右旋酮洛芬氨丁三醇注射液及其制备工艺的制作方法

本申请涉及医药制品的，尤其是涉及一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液及其制备工艺。

背景技术：

1、右旋酮洛芬氨丁三醇，是一种有机化合物，化学式为c20h25no6，主要用作解热镇痛、非甾体抗炎药，用于一切痛症，适用于短期消除创伤和术后疼痛、肿痛、剧烈痛及各种原因引起的疼痛。片剂或注射液可用于缓解中度至剧烈的术后疼痛，包括腹部、胸部、妇科、口腔、矫形及泌尿科手术。此外，亦可缓解急性肾胶痛、胆绞痛、牙痛、创伤痛、三叉神经痛、癌症内脏痛，以及以往一切需用吗啡或哌替啶才能生效的各种疼痛症。右旋酮洛芬氨丁三醇最常用的剂型有片剂、胶囊剂和注射液，其中注射液能直接达到药物所需的浓度，起效较快，但注射液中的右旋酮洛芬氨丁三醇见光不稳定，且在储存一段时间后，右旋酮洛芬氨丁三醇会发生降解，稳定性较差。

技术实现思路

1、为了提高注射液的稳定性，本申请提供右旋酮洛芬氨丁三醇注射液及其制备工艺。

2、第一方面，本申请提供的右旋酮洛芬氨丁三醇注射液，采用如下的技术方案：

3、一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液，所述注射液的原料包括如下重量份的组分：注射用水80～120份、右旋酮洛芬氨丁三醇4～8份、壳聚糖5～10份、多巴胺1～5份、稳定剂0.1～1份。

4、通过采用上述技术方案，多巴胺可在壳聚糖表面形成粘性结构，使得相邻两个壳聚糖交联，壳聚糖对右旋酮洛芬氨丁三醇进行包覆，延缓了右旋酮洛芬氨丁三醇的降解时间，再利用稳定剂的配合，提高了制得注射液的稳定性。

5、在一个具体的可实施方案中，所述稳定剂包括聚山梨酯80和硬脂酸镁组成的混合物。

6、通过采用上述技术方案，利用聚山梨酯80和硬脂酸镁的配合，制得注射液的稳定性较好。

7、在一个具体的可实施方案中，所述多巴胺与所述壳聚糖的重量比为1：(2.5-3)。

8、通过采用上述技术方案，进一步限定了多巴胺与壳聚糖的配比，使得粘性结构可以更好的生成，从而进一步延缓了右旋酮洛芬氨丁三醇的降解时间。

9、第二方面，本申请提供的一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制备工艺，采用如下的技术方案：

10、一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制备工艺，包括以下步骤：

11、壳聚糖溶液制备：将壳聚糖加入乙酸水溶液中，搅拌均匀，得到壳聚糖溶液；

12、混液：将右旋酮洛芬氨丁三醇先加入注射用水中，搅拌均匀，得到原液，接着将壳聚糖溶液加入原液中，搅拌均匀，然后加入多巴胺，搅拌均匀，最后加入稳定剂，搅拌均匀，得到药液；

13、调液：利用ph调节剂调节药液ph＝7.0，滤膜过滤、灭菌，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。

14、通过采用上述技术方案，先将壳聚糖溶解在乙酸水溶液中，得到壳聚糖溶液，接着将壳聚糖溶液加入到右旋酮洛芬氨丁三醇与注射用水组成的原液中，最后加入多巴胺、稳定剂，搅拌均匀，得到药液，调节ph，过滤、灭菌，得到稳定性较好的右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。

15、在一个具体的可实施方案中，所述壳聚糖溶液制备步骤中，所述乙酸水溶液中乙酸的质量分数为1％-3％，所述壳聚糖溶液中壳聚糖的质量分数为1％-3％。

16、通过采用上述技术方案，进一步限定了乙酸水溶液的浓度以及壳聚糖溶液中壳聚糖的质量分数，可以使得壳聚糖充分溶解。

17、在一个具体的可实施方案中，所述混液步骤中，将右旋酮洛芬氨丁三醇先加入注射用水中，在45-55℃下搅拌45-60min，得到原液。

18、通过采用上述技术方案，进一步限定了加入右旋酮洛芬氨丁三醇时的温度，使得右旋酮洛芬氨丁三醇可以更好的进行溶解，从而提高了制得注射液的药效。

19、在一个具体的可实施方案中，所述混液步骤中，最后加入稳定剂，在50-60℃下搅拌45-55min，得到药液。

20、通过采用上述技术方案，进一步限定了加入稳定剂时的温度，使得稳定剂可以更好的进行溶解，从而进一步提高了制得注射液的稳定性。

21、在一个具体的可实施方案中，所述调液步骤中，所述ph调节剂包括氢氧化钠溶液、柠檬酸溶液。

22、综上所述，本申请包括以下至少一种有益技术效果：

23、1.本申请中多巴胺可在壳聚糖表面形成粘性结构，使得相邻两个壳聚糖交联，壳聚糖对右旋酮洛芬氨丁三醇进行包覆，延缓了右旋酮洛芬氨丁三醇的降解时间，再利用稳定剂的配合，提高了制得注射液的稳定性；

24、2.本申请中稳定剂选用聚山梨酯80和硬脂酸镁的组合物，制得注射液的稳定性较好；

25、3.本申请中的方法，先将壳聚糖溶解在乙酸水溶液中，得到壳聚糖溶液，接着将壳聚糖溶液加入到右旋酮洛芬氨丁三醇与注射用水组成的原液中，最后加入多巴胺、稳定剂，搅拌均匀，得到药液，调节ph，过滤、灭菌，得到稳定性较好的右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。

技术特征：

1.一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液，其特征在于：所述注射液的原料包括如下重量份的组分：注射用水80~120份、右旋酮洛芬氨丁三醇4~8份、壳聚糖5~10份、多巴胺1~5份、稳定剂0.1~1份。

2.根据权利要求1所述的右旋酮洛芬氨丁三醇注射液，其特征在于：所述稳定剂包括聚山梨酯80和硬脂酸镁组成的混合物。

3.根据权利要求1所述的右旋酮洛芬氨丁三醇注射液，其特征在于：所述多巴胺与所述壳聚糖的重量比为1：（2.5-3）。

4.一种如权利要求1-3任意一项所述的右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制备工艺，其特征在于：包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制备工艺，其特征在于：所述壳聚糖溶液制备步骤中，所述乙酸水溶液中乙酸的质量分数为1%-3%，所述壳聚糖溶液中壳聚糖的质量分数为1%-3％。

6.根据权利要求5所述的一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制备工艺，其特征在于：所述混液步骤中，将右旋酮洛芬氨丁三醇先加入注射用水中，在45-55℃下搅拌45-60min，得到原液。

7.根据权利要求6所述的一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制备工艺，其特征在于：所述混液步骤中，最后加入稳定剂，在50-60℃下搅拌45-55min，得到药液。

8.根据权利要求7所述的一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制备工艺，其特征在于：所述调液步骤中，所述ph调节剂包括氢氧化钠溶液、柠檬酸溶液。

技术总结
本申请涉及医药制品的技术领域，具体公开了右旋酮洛芬氨丁三醇注射液及其制备工艺。一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液，所述注射液的原料包括如下重量份的组分：注射用水80~120份、右旋酮洛芬氨丁三醇4~8份、壳聚糖5~10份、多巴胺1~5份、稳定剂0.1~1份。一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制备工艺，包括以下步骤：将壳聚糖加入乙酸水溶液中，搅拌均匀，得到壳聚糖溶液；将右旋酮洛芬氨丁三醇先加入注射用水中，搅拌均匀，得到原液，接着将壳聚糖溶液加入原液中，搅拌均匀，然后加入多巴胺，搅拌均匀，最后加入稳定剂，搅拌均匀，得到药液；利用pH调节剂调节药液pH=7.0，滤膜过滤、灭菌，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。

技术研发人员：祁轶群,刘玲,徐卓业,杨鑫
受保护的技术使用者：南京正科医药股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/4/24