一种具有消炎和促进生长协同作用的蛋白-药物偶联超分子人造皮肤及其制备方法

本发明实施例涉及功能材料，具体涉及一种具有消炎和促进生长协同作用的蛋白-药物偶联超分子人造皮肤及其制备方法。

背景技术：

1、皮肤是人体的最大器官，具有多重功能，如保护内脏器官免受外部伤害、调节体温、感知外界刺激以及参与免疫反应。皮肤损伤，如烧伤、创伤、糖尿病溃疡等，常常会导致皮肤屏障功能丧失，并可能引发慢性炎症反应、感染等并发症。伤口愈合过程中，尽管有自然愈合机制，但对于大面积、深度创伤及慢性创伤，传统治疗方法的效果仍有限。传统人造皮肤主要依赖合成材料(如聚乳酸、胶原蛋白等)或生物材料(如脱细胞真皮基质)，提供机械支撑和屏障功能。然而，这些材料在促进伤口愈合、抗炎和抗菌方面的功能有限，难以满足复杂伤口修复的需求。因此，开发一种具有生物活性、能够促进皮肤再生并抑制炎症反应的人造皮肤，成为当前生物医药领域的重要研究方向。

2、目前，市场上已有多种人造皮肤或伤口敷料产品，如水凝胶、合成高分子膜、天然多糖基材等。这些产品大多侧重于保护伤口、控制湿度，并促进创面愈合。然而，现有产品在抗炎和组织再生方面的效果存在局限。许多人造皮肤材料在实际应用中未能有效缓解慢性创伤的炎症反应，或者在促进皮肤细胞增殖和迁移方面表现不佳。这导致了传统伤口敷料在长期愈合中的效果差异较大，特别是在处理复杂创伤或感染的伤口时。皮肤损伤后，炎症反应和细胞增殖是修复过程中的关键环节。过度炎症会导致组织损伤和愈合延迟，而细胞增殖不足则影响伤口闭合。现有技术中，消炎药物(如糖皮质激素、非甾体抗炎药)和生长因子(如egf、vegf)常被单独使用，但缺乏协同作用，且存在药物释放不可控、生物利用度低等问题。

3、近年来，生物活性分子的研究为伤口愈合提供了新的思路。例如，生长因子(如表皮生长因子egf、成纤维生长因子fgf)已被证明能够促进皮肤细胞的增殖和再生。此外，抗炎分子(如类固醇、非类固醇抗炎药)也在临床上被广泛应用以减轻伤口的炎症反应。这些活性分子的应用，不仅能够促进皮肤的再生，还能有效减轻创伤处的炎症反应，减少感染的风险。蛋白-药物偶联技术通过将药物与功能性蛋白结合，实现药物的靶向递送和控释。该技术在癌症治疗等领域已取得显著进展，但在皮肤修复中的应用仍处于早期阶段。现有技术中，蛋白-药物偶联物的稳定性和生物活性仍需优化，且缺乏针对皮肤修复的多功能设计。如何将这些生物活性分子有效载入人造皮肤材料，并确保它们在创伤修复过程中持续释放，仍然是一个重要的挑战。

技术实现思路

1、因此，本发明提出了一种生长且消炎的人造皮肤，结合了生物材料、活性分子载体技术及复合功能的设计，旨在解决现有材料在抗炎和组织再生方面的不足。本发明的人造皮肤不仅能够有效覆盖和保护创面，还能够持续释放生长因子和抗炎分子，从而促进创伤愈合的同时抑制炎症反应，减少瘢痕形成，并降低感染风险。研究表明，通过合适的材料设计和活性分子的载入，能够显著提高皮肤修复效果。此外，与传统的人工皮肤相比，本发明的人造皮肤具有更优的生物相容性、更强的抗炎作用以及更为显著的促进组织再生功能。

2、为此，本发明实施例提供一种具有消炎和促进生长协同作用的蛋白-药物偶联超分子人造皮肤及其制备方法。本发明的超分子人造皮肤具有良好的韧性与生物相容性，使它可以作为人造皮肤的候选者，达到既能消炎，又能促进生长的双重功能。

3、为了实现上述目的，本发明实施例提供如下技术方案：

4、根据本发明实施例的第一方面，本发明提供一种具有消炎和促进生长协同作用的蛋白-药物偶联超分子人造皮肤的制备方法，所述方法包括：

5、构建含有铁氧还蛋白和表皮生长因子的融合蛋白；

6、将铁氧还蛋白与地塞米松进行偶联反应，得到偶联产物；

7、将融合蛋白和偶联产物溶于盐酸胍溶液中，加入过硫酸铵和光引发剂，进行uv照射反应，得到所述超分子人造皮肤。

8、进一步地，编码所述融合蛋白的核苷酸序列如seq id no:1所示。

9、进一步地，所述偶联反应在edc和nhs存在下进行，edc的终浓度为2mm，nhs的终浓度为5mm；

10、所述偶联反应的条件为：铁氧还蛋白终浓度为100mg/ml，地塞米松终浓度为100μg/ml，在室温下搅拌2h。

11、进一步地，所述盐酸胍溶液的浓度为7m；

12、所述融合蛋白的终浓度为90mg/ml，偶联产物的终浓度为10mg/ml，过硫酸铵的终浓度为50mm，光引发剂的用量为1％。

13、进一步地，所述光引发剂包括光引发剂2959。

14、进一步地，所述uv照射反应的条件为：365nm处照射15-30min。

15、根据本发明实施例的第二方面，本发明提供一种具有消炎和促进生长协同作用的蛋白-药物偶联超分子人造皮肤，其由如上任一项所述的制备方法制成。

16、本发明实施例具有如下优点：

17、本发明提供一种具有消炎且促进生长的超分子人造皮肤，良好的韧性与生物相容性使它可以作为人造皮肤的候选者，达到既能消炎，又能促进生长的双重功能。

1.一种具有消炎和促进生长协同作用的蛋白-药物偶联超分子人造皮肤的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

2.根据权利要求1所述的具有消炎和促进生长协同作用的蛋白-药物偶联超分子人造皮肤的制备方法，其特征在于，

3.根据权利要求1所述的具有消炎和促进生长协同作用的蛋白-药物偶联超分子人造皮肤的制备方法，其特征在于，

4.根据权利要求1所述的具有消炎和促进生长协同作用的蛋白-药物偶联超分子人造皮肤的制备方法，其特征在于，

5.根据权利要求1所述的具有消炎和促进生长协同作用的蛋白-药物偶联超分子人造皮肤的制备方法，其特征在于，所述光引发剂包括光引发剂2959。

6.根据权利要求1所述的具有消炎和促进生长协同作用的蛋白-药物偶联超分子人造皮肤的制备方法，其特征在于，所述uv照射反应的条件为：365nm处照射15-30min。

7.一种具有消炎和促进生长协同作用的蛋白-药物偶联超分子人造皮肤，其特征在于，其由权利要求1-6中任一项所述的制备方法制成。