固体制剂用植入式预灌封注射器及其制备方法与流程

本发明属于药包材，具体涉及固体制剂用植入式预灌封注射器及其制备方法。

背景技术：

1、预灌封注射器是一种新型的药品包装形式，同时具有储存药物和普通注射两种作用，并且采用了兼容性和稳定性良好的材料，不但安全可靠，而且相比传统的“药瓶+注射器”的方式，最大限度地降低了从生产到使用中所耗费的人工和成本，给制药企业和临床使用带来许多方面的优势。但是目前市场上较为普遍的是液体制剂用的预灌封注射器，针对固体或者半固体制剂用的预灌封注射器相对较少。并且固体制剂主要是用于长期缓释药品的包装，有效降低患者的用药频率减少痛苦。针对固体制剂的包装植入式注射器的设计应运而生，植入剂注射器适用于放置杆状、长效(缓释)可生物降解的植入剂。这些药物旨在将其活性成分逐渐释放到组织中，然后在皮下给药后释放到患者的血液中。为此，需要将植入剂通过针插入皮下组织中。

2、在已公布的发明专利之中，仍然存在着许多的问题：

3、专利cn103313745a公开了一种带针注射器及带针注射器的制造方法，其公开的是液体制剂用预灌封注射器组合件，无法用于固体制剂的药品。

4、专利cn219558323u公开了一种缓释药品植入式预灌封注射器，该注射器虽然能够注射固体植入剂，但不能够自动脱出穿刺表面且不能自毁。

5、专利de19734385c1公开了一种植入注射器，但该已知的植入注射器的缺点在于：为了缩回注射器针，必须绕着注射器针进行接合，从而难以处理注射器。

6、专利de19961197b4公开了一种植入注射器，其中避免了de19734385c1的缺点。但植入注射器的缺点在于：操作人员在操作植入注射器时，手指必须大的伸展，并且在缩回注射器针之后，由于引导套筒的存在，操作人员会有被注射器针伤害的风险。此外，因为使用活塞推动制剂前进的过程中，需要通过通道中的收缩部，因此存在制剂会被研磨甚至破坏的风险。

7、并且，目前现有的用于固体制剂的植入式注射器在使用过程中，滑动性能仍存在问题，即医护人员在使用过程中推动力值不稳定，影响医护人员的药品推注使用。

技术实现思路

1、本发明要解决的技术问题是：克服现有设计缺陷，通过原料的改性，提供一种固体制剂用植入式预灌封注射器，本发明一是通过优化注射器设计，获得一款能够一次性使用的自毁型植入式注射器；二是通过原料的配方和制定最佳工艺参数，能够获得良好的滑动性能，满足配合性功能要求的高成型加工精度制品。

2、本发明还提供其制备方法，简单易行，适合大规模生产。

3、本发明所述的固体制剂用植入式预灌封注射器，包括支撑装置、注射装置和保护装置；

4、所述支撑装置包括以下组件：第二组合体、后盖帽和后护管；

5、所述第二组合体为前盖帽、前护管；所述前盖帽扣合于前护管的一端；

6、所述后护管的一端嵌套于前护管一端内部，后盖帽嵌套于后护管另一端内部，前盖帽嵌套于前护管另一端外部；所述前盖帽的直径大于前护管，前护管与前盖帽连接处设计变径；

7、所述注射装置包括以下组件：第一组合体和推杆；

8、所述第一组合体包括：导向管、导向座、第一小导套、第二小导套、带针套筒；

9、所述保护装置包括以下组件：保护夹、护帽、弹簧；

10、所述保护夹设于推杆外侧，所述弹簧设于前盖帽和带针套筒之间；所述护帽盖合于带针套筒不锈钢针外部；

11、所述支撑装置为透明中空结构，所述第一组合体穿设于支撑装置内部。

12、所述后盖帽中间外部水平设有一圈防晃筋，防晃筋上部竖直间隔设置若干凸条筋，后盖帽的外径小于后护管内径，所述后护管内部对称设有两个限位块，后盖帽两侧对应限位块位置开设条形槽，所述后护管内壁对应后盖帽上每两个凸条筋之间设有凸块，后护管两个限位块下方开设卡槽。

13、所述卡槽的下沿向外翘起的部分为卡扣点，所述后盖帽底部设有两个上宽下窄的启动块，后护管中部对称开设两个固定槽，固定槽上设有两个向外凸起的滑动块，后护管底部垂直于固定槽对称设有两个防脱落滑块。

14、所述前护管对应防脱落滑块位置设置防脱落滑槽，所述前护管对应滑动块位置设置滑动槽，滑动槽顶部对应卡扣点位置设有固定块，所述前护管对应防脱落滑块位置设有定位块，所述定位块设置在防脱落滑槽顶部，组装后所述启动块在自然状态下外侧与固定块内侧顶部相贴合。

15、所述导向座为中空的圆筒结构，导向座顶部外沿向外延伸，顶面横截面大于下部圆筒横截面；所述带针套筒内部中空，内底部通过第二小导套与不锈钢针相连；所述导向管内部中空，两端凸起向内收敛，两端分别卡合于导向座的内底部和带针套筒的内顶部，导向座内部的导向管的顶端连接第一小导套；所述推杆顶部设有圆盘形手持柄，推杆穿设于第一组合体内部，圆盘形手持柄直径大于后盖帽直径而小于后护管直径。

16、所述推杆、带针套筒的不锈钢针、弹簧为医用级304不锈钢，具有自润滑性。

17、本发明所述的固体制剂用植入式预灌封注射器的制备方法，由以下步骤制得：

18、（1）原料准备：分别准备注射器各组件的原料，置入混合机中混合，得混合料；

19、（2）挤出造粒：将注射器各组件混合料熔融挤出、切粒，得共混料；

20、（3）注塑成型：将注射器各组件共混料进行模内注塑成型；

21、（4）穿刺器硅化：使用自动硅化机对穿刺器进行硅化；

22、（5）成品装配：将得到的注射器组件进行组装，得到成品；

23、（6）灭菌包装。

24、所述支撑装置：前盖帽、后盖帽、前护管、后护管的原料为pc、ps、sbc及其改性原料中的至少一种，支撑装置制备助剂为抗氧剂、光稳定剂中的至少一种；

25、所述注射装置中导向管的原料为cop、coc、pp及其改性材料中的至少一种；注射装置中导向座、第一小导套、第二小导套、带针套筒的原料为pp、pe、pet或其改性材料中的至少一种，注射装置制备助剂为抗氧剂、光稳定剂中的至少一种；

26、所述保护装置中保护夹、护帽的原料为pp、pet、pe或其改性材料中的至少一种，保护装置制备助剂为抗氧剂、增色剂、光稳定剂中的至少一种。

27、所述抗氧剂为受阻酚类抗氧剂、亚磷酸酯类抗氧剂、硫代脂类抗氧剂、复合类抗氧剂等中的至少一种。

28、所述光稳定剂为二苯甲酮类、苯并三唑类、三嗪类、水杨酸酯类、苯甲酸酯类等中的至少一种。

29、增色剂选为色母粒。

30、所述挤出造粒步骤，支撑装置的挤出工艺如下：

31、挤出温度为215℃~290℃，螺杆转速为70r/min~110r/min；

32、所述注射装置中导向管、导向座、第一小导套、第二小导套、带针套筒的挤出工艺如下：

33、挤出温度为180℃~270℃，螺杆转速为70r/min~90r/min；

34、所述保护装置中保护夹、护帽的挤出工艺如下：

35、挤出温度为190℃~270℃，螺杆转速为70r/min~90r/min。

36、所述注塑成型步骤，支撑装置的注塑工艺如下：

37、注塑温度为235℃~290℃，注射压力为70mpa~110mpa，保压压力为35mpa~45mpa，保压时间为5s~6s；

38、所述注射装置中导向管、导向座、第一小导套、第二小导套、带针套筒的注塑工艺如下：

39、注塑温度为190℃~280℃，注射压力为60mpa~90mpa，保压压力为30mpa~40mpa，保压时间为2s~4s；

40、所述保护装置中保护夹、护帽的注塑工艺如下：

41、注塑温度为190℃~280℃，注射压力为70mpa~80mpa，保压压力为30mpa~40mpa，保压时间为2s~3s。

42、本发明所述的固体制剂用植入式预灌封注射器各部件的主要用途以及发动方法：

43、所述支撑装置，即前盖帽、后盖帽、前护管、后护管四件，主要起到整体的支撑和保护作用，并且需要具备透明性，以方便使用人员观察药剂注入情况，而支撑装置中的各组件的具体作用如下：

44、一是设计扶取处，通过前盖帽直径大于前护管和前护管处设计变径，用来凸显扶取处，当弹簧触发支撑装置后移时，医护人员可以握住扶取处，使前盖帽和前护管缓慢后移。

45、二是前护管内部设计滑动槽，当弹簧触动前护管和前盖帽移动时，后护管上的滑动块能够在滑动槽中移动。这一设计的目的是防止前护管和前盖帽在移动时发生偏移，使穿刺器能够直线后退。

46、三是滑动槽顶部设置固定块，固定块在支撑装置中起到两方面作用：(1)固定块在未注射时，会与后护管的卡扣点通过卡扣的方式固定在一起，使前盖帽和前护管不会发生移动。(2)当弹簧完全触发滑动后，位于后护管上的滑动块，会与前护管上的固定块，通过前后相抵的方式固定，这样就能保证在注射结束后，前护管不会向后移动，从而使前护管和前盖帽能够将穿刺器包裹其中，起到保护作用和防止二次使用作用。

47、四是在后盖帽上设置启动块，当推杆顶部的推杆圆盘形手持柄接触到后盖帽时，推杆圆盘形手持柄会触发后盖帽上的启动块，启动块会将前护管上的固定块从后护管上的卡扣点抬起，使固定块与卡扣点脱离，从而能够使前护管和前盖帽能够按照预设的轨道正常前行，即滑动块在滑动槽中正常运行，从而起到弹出作用。

48、五是在前护管上设置定位块，主要是起到组装定位作用。当前护管组装到后护管上时，前护管的定位块会接触到后护管上，从而阻止前护管继续前行，从而保护固定块和固定槽之间不会发生过盈配合，从而保护固定槽和固定块不会发生磨损。同时，在定位块上设置防脱落滑块和防脱落滑槽。当弹簧触发前护帽和前护管向前滑动时，定位块上的防脱落滑块就会沿着防脱落滑槽向后移动，直至触碰至定位块底部停止。该设计可以防止前护管和前盖帽在注射结束时与后护管脱离。

49、六是在注射器未注射时，弹簧处于紧绷状态，内部储存弹性势能，当推杆圆盘形手持柄触碰至后护帽时，后护帽的启动块会将前护管上的固定块从后护管的卡槽上的卡扣点抬起，此时没有了卡扣点的限制，后护管弹簧中的弹性势能释放，转化为动能，使前护帽和前护管沿后护管上的滑动槽向前移动时。从而完成穿刺器从穿刺面处脱离的自动化。

50、后盖帽与后护管上的凸条筋、防晃筋和凸块的良好配合性，可以有效满足后盖帽不晃动，限位块可以保证后盖帽不脱落，使固体药剂在注射过程中，推杆不发生横向移动，从而保证整体的稳定性。此外，前盖帽、前护管以及后护管紧密配合，可以起到保护作用，保证弹簧安全弹开使钢针自动脱出人体皮肤。

51、所述注射装置，即导向管、导向座、第一小导套、第二小导套、带针套筒、推杆六件，主要起到注射固体制剂药剂作用。注射装置的最重要的作用，是使推杆能够完整的将药柱推出，而为了实现这一目的，注射装置中各组件的功能作用如下：

52、一是推杆顶部的推杆圆盘形手持柄，尺寸设计上推杆圆盘形手持柄直径是略大于后盖帽直径而略小于后护管直径的，这样在推杆圆盘形手持柄在即将到达注射终点时，推杆圆盘形手持柄能够通过后护管，接触到后护帽，从而能够触发支撑装置。

53、二是导向座的导向作用，导向座能够有效保护钢针在注射过程中不发生弯曲和折断，而为了防止出现注塑组件壁厚过厚部分因为冷却而造成空洞问题，将导向座设计成中空。同时导向座外表面设计成圆柱状，可以将药品信息贴于此处，便于后期追溯。

54、三是第一小导套、第二小导套的防药柱脱离作用，在导向管的前、后两侧设置第一小导套和第二小导套，起到防止药柱从导向管中脱落的作用。

55、四是导向管的储药作用，导向管顶部、底部均设有卡扣结构，能够与导向座和带针套筒之间紧密配合，形成完整的注射装置。

56、导向管起到储存药柱作用，透明，可以清晰观察到药柱状态；导向管与带针套筒及导向座的过盈配合，以及第一小导套、第二小导套与带针套筒、导向座的配合导向作用，有效保证注射器整体的稳定性及医护人员使用过程中的推注顺滑性，第一小导套、第二小导套起到防止推杆在推动固体药柱过程中挤压药柱出现破损，从而防止固体药柱在体内缓释效果受损。

57、所述保护装置，即保护夹、护帽、弹簧三件，主要起到保护作用，保护夹主要防止运输过程中因外界因素导致推杆滑动；

58、护帽的保护作用，体现在运输过程中，一是防止穿刺器被外界污染，二是防止穿刺器破坏。

59、弹簧的保护作用，体现在注射过程结束后，一是推杆会触发后盖帽，使弹簧弹出前盖帽和前护管，当前盖帽接触穿刺表面时，穿刺器会后移，从而脱离穿刺表面。二是固定前盖帽和前护管，使其环绕钢针，使钢针不与外界接触，从而避免穿刺器伤人。

60、与现有技术相比，本发明有益效果如下：

61、（1）通过设计注射装置的特殊结构，使产品能够注射固体试剂，同时通过整体结构的设计，使各个组件相互配合，具备一次性使用和使用后自毁性质的注射器。

62、（2）通过在导向管的前、后两部分设计第一小导套、第二小导套，在未注射的状态下，使固体试剂无法从导向管中脱出。

63、（3）通过设计支撑装置的特殊结构，使产品能够完成注射后自动脱离穿刺表面。

64、（4）通过设计特殊的支撑装置生产工艺参数，得到一种相较于传统固体植入剂注射器，具有高透明，低气泡，低瑕疵的产品。

65、（5）本发明的产品有效防止置入及药物从注射器中掉落，方便医护人员的使用，降低了给药风险，避免了更高的质量成本和患者痛苦。

66、（6）本发明固体制剂用植入式预灌封注射器，一是通过结构设计，使产品具有自毁性，只能一次性使用，不能重复使用，大大降低了产品重复利用的可能性；其次，穿刺器部位通过硅化处理系统能够使穿刺器减小穿刺力的同时，保证穿刺器部位不溶性微粒合格。二是通过更改材料，支撑装置使用ps、pc、sbc高透明性树脂，能够更好的观察内部药品情况；其三，注射装置采取pp、cop、coc，能够适应更多的终端灭菌方式，如采取电子束辐照灭菌、co60辐照灭菌的灭菌方式后，不产生黄变；其次，采用cop具有更高的化学相容性，能够适应酸、碱、醇、酮、酯的化学药品，能够适应更广阔的市场。