一种阿莫西林克拉维酸钾制剂及其制备方法与流程

本申请涉及医药，具体涉及一种阿莫西林克拉维酸钾制剂及其制备方法。

背景技术：

1、阿莫西林是一种常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，其广谱高效的抗菌作用得到众多使用者的青睐。但随着抗生素的广泛应用，细菌对药物的耐药性问题也越发的突出。长期单独使用阿莫西林后，细菌对阿莫西林的耐药率不断升高，导致阿莫西林的药效降低，抗菌活性减弱。

2、近年来，研究人员通过将克拉维酸钾与阿莫西林联合使用，利用克拉维酸钾来抑制细菌产生的β-内酰胺酶对阿莫西林的破坏，避免阿莫西林被β-内酰胺酶灭活，从而提高阿莫西林的抗菌活性。然而，由于克拉维酸钾不稳定，在受到光、湿、热、胃酸等因素影响后，极易发生氧化，导致制剂在保质期内变色并且药效显著下降。

技术实现思路

1、为了提高阿莫西林克拉维酸钾制剂的稳定性，本申请提供一种阿莫西林克拉维酸钾制剂及其制备方法。

2、第一方面，本申请提供的阿莫西林克拉维酸钾制剂，采用如下的技术方案：

3、一种阿莫西林克拉维酸钾制剂，包括以下重量份的组分：阿莫西林10-25份、阿莫西林克拉维酸钾5-10份、羟丙基β环糊精5-20份和氨基葫芦脲1-2.5份。

4、本申请通过向阿莫西林克拉维酸钾制剂中添加羟丙基β环糊精和氨基葫芦脲，使得阿莫西林克拉维酸钾制剂的稳定性显著提高。羟丙基β环糊精和氨基葫芦脲均属于含有空腔结构的物质，在上述两种物质的协同作用下，空腔结构能够最大程度地将阿莫西林克拉维酸钾等有效成分嵌入其中，从而避免克拉维酸钾受到光、湿、热及胃酸等影响发生氧化分解，有效抑制克拉维酸钾的含量下降，从而维持克拉维酸钾以及阿莫西林的药效。本申请的阿莫西林克拉维酸钾制剂与相关技术中的阿莫西林克拉维酸钾制剂相比，在光、湿、热、胃酸等条件下的降解速度较慢，稳定性好，因此能够实现规模化生产。

5、需要声明的是，本申请的阿莫西林克拉维酸钾制剂中，阿莫西林克拉维酸钾也可以是单独的阿莫西林和单独的克拉维酸钾的混合物。本申请之所以采用阿莫西林克拉维酸钾，是由于克拉维酸钾自身的稳定性差、具有高度易燃性，在储存及运输过程中易发生爆炸，因此市场上的克拉维酸钾很少单独使用及售卖，通常与其他试剂进行混合使用。

6、可选地，所述阿莫西林克拉维酸钾制剂包括以下重量份的组分：阿莫西林10-25份、阿莫西林克拉维酸钾5-10份、羟丙基β环糊精10-20份和氨基葫芦脲1-2份。

7、在一些实施方案中，所述羟丙基β环糊精的重量份可以为5-10份、5-15份、10-15份、10-20份或15-20份。

8、在一个具体的实施方案中，所述羟丙基β环糊精的重量份还可以为5份、10份、15份或20份。

9、在一些实施方案中，所述氨基葫芦脲的重量份可以为1-1.5份、1-2份、1.5-2份、0.5-2.5份或2-2.5份。

10、在一个具体的实施方案中，所述氨基葫芦脲的重量份还可以为1份、1.5份、2份或2.5份。

11、可选地，所述阿莫西林克拉维酸钾制剂还包括稳定剂，所述稳定剂选自n-正辛基-d-葡萄糖胺、无水硫酸钠和六偏磷酸钠的一种或多种。

12、本申请中，阿莫西林克拉维酸钾制剂中还包括稳定剂，稳定剂能够进一步防止阿莫西林克拉维酸钾制剂中的有效成分在光、热及胃酸等条件下发生分解，提高有效成分的稳定性，保证阿莫西林克拉维酸钾制剂的基本药效。

13、可选地，所述稳定剂为n-正辛基-d-葡萄糖胺和六偏磷酸钠的混合物。

14、在一些实施方案中，所述n-正辛基-d-葡萄糖胺和六偏磷酸钠的重量比可以为(0.1-0.8)：1、(0.1-0.2)：1、(0.1-0.3)：1、(0.1-0.5)：1、(0.2-0.3)：1、(0.2-0.5)：1、(0.2-0.8)：1、(0.3-0.5)：1、(0.3-0.8)：1或(0.5-0.8)：1。

15、可选地，所述n-正辛基-d-葡萄糖胺和六偏磷酸钠的重量比为(0.2-0.5)：1。

16、在一个具体的实施方案中国，所述n-正辛基-d-葡萄糖胺和六偏磷酸钠的重量比还可以为0.1：1、0.2：1、0.3：1、0.5：1或0.8：1。

17、可选地，所述阿莫西林克拉维酸钾制剂还包括软水剂、稀释剂和粘合剂。

18、可选地，所述软水剂选自三聚磷酸钠、柠檬酸钠和酒石酸钠中的一种或多种；所述稀释剂选自无机盐、甘露醇、蔗糖、β环糊精和氯化钠中的一种或多种。

19、可选地，所述制剂的剂型为片剂、粉剂或胶囊剂。

20、第二方面，本申请提供一种阿莫西林克拉维酸钾制剂的制备方法，包括以下步骤：在搅拌作用下，向阿莫西林克拉维酸钾中加入羟丙基β环糊精、氨基葫芦脲和粘合剂，然后抽真空至真空度为5-10mbar，搅拌20-30min，获得预制料；然后将所述预混料与其他组分混合均匀，获得阿莫西林克拉维酸钾制剂。

21、综上所述，本申请具有以下有益效果：

22、1.本申请利用阿莫西林、阿莫西林克拉维酸钾、羟丙基β环糊精、氨基葫芦脲等制备出一种阿莫西林克拉维酸钾制剂，该制剂在光、湿、热、胃酸等条件下依然具备优异的稳定性，氧化降解速率慢、不易变色，能够在多种环境下长时间维持基本药效，具有很好的应用前景。

23、2.本申请采用重量比为(0.2-0.5)：1的n-正辛基-d-葡萄糖胺和六偏磷酸钠作为稳定剂，能够进一步提高阿莫西林克拉维酸钾制剂的稳定性，使其耐光、热、湿及胃酸性更好。

技术特征：

1.一种阿莫西林克拉维酸钾制剂，其特征在于，包括以下重量份的组分：阿莫西林10-25份、阿莫西林克拉维酸钾5-10份、羟丙基β环糊精5-20份和氨基葫芦脲1-2.5份。

2.根据权利要求1所述的阿莫西林克拉维酸钾制剂，其特征在于，包括以下重量份的组分：阿莫西林10-25份、阿莫西林克拉维酸钾5-10份、羟丙基β环糊精10-20份和氨基葫芦脲1-2份。

3.根据权利要求1所述的阿莫西林克拉维酸钾制剂，其特征在于，所述阿莫西林克拉维酸钾制剂还包括稳定剂，所述稳定剂选自n-正辛基-d-葡萄糖胺、无水硫酸钠和六偏磷酸钠的一种或多种。

4.根据权利要求3所述的阿莫西林克拉维酸钾制剂，其特征在于，所述稳定剂为n-正辛基-d-葡萄糖胺和六偏磷酸钠的混合物。

5.根据权利要求4所述的阿莫西林克拉维酸钾制剂，其特征在于，所述n-正辛基-d-葡萄糖胺和六偏磷酸钠的重量比为（0.2-0.5）：1。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的阿莫西林克拉维酸钾制剂，其特征在于，所述阿莫西林克拉维酸钾制剂还包括软水剂、稀释剂和粘合剂。

7.根据权利要求6所述的阿莫西林克拉维酸钾制剂，其特征在于，所述软水剂选自三聚磷酸钠、柠檬酸钠和酒石酸钠中的一种或多种；所述稀释剂选自无机盐、甘露醇、蔗糖、β环糊精和氯化钠中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的阿莫西林克拉维酸钾制剂，其特征在于，所述制剂的剂型为片剂、粉剂或胶囊剂。

9.如权利要求1-8中任一项所述的阿莫西林克拉维酸钾制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在搅拌作用下，向阿莫西林克拉维酸钾中加入羟丙基β环糊精、氨基葫芦脲和粘合剂，然后抽真空至真空度为5-10mbar，搅拌20-30min，获得预制料；然后将所述预混料与其他组分混合均匀，获得阿莫西林克拉维酸钾制剂。

技术总结
本申请涉及医药技术领域，具体公开了一种阿莫西林克拉维酸钾制剂及其制备方法。本申请提供的阿莫西林克拉维酸钾制剂包括以下重量份的组分：阿莫西林10‑25份、阿莫西林克拉维酸钾5‑10份、羟丙基β环糊精5‑20份、氨基葫芦脲1‑2.5份；还包括稳定剂、软水剂、稀释剂和粘合剂，所述稳定剂选自N‑正辛基‑D‑葡萄糖胺、无水硫酸钠、六偏磷酸钠的一种或多种。本申请提供的阿莫西林克拉维酸钾制剂的稳定性好，制备工艺流程简单，能够实现规模化生产。

技术研发人员：刘金祥,纪红梅
受保护的技术使用者：瑞先农佐海生物科技（北京）有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/5/10