本发明属于抑郁症治疗，尤其涉及自拟方甘麦养心汤在治疗抑郁症中的应用。
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：：1、抑郁症又称抑郁障碍，核心症状是显著而持久的情绪低落、兴趣减退等。谷氨酸(glutamicacid，glu)是一种兴奋性神经递质，参与神经发育，在学习和记忆过程中有着重要作用。但是，也有研究表明，glu浓度过高时可通过谷氨酸兴奋性毒性引起神经元的损伤或者死亡，进而可能引起神经元的功能障碍，出现抑郁样行为。2、应激或炎症使脑内glu浓度发生变化或者转运体受到抑制，glu是脑内重要的兴奋性突触递质，对中枢神经系统正常功能活动与神经调节发挥着重要作用，高浓度的glu对神经元具有兴奋性毒性。glu释放的增加以及谷氨酸转运体的功能障碍，所致glu摄取的减少会引起细胞外glu水平的增加，高浓度的glu过度激活glu受体，导致ca2+内流激增，大量钙盐沉积于线粒体，造成呼吸链中断，启动细胞凋亡；钙超载激活对ca2+敏感的各种酶类，产生氧自由基，溶酶体损害，破坏细胞膜及其超微结构，使神经元变性乃至死亡，即产生兴奋性神经毒性。研究表明，细胞外glu水平的增加与抑郁症有关。抑郁症中谷氨酸功能障碍的体内证据主要来自质子磁共振波谱(1h-mrs)，评估表明抑郁症患者大脑内glu水平明显增高。3、星形胶质细胞是负责glu吸收的一种主要细胞类型。星形胶质可以摄取神经元释放的过量glu，维持突触间隙glu浓度低于可产生毒性的水平，保护神经元不受损伤。星形胶质细胞标志物胶原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,gfap)在中枢神经系统中成熟的、反应性的星形胶质细胞中都有高度表达。严重抑郁症患者左海马区发现星形胶质细胞gfap免疫反应性的密度降低。4、中枢神经系统谷氨酸生理浓度的维持，主要依赖神经元细胞和星形胶质细胞上谷氨酸酶转运体的参与。谷氨酸转运体有高亲和力转运体(也称为兴奋性氨基酸转运体，excitatory amino acid transporters，eaats)和低亲和力转运体(也称为囊泡膜谷氨酸转运体，vesicular glutamate transporters，vgluts)两种类型。细胞质中合成的glu主要依赖vglut1特异性地转入囊泡，储存于突触囊泡中。囊泡中的glu主要由囊泡膜上的vglut2以胞吐的形式释放到突触间隙与glu受体结合发挥生理作用。突触间隙内缺乏降解glu的酶，释放到突触间隙的glu迅速被邻近星形胶质细胞膜的eaatl，eaat2摄取，在谷氨酰胺合成酶作用下，生成谷氨酰胺而使glu失去活性。突触前神经元由eaat2、突触后神经元由eaat3再摄取glu，在胞内谷氨酰胺再脱氨生成的glu经vglut1重新装入囊泡中，完成glu循环。5、星形胶质细胞和谷氨酸转运体对维持谷氨酸浓度稳定起着重要的作用。因此调控谷氨酸转运体，维持谷氨酸水平稳定，可能成为抗抑郁机制之一。6、抑郁症属于中医“郁证”的范畴。心脾两虚，郁热扰心是抑郁症患者的临床常见证型，其与部分传统中药药剂中所主治病症相吻合，故也常有采用中药药剂用于治疗抑郁症。例如，甘麦大枣汤具有养血安神，和中缓急的作用，可以养心阴，益心气，其主治病症多表现为精神恍惚、心中烦乱、失眠多梦，该病症多为临床抑郁症患者的常见表现；甘麦大枣汤对于不同中医证型的抑郁症治疗效果均较显著，被众多临床和动物实验所证实。及栀子豉汤出自张仲景《伤寒论》，由栀子和淡豆豉两味药组成，现代临床应用广泛，常用于治疗抑郁、失眠等疾病。但上述中药药剂用于治疗抑郁症的作用机制仍不清楚，还有待进一步分析，导致对治疗抑郁症不能更有效对症治疗。7、本发明提出自拟方甘麦养心汤在治疗抑郁症中的应用，其中，甘麦养心汤由栀子豉汤和甘麦大枣汤加减化裁而成，具有补益心脾、养心安神、清热解郁的功效，临床效果良好。本发明以慢性轻度不可预知性应激(chronic unpredictable mild stress，cums)建立大鼠抑郁症模型，应用甘麦养心汤进行干预，观察cums大鼠行为学以及海马区谷氨酸转运体、星形胶质细胞、glu的表达变化，探究甘麦养心汤对cums大鼠海马区glu、星形胶质细胞和谷氨酸转运体的调节作用，探讨该甘麦养心汤基于glu浓度变化的抗抑郁机制。技术实现思路1、本发明的目的在于提供自拟方甘麦养心汤在治疗抑郁症中的应用，以解决上述
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：中提出的现有技术中中药药剂对治疗抑郁症的作用机制仍不清楚导致对治疗抑郁症不能更有效对症治疗等问题。2、为实现上述目的，本发明采用以下技术方案实现：3、自拟方甘麦养心汤在治疗抑郁症中的应用，所述自拟方甘麦养心汤通过上调谷氨酸转运体的表达，增加星形胶质细胞数量，从而减少谷氨酸浓度，达到治疗抑郁症的目的。4、优选地，所述自拟方甘麦养心汤包括甘麦大枣汤、栀子豉汤及酸枣仁。5、优选地，所述栀子豉汤的药物成分包括栀子和淡豆豉。6、优选地，所述自拟方甘麦养心汤的药物成分包括炙甘草、酸枣仁、浮小麦、茯苓、桂圆、百合、栀子、淡豆豉、珍珠粉、大枣。7、优选地，所述炙甘草、酸枣仁、浮小麦、茯苓、桂圆、百合、栀子、淡豆豉、珍珠粉、大枣的质量比为9：10：15：3：5：10：6：9：1：5。8、一种验证上述自拟方甘麦养心汤在治疗抑郁症中的应用的方法，包括如下步骤：9、s1、以cums法制备抑郁症大鼠模型，大鼠分为空白组和造模组，造模组包括模型组、氟西汀组、甘麦养心汤组；10、s2、检测大鼠体重和行为学指标，通过体重变化和行为学指标判断抑郁症模型是否成功；检测行为学时以强迫游泳、蔗糖偏好实验评估大鼠的抑郁状态；11、s3、elisa检测大鼠海马区谷氨酸的浓度；12、s4、免疫组化检测大鼠海马区gfap蛋白在星形胶质细胞中的定量表达；13、s5、western blot检测大鼠海马eaat1、eaat2、eaat3、vglut1、vglut2蛋白表达；14、s6、rt-pcr检测大鼠海马eaat1、eaat2和eaat3 mrna表达；15、s7、对比不同组大鼠的检测数据，观察谷氨酸转运体、星形胶质细胞及谷氨酸的变化，验证是否达到治疗抑郁症的目的。16、与现有技术相比，本发明的有益效果是：17、(1)、本发明以甘麦养心汤为治疗方剂，通过以cums法复制抑郁症模型，且检测大鼠体重，行为学指标，检测大鼠海马区谷氨酸浓度，尼氏染色，荧光免疫检测gfap，westernblot检测eaat1、eaat2、eaat3、vglut1、vglut2蛋白表达水平，rt-pcr检测eaat1、eaat2、eaat3mrna表达水平。通过体重变化和行为学指标判断抑郁症模型是否成功，观察病理学改变，判断抑郁程度，观察谷氨酸转运体、星形胶质细胞及谷氨酸的改变。探究甘麦养心汤对星形胶质细胞的保护作用，对谷氨酸转运体的调控作用，以及对谷氨酸浓度及抑郁程度影响，确定甘麦养心汤基于glu浓度变化的抗抑郁机制。18、(2)、本发明研究表明模型组大鼠eaat1、eaat2、eaat3的蛋白水平及mrna的表达水平均显著下降，gfap和vglut1的蛋白水平也显著减少，vglut2的浓度有所上升。说明模型组大鼠海马区谷氨酸转运体功能受了抑制，星形胶质细胞数量也明显减少，进而增加了glu浓度，影响神经元正常生理功能和抑郁程度。经过甘麦养心汤治疗后，eaat1、eaat2、eaat3、vglut1、gfap蛋白表达水平显著上升。说明甘麦养心汤可以改善谷氨酸转运体的水平及星形胶质细胞的数量，减少glu的浓度，达到治疗抑郁症的作用。当前第1页12当前第1页12