本公开涉及小干扰rna(sirna)分子以及含有所述sirna分子的组合物，所述sirna分子靶向muts同源物3(msh3)基因的rna转录物(例如，mrna)。本公开进一步描述了用于沉默msh3的方法以及通过将靶向msh3的sirna分子递送至有需要的受试者的靶组织来治疗可能受益于沉默msh3的疾病(例如由病理性微卫星dna扩增引起的疾病，例如亨廷顿氏病(huntington’s disease)和强直性肌营养不良症1型等)。
背景技术：
1、msh3(muts同源物3)编码一种在dna错配修复系统中起重要作用的蛋白质，它可能在病理性微卫星dna扩增导致的疾病(包括亨廷顿氏病和强直性肌营养不良症1型)的发病年龄和进展速度中发挥作用。最近的研究表明，与具有正常基因形式的个体相比，具有功能丧失msh3突变的个体患亨廷顿氏病的发病时间较晚。目前，尚无可以改变亨廷顿氏病病程的治疗。因此，需要能够以提供亨廷顿氏病或其他msh3相关疾病或病症的有效治疗的方式来选择性地降低msh3活性的治疗方法。
技术实现思路
1、本公开提供了通过小干扰rna(sirna)介导的msh3转录物的沉默来降低muts同源物3(msh3)表达的组合物和方法。相对于其他基因，所述组合物和方法提供展现出对msh3高选择性的益处。
2、本公开的sirna分子可用于沉默msh3基因，从而阻止相应mrna转录物的翻译并降低msh3蛋白质表达。因此，msh3水平的这种降低可防止疾病的发作或进展，因为dna微卫星重复序列的延长到病理性长度取决于msh3功能。本公开的sirna分子可以通过例如鞘内注射、脑室内注射、纹状体内注射、实质内注射、小脑延髓池内注射(诸如通过导管插入)、静脉注射、皮下注射或肌内注射直接递送至需要msh3沉默的受试者。
3、在一个方面，本公开提供了含有反义链和与所述反义链具有互补性的有义链的sirna分子。反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:1-408中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:5、17-20、33、42、44、102、103、105、106、108、109、113、126、129、130、158、161、166、177、183、193、194、196、197、202、209、217、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:5、17-20、42、44、126、129、130、158、177、183、193、194、196、197、202、209、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:1-24、40-84、100、118-139、173-181、193-205、220-222、240-242、249-308、319-330、336-377、384-386和398-408中任一个的核酸序列的msh3mrna转录物内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:18-20、102、105、106、108、109、113、183、194和196中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:18-20、183、194和196中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
4、反义链可以例如长度为10至50个核苷酸(例如，长度为10至45个核苷酸、长度为10至40个核苷酸、长度为10至35个核苷酸、长度为10至30个核苷酸、长度为10至29个核苷酸、长度为10至28个核苷酸、长度为10至27个核苷酸、长度为10至26个核苷酸、长度为10至25个核苷酸、长度为10至24个核苷酸、长度为10至23个核苷酸、长度为10至22个核苷酸、长度为10至21个核苷酸、或长度为10至20个核苷酸)。在一些实施方案中，反义链的长度为10个核苷酸、长度为11个核苷酸、长度为12个核苷酸、长度为13个核苷酸、长度为14个核苷酸、长度为15个核苷酸、长度为16个核苷酸、长度为17个核苷酸、长度为18个核苷酸、长度为19个核苷酸、长度为20个核苷酸、长度为21个核苷酸、长度为22个核苷酸、长度为23个核苷酸、长度为24个核苷酸、长度为25个核苷酸、长度为26个核苷酸、长度为27个核苷酸、长度为28个核苷酸、长度为29个核苷酸、长度为30个核苷酸或更长。
5、在一些实施方案中，反义链与具有seq id no:1-408中任一个的核酸序列的msh3mrna转录物内的区域具有至少70％的互补性。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物内的区域具有seq id no:5、17-20、33、42、44、102、103、105、106、108、109、113、126、129、130、158、161、166、177、183、193、194、196、197、202、209、217、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物内的区域具有seq idno:5、17-20、42、44、126、129、130、158、177、183、193、194、196、197、202、209、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3转录物内的区域具有seq id no:1-24、40-84、100、118-139、173-181、193-205、220-222、240-242、249-308、319-330、336-377、384-386和398-408中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3转录物内的区域具有seq id no:18-20、102、105、106、108、109、113、183、194和196中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3转录物内的区域具有seq id no:18-20、183、194和196中任一个的核酸序列。
6、在一些实施方案中，反义链与具有seq id no:1-408中任一个的核酸序列的msh3mrna转录物内的区域具有至少75％的互补性。例如，反义链可以与具有seq id no:1-408中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域具有至少76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的互补性。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物内的区域具有seq id no:5、17-20、33、42、44、102、103、105、106、108、109、113、126、129、130、158、161、166、177、183、193、194、196、197、202、209、217、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物内的区域具有seq id no:5、17-20、42、44、126、129、130、158、177、183、193、194、196、197、202、209、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3转录物内的区域具有seq id no:1-24、40-84、100、118-139、173-181、193-205、220-222、240-242、249-308、319-330、336-377、384-386和398-408中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3转录物内的区域具有seq id no:18-20、102、105、106、108、109、113、183、194和196中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3转录物内的区域具有seq id no:18-20、183、194和196中任一个的核酸序列。
7、在一些实施方案中，反义链具有至少10个、至少11个、至少12个、至少13个、至少14个、至少15个、至少16个、至少17个、至少18个、至少19个、至少20个、至少21个、至少22个、至少23个、至少24个、至少25个、至少26个、至少27个、至少28个、至少29个或30个连续核苷酸，所述连续核苷酸与具有seq id no:1-408中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物的所述区域内相等长度的连续多核苷酸区段完全互补。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:5、17-20、33、42、44、102、103、105、106、108、109、113、126、129、130、158、161、166、177、183、193、194、196、197、202、209、217、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq idno:5、17-20、42、44、126、129、130、158、177、183、193、194、196、197、202、209、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:1-24、40-84、100、118-139、173-181、193-205、220-222、240-242、249-308、319-330、336-377、384-386和398-408中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:18-20、102、105、106、108、109、113、183、194和196中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:18-20、183、194和196中任一个的核酸序列。
8、在一些实施方案中，反义链具有10至30个连续核苷酸(例如，10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30个连续核苷酸)，所述连续核苷酸与具有seq id no:1-408中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物的所述区域内相等长度的连续多核苷酸区段完全互补。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:5、17-20、33、42、44、102、103、105、106、108、109、113、126、129、130、158、161、166、177、183、193、194、196、197、202、209、217、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:5、17-20、42、44、126、129、130、158、177、183、193、194、196、197、202、209、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seqid no:1-24、40-84、100、118-139、173-181、193-205、220-222、240-242、249-308、319-330、336-377、384-386和398-408中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:18-20、102、105、106、108、109、113、183、194和196中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:18-20、183、194和196中任一个的核酸序列。
9、在一些实施方案中，反义链具有12至30个连续核苷酸(例如，10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30个连续核苷酸)，所述连续核苷酸与具有seq id no:1-408中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物的所述区域内相等长度的连续多核苷酸区段完全互补。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:5、17-20、33、42、44、102、103、105、106、108、109、113、126、129、130、158、161、166、177、183、193、194、196、197、202、209、217、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:5、17-20、42、44、126、129、130、158、177、183、193、194、196、197、202、209、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seqid no:1-24、40-84、100、118-139、173-181、193-205、220-222、240-242、249-308、319-330、336-377、384-386和398-408中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:18-20、102、105、106、108、109、113、183、194和196中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:18-20、183、194和196中任一个的核酸序列。
10、在一些实施方案中，反义链具有15至30个连续核苷酸(例如，15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30个连续核苷酸)，所述连续核苷酸与具有seq id no:1-408中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物的所述区域内相等长度的连续多核苷酸区段完全互补。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:5、17-20、33、42、44、102、103、105、106、108、109、113、126、129、130、158、161、166、177、183、193、194、196、197、202、209、217、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3mrna转录物的区域具有seq id no:5、17-20、42、44、126、129、130、158、177、183、193、194、196、197、202、209、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:1-24、40-84、100、118-139、173-181、193-205、220-222、240-242、249-308、319-330、336-377、384-386和398-408中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:18-20、102、105、106、108、109、113、183、194和196中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:18-20、183、194和196中任一个的核酸序列。
11、在一些实施方案中，反义链具有18至30个连续核苷酸(例如，18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30个连续核苷酸)，所述连续核苷酸与具有seq id no:1-408中任一个的核酸序列的msh3 rna转录物的所述区域内相等长度的连续多核苷酸区段完全互补。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:5、17-20、33、42、44、102、103、105、106、108、109、113、126、129、130、158、161、166、177、183、193、194、196、197、202、209、217、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:5、17-20、42、44、126、129、130、158、177、183、193、194、196、197、202、209、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:1-24、40-84、100、118-139、173-181、193-205、220-222、240-242、249-308、319-330、336-377、384-386和398-408中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:18-20、102、105、106、108、109、113、183、194和196中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:18-20、183、194和196中任一个的核酸序列。
12、在一些实施方案中，反义链具有18至25个连续核苷酸(例如，18、19、20、21、22、23、24或25个连续核苷酸)，所述连续核苷酸与具有seq id no:1-408中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物的所述区域内相等长度的连续多核苷酸区段完全互补。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:5、17-20、33、42、44、102、103、105、106、108、109、113、126、129、130、158、161、166、177、183、193、194、196、197、202、209、217、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:5、17-20、42、44、126、129、130、158、177、183、193、194、196、197、202、209、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:1-24、40-84、100、118-139、173-181、193-205、220-222、240-242、249-308、319-330、336-377、384-386和398-408中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:18-20、102、105、106、108、109、113、183、194和196中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:18-20、183、194和196中任一个的核酸序列。
13、在一些实施方案中，反义链具有18至21个连续核苷酸(例如，18、19、20或21个连续核苷酸)，所述连续核苷酸与具有seq id no:1-408中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物的所述区域内相等长度的连续多核苷酸区段完全互补。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:5、17-20、33、42、44、102、103、105、106、108、109、113、126、129、130、158、161、166、177、183、193、194、196、197、202、209、217、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:5、17-20、42、44、126、129、130、158、177、183、193、194、196、197、202、209、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3mrna转录物的区域具有seq id no:1-24、40-84、100、118-139、173-181、193-205、220-222、240-242、249-308、319-330、336-377、384-386和398-408中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:18-20、102、105、106、108、109、113、183、194和196中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq idno:18-20、183、194和196中任一个的核酸序列。
14、在一些实施方案中，反义链具有21个连续核苷酸，所述连续核苷酸与具有seq idno:1-408中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物的所述区域内相等长度的连续多核苷酸区段完全互补。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:5、17-20、33、42、44、102、103、105、106、108、109、113、126、129、130、158、161、166、177、183、193、194、196、197、202、209、217、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:5、17-20、42、44、126、129、130、158、177、183、193、194、196、197、202、209、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3mrna转录物的区域具有seq id no:1-24、40-84、100、118-139、173-181、193-205、220-222、240-242、249-308、319-330、336-377、384-386和398-408中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3mrna转录物的区域具有seq id no:18-20、102、105、106、108、109、113、183、194和196中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:18-20、183、194和196中任一个的核酸序列。
15、在一些实施方案中，反义链相对于具有seq id no:1-408中任一个的核酸序列的msh3 rna转录物的21个连续核碱基的区域具有9个或更少的核苷酸错配，任选地其中反义链相对于具有seq id no:1-408中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物的所述区域含有8个或更少、7个或更少、6个或更少、5个或更少、4个或更少、3个或更少、2个或更少、或仅1个错配。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:5、17-20、33、42、44、102、103、105、106、108、109、113、126、129、130、158、161、166、177、183、193、194、196、197、202、209、217、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:5、17-20、42、44、126、129、130、158、177、183、193、194、196、197、202、209、231、271、273、291、294、305、307、317、318和362中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:1-24、40-84、100、118-139、173-181、193-205、220-222、240-242、249-308、319-330、336-377、384-386和398-408中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seqid no:18-20、102、105、106、108、109、113、183、194和196中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，msh3 mrna转录物的区域具有seq id no:18-20、183、194和196中任一个的核酸序列。
16、在一些实施方案中，反义链具有与seq id no:817-1224中任一个的核酸序列至少85％同一(例如85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，反义链具有与seq id no:821、833-836、849、858、860、918、919、921、922、924、925、929、942、945、946、974、977、982、993、999、1009、1010、1012、1013、1018、1025、1033、1047、1087、1089、1107、1110、1121、1123、1133和1134中任一个的核酸序列至少85％同一(例如85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，反义链具有与seq id no:821、833-836、858、860、942、945、946、974、993、999、1009、1010、1012、1013、1018、1025、1047、1087、1089、1107、1110、1121、1123、1133和1134中任一个的核酸序列至少85％同一(例如85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，反义链具有与seq id no:817-840、856-900、916、934-955、989-997、1009-1021、1036-1038、1056-1058、1065-1124、1135-1146、1152-1193、1200-1202和1214-1224中任一个的核酸序列至少85％同一(例如85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，反义链具有与seq id no:834-836、918、921、922、924、925、999、1010和1012中任一个的核酸序列至少85％同一(例如85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，反义链具有与seq id no:834-836、999、1010和1012中任一个的核酸序列至少85％同一(例如85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。
17、在一些实施方案中，反义链具有与seq id no:817-1224中任一个的核酸序列至少90％同一(例如90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，反义链具有与seq id no:821、833-836、849、858、860、918、919、921、922、924、925、929、942、945、946、974、977、982、993、999、1009、1010、1012、1013、1018、1025、1033、1047、1087、1089、1107、1110、1121、1123、1133和1134中任一个的核酸序列至少90％同一(例如90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，反义链具有与seq id no:821、833-836、858、860、942、945、946、974、993、999、1009、1010、1012、1013、1018、1025、1047、1087、1089、1107、1110、1121、1123、1133和1134中任一个的核酸序列至少90％同一(例如90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，反义链具有与seq id no:817-840、856-900、916、934-955、989-997、1009-1021、1036-1038、1056-1058、1065-1124、1135-1146、1152-1193、1200-1202和1214-1224中任一个的核酸序列至少90％同一(例如90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，反义链具有与seq id no:834-836、918、921、922、924、925、999、1010和1012中任一个的核酸序列至少90％同一(例如90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，反义链具有与seq id no:834-836、999、1010和1012中任一个的核酸序列至少90％同一(例如90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。
18、在一些实施方案中，反义链具有与seq id no:817-1224中任一个的核酸序列至少95％同一(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列，任选地其中反义链具有与seq id no:817-1224中任一个的核酸序列至少96％、97％、98％或99％同一的核酸序列。在一些实施方案中，反义链具有与seq id no:821、833-836、849、858、860、918、919、921、922、924、925、929、942、945、946、974、977、982、993、999、1009、1010、1012、1013、1018、1025、1033、1047、1087、1089、1107、1110、1121、1123、1133和1134中任一个的核酸序列至少95％同一(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，反义链具有与seq id no:821、833-836、858、860、942、945、946、974、993、999、1009、1010、1012、1013、1018、1025、1047、1087、1089、1107、1110、1121、1123、1133和1134中任一个的核酸序列至少95％同一(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，反义链具有与seq id no:817-840、856-900、916、934-955、989-997、1009-1021、1036-1038、1056-1058、1065-1124、1135-1146、1152-1193、1200-1202和1214-1224中任一个的核酸序列至少95％同一(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，反义链具有与seq id no:834-836、918、921、922、924、925、999、1010和1012中任一个的核酸序列至少95％同一(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，反义链具有与seq id no:834-836、999、1010和1012中任一个的核酸序列至少90％同一(例如90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。
19、在一些实施方案中，反义链具有seq id no:817-1224中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，反义链具有seq id no:821、833-836、849、858、860、918、919、921、922、924、925、929、942、945、946、974、977、982、993、999、1009、1010、1012、1013、1018、1025、1033、1047、1087、1089、1107、1110、1121、1123、1133和1134中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，反义链具有seq id no:821、833-836、858、860、942、945、946、974、993、999、1009、1010、1012、1013、1018、1025、1047、1087、1089、1107、1110、1121、1123、1133和1134中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，反义链具有seq id no:817-840、856-900、916、934-955、989-997、1009-1021、1036-1038、1056-1058、1065-1124、1135-1146、1152-1193、1200-1202和1214-1224中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，反义链具有seq id no:834-836、918、921、922、924、925、999、1010和1012中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，反义链具有seq id no:834-836、999、1010和1012中任一个的核酸。
20、在一些实施方案中，有义链具有与seq id no:409-816中任一个的核酸序列至少85％同一(例如85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，有义链具有与seq id no:413、425-428、441、450、452、510、511、513、514、516、517、521、534、537、538、566、569、574、585、591、601、602、604、605、610、617、625、639、679、681、699、702、713、715、725、726和770中任一个的核酸序列至少85％同一(例如85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，有义链具有与seq id no:413、425-428、450、452、534、537、538、566、585、591、601、602、604、605、610、617、639、679、681、699、702、713、715、725、726和770中任一个的核酸序列至少85％同一(例如85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，有义链具有与seq id no:409-432、448-492、508、526-547、581-589、601-613、628-630、648-650、657-716、727-738、744-785、792-794和806-816中任一个的核酸序列至少85％同一(例如85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，有义链具有与seq id no:426-428、510、513、514、516、517、521、591、602和604中任一个的核酸序列至少85％同一(例如85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，有义链具有与seq id no:426-428、591、602和604中任一个的核酸序列至少85％同一(例如85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。
21、在一些实施方案中，有义链具有与seq id no:409-816中任一个的核酸序列至少90％同一(例如90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，有义链具有与seq id no:413、425-428、441、450、452、510、511、513、514、516、517、521、534、537、538、566、569、574、585、591、601、602、604、605、610、617、625、639、679、681、699、702、713、715、725、726和770中任一个的核酸序列至少90％同一(例如90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，有义链具有与seq id no:413、425-428、450、452、534、537、538、566、585、591、601、602、604、605、610、617、639、679、681、699、702、713、715、725、726和770中任一个的核酸序列至少90％同一(例如90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，有义链具有与seq id no:409-432、448-492、508、526-547、581-589、601-613、628-630、648-650、657-716、727-738、744-785、792-794和806-816中任一个的核酸序列至少90％同一(例如90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，有义链具有与seq id no:426-428、510、513、514、516、517、521、591、602和604中任一个的核酸序列至少90％同一(例如90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，有义链具有与seq id no:426-428、591、602和604中任一个的核酸序列至少90％同一(例如90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。
22、在一些实施方案中，有义链具有与seq id no:409-816中任一个的核酸序列至少95％同一(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列，任选地其中有义链具有与seq id no:409-816中任一个的核酸序列至少96％、97％、98％或99％同一的核酸序列。在一些实施方案中，有义链具有与seq id no:413、425-428、441、450、452、510、511、513、514、516、517、521、534、537、538、566、569、574、585、591、601、602、604、605、610、617、625、639、679、681、699、702、713、715、725、726和770中任一个的核酸序列至少95％同一(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，有义链具有与seq id no:413、425-428、450、452、534、537、538、566、585、591、601、602、604、605、610、617、639、679、681、699、702、713、715、725、726和770中任一个的核酸序列至少95％同一(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，有义链具有与seq id no:409-432、448-492、508、526-547、581-589、601-613、628-630、648-650、657-716、727-738、744-785、792-794和806-816中任一个的核酸序列至少95％同一(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，有义链具有与seq idno:426-428、510、513、514、516、517、521、591、602和604中任一个的核酸序列至少95％同一(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。在一些实施方案中，有义链具有与seq id no:426-428、591、602和604中任一个的核酸序列至少95％同一(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％同一)的核酸序列。
23、在一些实施方案中，sirna分子具有有义链，所述有义链具有seq id no:409-816中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，有义链具有seq id no:413、425-428、441、450、452、510、511、513、514、516、517、521、534、537、538、566、569、574、585、591、601、602、604、605、610、617、625、639、679、681、699、702、713、715、725、726和770中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，有义链具有seq id no:413、425-428、450、452、534、537、538、566、585、591、601、602、604、605、610、617、639、679、681、699、702、713、715、725、726和770中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，sirna分子具有有义链，所述有义链具有seq id no:409-432、448-492、508、526-547、581-589、601-613、628-630、648-650、657-716、727-738、744-785、792-794和806-816中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，有义链具有seq id no:426-428、510、513、514、516、517、521、591、602和604中任一个的核酸序列。在一些实施方案中，有义链具有seq id no:426-428、591、602和604中任一个的核酸序列。
24、在一些实施方案中，反义链具有式i表示的结构，其中式i按5’至3’方向为：
25、a-b-(a’)j-c-p2-d-p1-(c’-p1)k-c’
26、式i；
27、其中a由式c-p1-d-p1表示；
28、每个a’由式c-p2-d-p2表示；
29、b由式c-p2-d-p2-d-p2-d-p2表示；
30、每个c是2’-o-甲基(2’-o-me)核糖核苷；
31、每个c’独立地是2’-o-me核糖核苷或2’-氟(2’-f)核糖核苷；
32、每个d是2’-f核糖核苷；
33、每个p1是硫代磷酸酯核苷间键联；
34、每个p2是磷酸二酯核苷间键联；
35、j是1至7的整数(例如1、2、3、4、5、6或7)；并且
36、k是1至7的整数(例如1、2、3、4、5、6或7)。
37、在一些实施方案中，反义链具有式a1表示的结构，其中式a1按5’至3’方向为：
38、a-s-b-s-a-o-b-o-b-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-s-a-s-a-s-a-s-b-s-a
39、式a1；
40、其中a表示2’-o-me核糖核苷，b表示2’-f核糖核苷，o表示磷酸二酯核苷间键联，并且s表示硫代磷酸酯核苷间键联。
41、在一些实施方案中，反义链具有式ii表示的结构，其中式ii按5’至3’方向为：
42、a-b-(a’)j-c-p2-d-p1-(c-p1)k-c’
43、式ii；
44、其中a由式c-p1-d-p1表示；
45、每个a’由式c-p2-d-p2表示；
46、b由式c-p2-d-p2-d-p2-d-p2表示；
47、每个c是2’-o-甲基(2’-o-me)核糖核苷；
48、每个c’独立地是2’-o-me核糖核苷或2’-氟(2’-f)核糖核苷；
49、每个d是2’-f核糖核苷；
50、每个p1是硫代磷酸酯核苷间键联；
51、每个p2是磷酸二酯核苷间键联；
52、j是1至7的整数(例如1、2、3、4、5、6或7)；并且
53、k是1至7的整数(例如1、2、3、4、5、6或7)。
54、在一些实施方案中，反义链具有式a2表示的结构，其中式a2按5’至3’方向为：
55、a-s-b-s-a-o-b-o-b-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-s-a-s-a-s-a-s-a-s-a
56、式a2；
57、其中a表示2’-o-me核糖核苷，b表示2’-f核糖核苷，o表示磷酸二酯核苷间键联，并且s表示硫代磷酸酯核苷间键联。
58、在一些实施方案中，有义链具有式iii表示的结构，其中式iii按5’至3’方向为：
59、e-(a’)m-f
60、式iii；
61、其中e由式(c-p1)2表示；
62、f由式(c-p2)3-d-p1-c-p1-c、(c-p2)3-d-p2-c-p2-c、(c-p2)3-d-p1-c-p1-d或(c-p2)3-d-p2-c-p2-d表示；
63、a’、c、d、p1和p2如式ii中所定义；并且
64、m是1至7的整数(例如1、2、3、4、5、6或7)。
65、在一些实施方案中，有义链具有式s1表示的结构，其中式s1按5’至3’方向为：
66、a-s-a-s-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-a-o-a-o-b-s-
67、a-s-a
68、式s1；
69、其中a表示2’-o-me核糖核苷，b表示2’-f核糖核苷，o表示磷酸二酯核苷间键联，并且s表示硫代磷酸酯核苷间键联。
70、在一些实施方案中，有义链具有式s2表示的结构，其中式s2按5’至3’方向为：
71、a-s-a-s-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-a-o-a-o-b-o-
72、a-o-a
73、式s2；
74、其中a表示2’-o-me核糖核苷，b表示2’-f核糖核苷，o表示磷酸二酯核苷间键联，并且s表示硫代磷酸酯核苷间键联。
75、在一些实施方案中，有义链具有式s3表示的结构，其中式s3按5’至3’方向为：
76、a-s-a-s-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-a-o-a-o-b-s-
77、a-s-b
78、式s3；
79、其中a表示2’-o-me核糖核苷，b表示2’-f核糖核苷，o表示磷酸二酯核苷间键联，并且s表示硫代磷酸酯核苷间键联。
80、在一些实施方案中，有义链具有式s4表示的结构，其中式s4按5’至3’方向为：
81、a-s-a-s-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-a-o-a-o-b-o-
82、a-o-b
83、式s4；
84、其中a表示2’-o-me核糖核苷，b表示2’-f核糖核苷，o表示磷酸二酯核苷间键联，并且s表示硫代磷酸酯核苷间键联。
85、在一些实施方案中，反义链具有式iv表示的结构，其中式iv按5’至3’方向为：
86、a-(a’)j-c-p2-b-(c-p1)k-c’
87、式iv；
88、其中a由式c-p1-d-p1表示；
89、每个a’由式c-p2-d-p2表示；
90、b由式d-p1-c-p1-d-p1表示；
91、每个c是2’-o-me核糖核苷；
92、每个c’独立地是2’-o-me核糖核苷或2’-f核糖核苷；
93、每个d是2’-f核糖核苷；
94、每个p1是硫代磷酸酯核苷间键联；
95、每个p2是磷酸二酯核苷间键联；
96、j是1至7的整数(例如1、2、3、4、5、6或7)；并且
97、k是1至7的整数(例如1、2、3、4、5、6或7)。
98、在一些实施方案中，反义链具有式a3表示的结构，其中式a3按5’至3’方向为：
99、a-s-b-s-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-s-a-s-b-s-a-s-a-s-a
100、式a3；
101、其中a表示2’-o-me核糖核苷，b表示2’-f核糖核苷，o表示磷酸二酯核苷间键联，并且s表示硫代磷酸酯核苷间键联。
102、在一些实施方案中，有义链具有式v表示的结构，其中式v按5’至3’方向为：
103、e-(a’)m-c-p2-f
104、式v；
105、其中e由式(c-p1)2表示；
106、f由式d-p1-c-p1-c、d-p2-c-p2-c、d-p1-c-p1-d或d-p2-c-p2-d表示；
107、a’、c、d、p1和p2如式iv中所定义；并且
108、m是1至7的整数(例如1、2、3、4、5、6或7)。
109、在一些实施方案中，有义链具有式s5表示的结构，其中式s5按5’至3’方向为：
110、a-s-a-s-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-s-a-s-a
111、式s5；
112、其中a表示2’-o-me核糖核苷，b表示2’-f核糖核苷，o表示磷酸二酯核苷间键联，并且s表示硫代磷酸酯核苷间键联。
113、在一些实施方案中，有义链具有式s6表示的结构，其中式s6按5’至3’方向为：
114、a-s-a-s-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-a
115、式s6；
116、其中a表示2’-o-me核糖核苷，b表示2’-f核糖核苷，o表示磷酸二酯核苷间键联，并且s表示硫代磷酸酯核苷间键联。
117、在一些实施方案中，有义链具有式s7表示的结构，其中式s7按5’至3’方向为：
118、a-s-a-s-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-s-a-s-b
119、式s7；
120、其中a表示2’-o-me核糖核苷，b表示2’-f核糖核苷，o表示磷酸二酯核苷间键联，并且s表示硫代磷酸酯核苷间键联。
121、在一些实施方案中，有义链具有式s8表示的结构，其中式s8按5’至3’方向为：
122、a-s-a-s-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b-o-a-o-b
123、式s8；
124、其中a表示2’-o-me核糖核苷，b表示2’-f核糖核苷，o表示磷酸二酯核苷间键联，并且s表示硫代磷酸酯核苷间键联。
125、在一些实施方案中，反义链具有式vi表示的结构，其中式vi按5’至3’方向为：
126、a-bj-e-bk-e-f-gl-d-p1-c’
127、式vi；
128、其中a由式c-p1-d-p1表示；
129、每个b由式c-p2表示；
130、每个c是2’-o-me核糖核苷；
131、每个c’独立地是2’-o-me核糖核苷或2’-f核糖核苷；
132、每个d是2’-f核糖核苷；
133、每个e由式d-p2-c-p2表示；
134、f由式d-p1-c-p1表示；
135、每个g由式c-p1表示；
136、每个p1是硫代磷酸酯核苷间键联；
137、每个p2是磷酸二酯核苷间键联；
138、j是1至7的整数(例如1、2、3、4、5、6或7)；
139、k是1至7的整数(例如1、2、3、4、5、6或7)；并且
140、l是1至7的整数(例如1、2、3、4、5、6或7)。
141、在一些实施方案中，反义链具有式a4表示的结构，其中式a4按5’至3’方向为：
142、a-s-b-s-a-o-a-o-a-o-b-o-a-o-a-o-a-o-a-o-a-o-a-o-a-o-b-o-a-o-b-s-a-s-a-s-a-s-b-s-a
143、式a4；
144、其中a表示2’-o-me核糖核苷，b表示2’-f核糖核苷，o表示磷酸二酯核苷间键联，并且s表示硫代磷酸酯核苷间键联。
145、在一些实施方案中，有义链具有式vii表示的结构，其中式vii按5’至3’方向为：
146、h-bm-in-a’-bo-h-c
147、式vii；
148、其中a’由式c-p2-d-p2表示；
149、每个h由式(c-p1)2表示；
150、每个i由式(d-p2)表示；
151、b、c、d、p1和p2如式vi中所定义；
152、m是1至7的整数(例如1、2、3、4、5、6或7)；
153、n是1至7的整数(例如1、2、3、4、5、6或7)；并且
154、o是1至7的整数(例如1、2、3、4、5、6或7)。
155、在一些实施方案中，有义链具有式s9表示的结构，其中式s9按5’至3’方向为：
156、a-s-a-s-a-o-a-o-a-o-b-o-b-o-b-o-a-o-b-o-a-o-a-o-a-o-a-s-a-s-a
157、式s9；
158、其中a表示2’-o-me核糖核苷，b表示2’-f核糖核苷，o表示磷酸二酯核苷间键联，并且s表示硫代磷酸酯核苷间键联。
159、在一些实施方案中，反义链还在反义链的5’末端具有5’磷稳定部分。
160、在一些实施方案中，有义链还在有义链的5’末端具有5’磷稳定部分。
161、在一些实施方案中，每个5’磷稳定部分独立地由式ix、xx、xi、xii、xiii、xiv、xv或xvi中的任一个表示：
162、
163、其中nuc表示选自腺嘌呤、尿嘧啶、鸟嘌呤、胸腺嘧啶和胞嘧啶的核碱基，并且r表示任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、苯基、苄基、羟基或氢。
164、在一些实施方案中，核碱基是腺嘌呤、尿嘧啶、鸟嘌呤、胸腺嘧啶或胞嘧啶。
165、在一些实施方案中，5’磷稳定部分是由式xi表示的(e)-乙烯基膦酸酯。
166、在一些实施方案中，sirna分子具有在所述sirna分子的5’或3’末端的疏水部分。
167、在一些实施方案中，疏水部分选自胆固醇、维生素d或生育酚。
168、在一些实施方案中，有义链的长度在12至30个核苷酸之间(例如，12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30个核苷酸)。
169、在一些实施方案中，sirna分子是分支sirna分子。
170、在一些实施方案中，分支sirna分子是二分支、三分支或四分支的。
171、在一些实施方案中，sirna分子是二分支的，任选地其中所述二分支sirna分子由式xvii、xviii或xix中的任一个表示：
172、
173、其中每个rna独立地为sirna分子，l为接头，并且每个x独立地代表分支点部分。
174、在一些实施方案中，sirna分子是三分支的，任选地其中所述三分支sirna分子由式xx、xxi、xxii或xxiii中的任一个表示：
175、
176、其中每个rna独立地为sirna分子，l为接头，并且每个x独立地代表分支点部分。
177、在一些实施方案中，sirna分子是四分支的，任选地其中所述四分支sirna分子由式xxiv、xxv、xxvi、xxvii或xxviii中的任一个表示：
178、
179、其中每个rna独立地为sirna分子，l为接头，并且每个x独立地代表分支点部分。
180、在一些实施方案中，所述接头选自乙二醇、烷基、碳水化合物、嵌段共聚物、肽、rna和dna的一个或多个连续亚基。
181、在一些实施方案中，一项或多项连续亚基是2至20个连续亚基(例如，2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个连续亚基)。
182、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物内位于msh3 mrna转录物开放阅读框内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物中位于3’-非翻译区内的区域杂交。
183、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子1内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:1-4中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
184、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子2内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:5-20中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:5-15中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
185、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子3内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:16-47中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:21-47中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
186、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子4内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:48-84中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
187、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子5内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:85-103中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:85-100中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
188、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子6内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:101-120中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:104-120中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
189、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子7内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:121-133中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
190、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子8内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:134-139中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
191、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子9内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:140-162中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:140-154中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
192、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子10内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:155-187中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:163-182中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
193、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子11内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:183-200中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:188-192中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
194、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子12内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:193-205中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
195、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子13内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:206-223中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:206-222中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
196、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子14内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:223-242中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:224-242中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
197、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子15内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:243-262中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:243-255中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
198、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子16内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:256-276中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:263-268中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
199、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子17内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:269-296中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:277-289中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
200、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子18内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:290-302中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:297-302中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
201、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子19内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:303-304中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
202、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子20内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:303-324中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:305-318中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
203、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子21内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:319-339中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:325-336中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
204、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子22内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:337-344中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:340-344中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
205、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子23内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:345-358中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
206、在本文所述的sirna分子的任一个的一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与msh3 mrna转录物的外显子24内的区域杂交。在一些实施方案中，反义链具有足够的互补性以与具有seq id no:359-408中任一个的核酸序列的msh3 mrna转录物内的区域杂交。
207、在另一方面，本公开提供了一种药物组合物，其包含本公开的前述方面或实施方案中任一个的sirna分子和药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。
208、在另一方面，本公开提供了一种将sirna分子递送至被诊断为患有微卫星重复扩展病症的受试者的方法，所述方法通过向受试者施用治疗有效量的本公开前述方面或实施方案中任一个的sirna分子或药物组合物。在一些实施方案中，微卫星重复扩增疾病是亨廷顿氏病。在一些实施方案中，微卫星重复扩增疾病是脊髓小脑性共济失调。在一些实施方案中，微卫星重复扩增疾病是脆性x综合征。在一些实施方案中，微卫星重复扩增疾病是强直性肌营养不良症。
209、在另一方面，本公开提供了一种治疗有需要的受试者的微卫星重复扩展病症的方法，所述方法通过向受试者施用治疗有效量的本公开前述方面或实施方案中任一个的sirna分子或药物组合物。在一些实施方案中，微卫星重复扩增疾病是亨廷顿氏病。
210、在另一方面，本公开提供了一种降低有需要的受试者中的msh3表达的方法，所述方法通过施用治疗有效量的本公开前述方面或实施方案中任一个的sirna或药物组合物。
211、在一些实施方案中，sirna分子或所述药物组合物通过脑室内、纹状体内、实质内或鞘内注射的方式施用给所述受试者。在一些实施方案中，sirna分子或药物组合物通过静脉内、肌内或皮下注射的方式施用给所述受试者。
212、在一些实施方案中，受试者是人。
213、在另一方面，本公开内容提供了一种试剂盒，所述试剂盒含有本公开前述方面或实施方案中任一个的sirna分子或药物组合物，以及指示所述试剂盒的使用者进行本公开前述方面或实施方案中任一个的方法的包装说明书。