GNE-495在治疗常染色体显性遗传多囊肾病中的应用的制作方法

本发明涉及生物医学，尤其涉及gne-495在治疗常染色体显性遗传多囊肾病中的应用。

背景技术：

1、常染色体显性多囊肾（adpkd）是常见的遗传性肾病之一，其发病率为1/400~1/1000。约有一半adpkd 患者在60岁之前进展为终末期肾病（esrd），需要肾脏替代治疗。adpkd的病理学改变为肾小管上皮细胞过度增殖，同时包含巨噬细胞和成纤维细胞的过度增殖，导致炎症和纤维化，最终加重adpkd的进展。相关遗传学研究表明adpkd中85％来自于pkd1基因突变，15％来自于pkd2基因突变。

2、但目前adpkd的发病机制仍不明确，研究发现adpkd与肿瘤之间存在类似的病理学特征和信号紊乱，如:增殖信号的持续激活、生长抑制的逃逸、细胞死亡抵抗等。因此，近年来囊性疾病已经被放到肿瘤生物学的背景下进行研究，而且临床前和临床研究提示抗肿瘤药物对adpkd具有预防和治疗前景。

3、托伐普坦是当前已被批准的一种治疗adpkd的药物，它通过拮抗avpr2（血管加压素受体）和抑制囊肿上皮中的camp信号来延缓囊肿生长。尽管有研究已经证实托伐普坦可以显著改善肾功能，但患者在长期服用之后会面临肝损伤的风险。因此迫切需要发现针对adpkd有效且副作用少的治疗药物。

技术实现思路

1、为了解决现有技术存在的问题，本发明提供gne-495在治疗常染色体显性遗传多囊肾病中的应用。

2、有研究表明adpkd的发生和进展与多条下游信号通路的过度激活有关（如ras/mapk、mtor和wnt等），这些通路导致上皮细胞过度增殖、电解质运输异常以及由此产生的囊肿形成和扩张。然而更为具体的发病机制尚未完全明确，虽然现有技术中有研究关注到这些通路，将这些信号通路作为发现新的药物干预靶点的主要目标，但是由于adpkd疾病机制的复杂性，尚未有研究明确表示，如何干预这些通路可以起到有效治疗adpkd的效果。

3、第一方面，本发明提供gne-495在治疗常染色体显性遗传多囊肾病中的应用。

4、本发明进一步提供gne-495在制备用于治疗常染色体显性遗传多囊肾病的药物中的应用。

5、进一步地，所述应用包括：gne-495通过抑制囊泡的生产和生长，治疗常染色体显性遗传多囊肾病。

6、进一步地，所述常染色体显性遗传多囊肾病由pkd1基因引发。

7、进一步地，所述应用包括：

8、对于常染色体显性遗传多囊肾病患者，施用20~1000mg/kg gne-495。

9、第二方面，本发明提供一种用于治疗常染色体显性遗传多囊肾病的药物，包括gne-495。

10、进一步地，还包括：药学上可接受的载体。

11、进一步地，所述gne-495在药物中的浓度为20~800 nm。

12、进一步地，所述药物的剂型包括：片剂、胶囊、颗粒、口服液、注射液、注射粉针剂、喷雾剂或栓剂中的一种或多种。

13、本发明具备如下有益效果：

14、本发明研究筛选得到一种对于常染色体显性遗传多囊肾病具有有效治疗效果的药物gne-495。gne-495可以通过抑制囊泡的形成和生长，保证肾脏组织结果的完整性并且加以改善，对于常染色体显性遗传多囊肾病具有显著的治疗效果。本发明提供的gne-495在治疗常染色体显性遗传多囊肾病领域具有重要的应用价值，在肾脏相关疾病治疗的领域具有重要意义。

技术特征：

1.gne-495在治疗常染色体显性遗传多囊肾病中的应用。

2.gne-495在制备用于治疗常染色体显性遗传多囊肾病的药物中的应用。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述治疗常染色体显性遗传多囊肾病包括：gne-495通过抑制囊泡的生产和生长，治疗常染色体显性遗传多囊肾病。

4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述常染色体显性遗传多囊肾病由pkd1基因引发。

5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述应用包括：

6.一种用于治疗常染色体显性遗传多囊肾病的药物，其特征在于，包括gne-495。

7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，还包括：药学上可接受的载体。

8.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述gne-495在药物中的浓度为20~800nm。

9.根据权利要求6-8任一项所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型包括：片剂、胶囊、颗粒、口服液、注射液、注射粉针剂、喷雾剂或栓剂中的一种或多种。

技术总结
本发明涉及生物医学技术领域，尤其涉及GNE‑495在治疗常染色体显性遗传多囊肾病中的应用。本发明研究筛选得到了一种具有治疗常染色体显性遗传多囊肾病作用的药物，GNE‑495。GNE‑495可以通过抑制患者肾脏中囊泡的形成和生长，抑制疾病对于肾脏结构的破坏，进而达到有效治疗多囊肾病的效果。本发明提供的GNE‑495在治疗常染色体显性遗传多囊肾病中的应用在肾脏疾病治疗领域具有重要意义。

技术研发人员：李清刚,陈香美,李孟飞,尚顺来,肖昀明,孙铭阳
受保护的技术使用者：中国人民解放军总医院第一医学中心
技术研发日：
技术公布日：2024/4/8