、包合剂：β-环糊精包合物48.34g

44、润滑剂：硬脂酸镁2.88g

45、抗粘剂：二氧化硅14.43g

46、本发明所述的制备方法，优选的包括以下步骤：

47、大黄、浙贝母、桔梗粉碎成粗粉，用60％乙醇作溶剂，渗漉，收集渗漉液，漉液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.33(80℃)的稠膏，另取川芎、连翘、薄荷提取挥发油，药渣与蝉蜕、胖大海、诃子肉、方儿茶、甘草合并，加水煎煮三次(1.5、1.5、1小时)，滤过，滤液合并，浓缩成相对密度为1.20(80℃)的清膏；挥发油与薄荷脑混匀，制成倍他环糊精包合物；将上述两种浸膏混合，干燥，粉碎成细粉，加入相应的稀释剂、甜味剂、润滑剂、抗黏剂，混匀后过筛、直接压片，即得。

48、本发明所述的制备方法，最优选的，包括以下步骤：

49、(1)将大黄、浙贝母、桔梗粉碎成粗粉，用粉重9倍量的60％乙醇渗漉，浸泡36小时后，收集渗漉液；

50、(2)取川芎、连翘、薄荷放入多功能提取罐中，加约8倍量水，浸泡4小时后，提取挥发油，连续蒸馏约5小时，收集挥发油；

51、(3)将蒸馏后的药渣与蝉蜕、胖大海、诃子肉、方儿茶、甘草一起投入多能提取罐中，分别加约8倍量水加热煎煮三次(1.5、1.5、1小时)，后将药液浓缩至清膏；

52、(4)取川芎、薄荷、连翘挥发油，用7倍量95％乙醇与之搅拌，溶解。取薄荷脑5倍量的95％乙醇，并倒入薄荷脑充分搅拌溶解。将两种乙醇溶液混匀，备用；

53、(5)称取挥发油24倍量纯化水和薄荷脑75倍量的纯化水倒入可倾式蒸汽夹层锅内，加温至50～60℃；再称取挥发油4倍量的β-环糊精和薄荷脑6倍量的β-环糊精倒入其中，50～60℃保温并充分搅拌。将上述(2)中乙醇混合溶液从可倾式蒸汽夹层锅的漏斗处慢慢灌入；加完后，50～60℃保温，搅拌90分钟，放出；

54、(6)将搅拌后的溶液冷却后，冷藏(2～8℃)过夜，再取出，进行抽滤。将滤出的挥发油包合物摊在不锈钢盘内，于室温下晾干，称重；粉碎成细粉，过120目筛，备用；

55、(7)浸膏干粉与等量的甘露醇等量递加混合，过40目标准筛；

56、(8)上述混合物与剩余的甘露醇混合均匀；

57、(9)依次加入二氧化硅、微晶纤维素、木糖醇混合，直至混合均匀；

58、(10)加入硬脂酸镁，混合5分钟，直接压片即可。

59、本发明在制备过程中，遇到了困难，主要在于，将药物活性成分和辅料混合制备成口服固体制剂后，在直接压片的情况下产品存在以下缺陷：

60、1、片剂的可压性问题：

61、1.1粉末流动性差，不宜均匀地填充于膜孔中，易出现松片或片重差异超限；

62、1.2细粉内含有很多空气，在压片时部分空气不能及时从冲模间隙溢出，解压后复又膨胀，产生松片和顶裂等现象；

63、1.3由于片剂各成分的密度不同，粉末易因机器振动而分层，致使主药含量不均，如果原料色泽不同，还会因此出现花斑；

64、1.4粉末压片易造成细粉飞扬而造成损失，带黏性的粉末易黏附于冲头表面产生粘冲现象。

65、2、处方中首次使用代糖，且薄荷脑具有清凉的口感，在二者的相互作用下，可能会造成口感较差，不宜被消费者接受。

66、为解决上述问题，本发明人进行了多重的筛选实验，主要实验包括：各种辅料的添加与否，代糖的选择等，以下为本发明的实验内容和结果：

67、一、药用辅料的筛选

68、中药片剂制作过程中难点较多，影响了片剂的生产和质量，如松片、揭盖、黏冲、花斑、片面粗糙、片差不稳定、硬度差、崩解迟缓等。上述问题虽与压片机的调整有关，但究其原因，还是中药片剂的原料特殊所致。本发明进一步提供所述口服固体制剂制备方法，所述制备方法，包括以下步骤：

69、大黄、浙贝母、桔梗粉碎成粗粉，用60％乙醇作溶剂，渗漉，收集渗漉液，漉液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.33(80℃)的稠膏。另取川芎、连翘、薄荷提取挥发油，药渣与蝉蜕、胖大海、诃子肉、方儿茶、甘草合并，加水煎煮三次(1.5、1.5、1小时)，滤过，滤液合并，浓缩成相对密度为1.20(80℃)的清膏；挥发油与薄荷脑混匀，制成倍他环糊精包合物；将上述两种浸膏混合，干燥，粉碎成细粉，加入相应的稀释剂，甜味剂，润滑剂，抗黏剂，混匀后直接压片，即得。

70、配方一：

71、 原辅料名称 处方量(g) 占比 清膏、稠膏混合后粉碎的细粉 105 17.95％ 木糖醇 40 6.84％ 甘露醇 400 68.38％ 硬脂酸镁 10 1.71％ 二氧化硅 30 5.13％

72、配方二：

73、 原辅料名称 处方量(g) 占比 清膏、稠膏混合后粉碎的细粉 105 17.65％ 微晶纤维素 94.5 15.89％ 木糖醇 94.5 15.89％ 甘露醇 283.5 47.66％ 硬脂酸镁 2.88 0.48％ 二氧化硅 14.43 2.43％

74、将两个配方分别进行压片，并在压片的前中后段分别取样20片，分别检查性状、重量差异和崩解时限，并计算压片的得率。

75、实验结果见下表。

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77、

78、在配方一压片过程中发生黏冲，出现顶裂和松片且大多不符合要求，故收率很低。在配方二压片过程中，可以正常压片，外观光滑平整无异样，收率较高。

79、二、代糖的筛选

80、通过文献资料可知，口服制剂中经常使用的代糖的甜味剂的种类很多，根据产生热量与否，一般可分为营养性的甜味剂(可产生热量)及非营养性的甜味剂(无热量两种)。食用后会产生热量的代糖，但每公克产生的热量较蔗糖低，如山梨醇、甘露醇、木糖醇；非营养性甜味剂又分为人工合成与天然两种，而其中天然非营养型甜味剂，如甜菊糖，人工合成的非营养型甜味剂，如蔗糖素、糖精、甜蜜素、阿斯巴甜。我国批准使用的添加剂有山梨醇、木糖醇、糖精钠盐、阿斯巴甜、赤藻糖醇、蔗糖素等25种。

81、经多次品尝后，选择甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、山梨醇四种样品进行调配，具体下表：

82、

83、将上述4种样品找14各人进行品尝，品尝以口感、异味、含服时间为因素集，以好、中、差为评语集进行感官评定。建立4个单因素评价矩阵，采用模糊数学评判模型对其进行分析。根据各项指标对无糖型黄氏响声含片感官质量的影响程度，采用强制决定法，确定权重分配系数分别为口感(0.35)、异味(0.35)、含服时间(0.3)。

84、实验结果见下表：

85、

86、实验结论：1号样品评价最好，该配方的基础组成为木糖醇(15.89％)、甘露醇(47.66％)。

87、本发明的创造性工作在于：

88、本无糖型黄氏响声含片属本发明首创，在原有黄氏响声含片的基础上，进行配方改良。原处方具有利咽开音，清热化痰，消肿止痛的功效，添加微晶纤维素用作稀释剂和粘合剂，甘露醇用作甜味剂和赋形剂，木糖醇用作甜味剂、湿润剂，二氧化硅用作润滑剂，硬脂酸镁用作抗粘剂、助流剂。采用细粉直接压片的方法，省去了制粒等中间工序，大大提高了生产效率。