石蒜碱在治疗动脉粥样硬化模型小鼠中的应用

本发明属于生物医药领域，涉及石蒜碱新的药物应用，具体涉及石蒜碱在治疗动脉粥样硬化模型小鼠中的应用。

背景技术：

1、心血管疾病是(cardiovascular disease,cvd)是导致残疾的主要原因，也是全球过早死亡的主要原因，成为威胁人类健康的头号杀手。动脉粥样硬化(atherosclerosis,as)是cvd中最常见的病理基础，以大、中等动脉管腔内膜受损，并形成粥瘤或纤维斑块为特征，引起动脉管壁变硬，管腔狭窄，弹性减退，导致相应器官进行性改变，发生一系列并发症，如心绞痛、脑梗、心梗、卒中等。因此，预防as的发生及促进动脉粥样硬化斑块的消退是降低cvd发病率及相关并发症所致死亡率的根本措施。目前，治疗as，首选他汀类药物，但其易引起血转氨酶和肌酸激酶水平升高或肌肉不适等不良反应，并且长期使用该药物，还会引起耐药现象。因此，as的治疗仍需要更多的药物被发现和证明。

2、apo e-/-基因敲除小鼠(apo e-/-)是常用的as模型小鼠，可通过喂养高脂高胆固醇饲料(paigen diet,pd)使小鼠发生as，apo e-/-小鼠有较高的ldl水平，症状接近于人的血脂状态，同时，apo e-/-小鼠脂蛋白谱也接近于人类，能更好地模拟as患者体内脂蛋白的病理生理学改变，是作为as药物研发恰当的动物模型。

3、石蒜碱(lycorine)是存在于石蒜科植物石蒜的鳞茎中的异喹啉生物碱，无色棱柱状晶体。《本草纲目》记载，石蒜碱具有解毒、消炎、止痛、化痰、利尿的作用。近年来科学界也积极探索了石蒜碱的药理作用，如抗炎、抗衰老、抗肿瘤等活性，但其具体的分子作用靶点尚不明确。值得注意的是，有研究报道石蒜碱可以通过结合胆固醇敏感器scap(srebpcleavage-activatingprotein)，下调其蛋白表达水平而不改变其转录水平，进一步起到降脂的效果。并且，我们的前期研究表明，as的发生发展与scap表达水平存在一定相关性。同时，as的突出特征就是高血脂和炎症反应，那么石蒜碱是否可以以scap为靶点作为影响as发生发展的一种干预手段，以及如何影响as斑块的的形成并不明确。

技术实现思路

1、鉴于此，本发明的目的在于提供石蒜碱在治疗as模型小鼠中的应用，具有疗效好、价格低、副作用小等优点。

2、为实现上述目的，本发明采取的具体技术方案如下：

3、石蒜碱在延缓as发生发展方面的应用，其特征在于，石蒜碱可以经口灌胃，降低长期pd饮食as模型小鼠的斑块面积，降低as坏死核心面积，减轻炎症的发生。

4、所述as模型小鼠为apo e-/-小鼠，并在spf清洁级动物房中pd饲料喂养12周，其中在8周时，给予石蒜碱灌胃4周，并以生理盐水作为对照组。

5、在上述方案的基础上，石蒜碱的用量为10mg/kg/day。

6、本发明所述的石蒜碱在治疗as模型小鼠的应用，其有益效果为：

7、石蒜碱可延缓as的发展，可以显著减小as斑块、坏死核心的大小，并且能够降低炎症因子等指标。这一结果为临床上as患者的干预提供了新的思路，具有重要的意义。

技术特征：

1.石蒜碱在治疗动脉粥样硬化模型小鼠的应用，其特征在于，石蒜碱可以用于降低动脉粥样硬化斑块面积，降低动脉粥样硬化坏死核心面积。

2.如权利要求1所述的石蒜碱在治疗apo e-/-基因敲除小鼠(apo e-/-)模型小鼠的应用，其特征是：所述动脉粥样硬化模型小鼠为8周龄雄性apo e-/-小鼠高脂高胆固醇饮食(paigen diet,pd)饲养8周后，通过经口灌胃给予石蒜碱的形式给药4周，隔天一次。

3.如权利要求2所述的高脂高胆固醇饲料配方为普通饲料+40％脂肪+1.25％胆固醇+0.5％胆酸。

4.如权利要求2所述的石蒜碱灌胃处理的用量为10mg/kg/day。

技术总结
本发明涉及生物医药领域，特别涉及石蒜碱在治疗动脉粥样硬化模型小鼠的应用。本发明公开了石蒜碱在延缓动脉粥样硬化发生发展方面的应用。通过采用石蒜碱对经长期高脂高胆固醇饮食构建的模型小鼠进行干预。结果表明，经过干预的小鼠的动脉粥样硬化斑块面积、动脉粥样硬化坏死核心面积、炎症等指标对比生理盐水组都有明显的改善效果。本发明提出的石蒜碱营养干预为预防和治疗对动脉粥样硬化提供新的治疗策略，并且石蒜碱具有价格低、副作用小等优点，有较好的应用前景。

技术研发人员：阮雄中,罗晓婷,李丹阳
受保护的技术使用者：重庆医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/5/10