一种即用型喷雾抗菌剂组合物及其制备方法与应用与流程

本发明涉及一种即用型喷雾抗菌剂组合物及其制备方法与应用，属于抗菌剂领域。

背景技术：

1、皮肤表面的组织细胞及各种分泌物、各类微生物等共同组成了皮肤微生态系统，在皮肤表面形成人体的第一道屏障，在抵抗病原体入侵的过程中起着重要的生理作用。皮肤表面的菌群通常可分为常驻菌和暂驻菌，其中葡萄球菌、丙酸杆菌、马拉色菌等属于常驻菌，金黄色葡萄球菌、肠球菌等则是引起皮肤感染的主要病原菌，通常通过接触外界环境获得。在特定条件下，皮肤常驻菌也会对皮肤产生不良的作用，如金黄色葡萄球菌深入侵入皮肤，则会出现严重的感染。口腔黏膜作为皮肤屏障的一部分，同样易于遭受病原体的侵袭。除此之外，当代高糖高酸性的饮食习惯使得口腔长期处于酸性环境中，口腔原本的酸碱平衡被破坏，滋生耐酸的变异链球菌、韦荣球菌、粘性放线菌、白色念珠菌等有害菌。当酸性环境持续存在时，会破坏口腔黏膜上的黏膜屏障，使其变脆弱，外界刺激更易对口腔黏膜造成损伤。因此，保护皮肤及其黏膜的屏障完整性具有重要作用。

2、然而，据相关报告，在18-44岁中国女性中，约35％存在不同程度的皮肤屏障受损问题。除此之外，婴幼儿皮肤屏障较成人薄弱且不够成熟，极易受到外界环境的影响，造成病原菌的入侵。皮肤屏障受损会引发皮肤痘痘、敏感、瘙痒、干燥、湿疹等各种皮肤问题，该状态下的环境还适于病原菌的生长，进一步加剧皮肤屏障的破坏。对于皮肤敏感的人群而言，需要温和无刺激的抗菌剂对皮肤与黏膜表面进行清洁，抑制病原菌的异常增殖，从而起到屏障保护的作用，预防疾病的发生。

3、抗菌剂作为抗感染的主要产品，不恰当地添加与使用则容易产生微生物耐药性的问题。微生物耐药是全球公共健康领域面临的重大挑战，也是各国政府和社会广泛关注的世界性问题，因此，需要合理使用抗菌剂，加强耐药防范。然而现有市售抗菌剂普遍添加酒精、水杨酸、季铵盐、异丙醇、激素等刺激性成分，加重敏感皮肤与黏膜的负担，温和无刺激的抗菌剂是敏感人群的首要需求与基础保障。液体抗菌喷剂尽管使用方便，但随着水分的挥发，无法实现在使用部位的长期停留，致使无法达到抗菌率要求所需的作用时间，抗菌效果差。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种即用型喷雾抗菌剂组合物及其制备方法与应用。该即用型喷雾抗菌剂组合物具有黏附组织的效果，且凝胶强度可控，适于多种组织的表面，实现长效、广谱抗菌，温和无刺激。

2、本发明采用的技术方案如下：

3、一种即用型喷雾抗菌剂组合物，所述的组合物装于具有一个或多个腔体的喷雾瓶中，不同组分通过相互独立的腔体输送至喷雾瓶喷头，使用时按压喷头，即可使得不同腔内组分在喷头处接触混合即时形成喷雾，该喷雾可黏附于多种组织表面，使抗菌剂较长时间滞留于黏附组织处，起到长效抗菌的作用；其中至少有一个腔体内装有组分a，组分a包括甘油、尿囊素、聚赖氨酸、氯化钙、酸，或在此基础上，还可有至少一个腔体内装有组分b，组分b包括多巴胺接枝的改性结冷胶；喷雾喷出后在皮肤、黏膜表面的流动性和粘附强度可控，可实现特定部位的长效、广谱抗菌，温和无刺激，安全性高。

4、进一步的，所述的改性结冷胶为多巴胺改性结冷胶，其制备方法为甲基丙烯酸酐(ma)与低酰结冷胶葡萄糖单元上的羟甲基缩合形成gellan-ma，再与多巴胺的胺基发生迈克尔加成反应得到，根据本发明的一种具体实例，其具体制备方法为：首先将每1g低酰结冷胶溶于100ml碳酸钠-碳酸氢钠缓冲液(ph 9.0)中，加热搅拌至溶解完全。缓慢滴加2ml甲基丙烯酸酐(ma)，50℃反应4h后，调节ph至7.7终止反应。反应后的溶液2500rpm离心10min，取上清，使用截留分子量为3500的透析袋，在50℃的去离子水中透析72h，冻干得到gellan-ma。将10ml 1wt％盐酸多巴胺溶液与100ml 2wt％gellan-ma混合，调节ph至9.0，37℃搅拌6h后，调节溶液ph至7.7终止反应。反应后的溶液2500rpm离心10min，取上清，使用截留分子量为3500的透析袋，在50℃的去离子水中透析72h，冻干即可得到多巴胺接枝的改性结冷胶。

5、进一步的，按重量百分比计算，所述组分a为甘油2-15wt％、聚赖氨酸或及其衍生物0.002-2wt％、尿囊素0.05-2wt％、酸0.001-0.1wt％(可以为柠檬酸、乳酸、乙酸、盐酸、邻苯二甲酸中的一种或多种)、氯化钙0.02-0.2wt％，余量为水；所述的衍生物为烷基链改性聚赖氨酸(如：硬脂酸改性聚赖氨酸等)，聚赖氨酸衍生物占聚赖氨酸的比例不超过5wt％；所述组分b为1-3wt％改性结冷胶，余量为水。

6、进一步的，所述的抗菌剂组合物的制备方法包括如下步骤：分别称取组分a所需的各个物质原料，混合均匀后装于双管喷雾瓶的通道中；称取组分b所需的改性结冷胶，加热搅拌溶解直至透明，冷却后装于双管喷雾瓶的通道中，即形成即用型喷雾抗菌剂；当双腔中均装有组分a时，制得的即用型喷雾抗菌剂具有较强的流动性，适宜于提供非粘附形式的抗菌剂；当双腔中分别装有组分a和组分b时，组分a为组分b提供凝胶成胶所需的二价阳离子，并通过改性结冷胶与二价阳离子的浓度改变凝胶强度大小，同时利用多巴胺基团与组织的湿性粘附性，适宜于提供粘附形式的抗菌剂，在组织表面实现长效抗菌。

7、进一步的，所述的组织包括皮肤和黏膜中的至少一种。

8、进一步的，所述组合物能够温和、长效、广谱抗菌，温和抗菌为对皮肤、黏膜无刺激反应；所述的广谱抗菌为对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等细菌、白色念珠菌等真菌的抗菌率大于99％，对人冠状病毒、流感病毒的杀灭率分别为99.9％和96％以上，对肺炎支原体的杀灭率90％。

9、本发明通过设置两种组分及对各组分中原料的设计以及其使用方式的设计，能够实现抗菌剂组合物在使用时即时形成凝胶可直接粘附于组织表面发挥长效广谱抗菌作用，其中组分a包括聚赖氨酸(如超支化聚赖氨酸hbpl、或及其衍生物)、甘油、尿囊素、酸、氯化钙，组分b为多巴胺接枝的改性结冷胶。hbpl末端丰富的胺基使其具有较高的碱性，酸的加入更适于皮肤组织的使用，同时也增强成分的渗透性，使皮肤更滋润柔软。尿囊素是尿素的一种衍生物，具有良好的润肤修护功效，改善角质蛋白分子的亲水力，增强肌肤表面的吸水能力，协同hbpl有效抗菌。此外，尿囊素曾被称为抗刺激剂，能有效的减轻刺激物的刺激，减少对皮肤的影响。hbpl与尿囊素的联合使用，让抗菌剂在起到有效抗菌的同时，对皮肤温和无刺激。结冷胶是一种高分子线性多糖，由4个单糖分子组成的基本单元重复聚合而成，其中的葡萄糖单元上的羟甲基可与甲基丙烯酸酐缩合形成酯键，再与盐酸多巴胺的胺基发生迈克尔加成反应即可得到多巴胺接枝的结冷胶。氯化钙为结冷胶提供了成胶所需的二价阳离子，二者接触可即时成胶，二者浓度的变化致使凝胶强度发生改变，可以适应多种组织的表面；同时多巴胺的接枝赋予结冷胶黏附组织的性能，使抗菌剂能够较长时间滞留于黏附组织处，起到长效抗菌的作用。

10、本发明的有益效果是：

11、本发明的即用型喷雾抗菌剂组合物通过组分之间的配合，聚赖氨酸赋予抗菌剂优异的抗菌性能，尿囊素改善角质蛋白亲水力，氯化钙为改性结冷胶提供凝胶成胶所需的二价阳离子，使组分a与组分b接触即时成胶，且凝胶强度可控，方便使用，应用广泛；多巴胺接枝的改性结冷胶作为凝胶剂的同时赋予湿性组织的黏附性能，使组合物黏附于多种组织的表面，起到长效、广谱抗菌的作用，温和无刺激，安全性高。