专利名称：家禽趾肢病的控制和预防的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种预防和控制家禽中发生的趾肢病(dactylariosis)的方法，所采用的措施是将有效剂量的游霉素喷撒到禽巢和/或家禽的呼吸系统上。
趾肢病是一种常见的家禽霉菌病，常常侵袭家禽的呼吸系统，尽管也可能涉及其他一些部位。趾肢病一般是由Dactylaria gallopava霉菌引起的，这种霉菌是霉菌家族的一种。Dactylaria gallopava要在有氧的环境中，尤其是在高湿度下和25℃以上温度进行细胞分裂繁殖。发了霉的禽巢、谷物、饲料、灰尘和不清洁的孵化设备都与趾肢病的突然发生有关系。
吸入Dactylaria gallopava的孢子看起来是主要的传播途径，小鸡和幼禽最易受到传染。
发生趾肢病后也可能随蛋孵化而出现，霉菌在蛋的内部就滋生起来，从这样的蛋里孵出的小鸡就具有很高的发病危险性。趾肢病的温延一般是在幼小的家禽中，通常是1-3周龄。在趾肢病流行时，死亡率大约为10-50%。
趾肢病的症状是生长发育迟缓、气喘、呼吸急促、昏睡和干渴。受传染的家禽也可能表现出腿瘫痪，不协调、颈部歪斜和大脑炎。大脑炎通常会引起家禽的大脑的小脑部分的损伤和视力叶(optic lobes)区的损伤。存在这些症状中的一种或多种还不能确诊为趾肢病感染。在发病家禽身上的霉菌的临床鉴定是唯一的确定的诊断。
如F.T.W.Jordan在“Poultry Diseases”，Bailliere Tindall，3rd Edition，p216-217中所论述的那样，当前，对趾肢病还没有合适的治疗方法。患病的和受传染的家禽通常要处理掉，并且必须要对环境进行彻底的清扫和严格的消毒。
在以往，蛋要用许多种试剂(包括游霉素)消毒(美国专利3343968)。用游霉素处理蛋是有益的，但不能控制由于环境条件发生的趾肢病。
游霉素是抗霉菌(antimycotics)多烯烃的一种。化合物游霉素是分子量大约为666的四烯，相应的经验分子式一般是C33H47NO13，并包含有一个配糖(glycosidically)连接的碳水化合物部分，即海藻糖胺(mycosamine)。它具有pH为6.5的等电点。游霉素通常以两种结构形式(烯醇结构和酮结构)存在。
游霉素被称为一种人体抗生素，在Florey的“Analytical Profiles of Drug Substances”，vol，10，1981中有过有关论述。如同Wolfgang P.Raab在“Pharmacology”，Natamycin(Pimaricin)(1972，Georg Thieme Publishers，Stuttgart，p18 & 19)中所提道过的那样，使人感染的酵母菌和霉菌通常表现出对游霉素的敏感性。以上这些出版物的每一种所公开的内容在这里一并加以引用作为参考。
本发明的一个任务就是利用游霉素控制和预防与Dactylaria gallopava霉菌有关的家禽疾病。人的居住场所与家禽的饲养场所(也许会受到Dactylaria gallopava的传染)的环境特征是不同的，因而，游霉素抗Dactylaria gallopava对家禽的感染的效率是个惊人的发现。当我们在强调游霉素治疗与Dactylaria gallopava有关的家禽疾病的惊人的效率时，要考虑到人与家禽之间的解剖学，代谢学等方面的区别。
本发明的一个特殊任务就是通过包括游霉素喷撒在禽巢和/或家禽饲养场所的大气中来预防和控制由Dactylaria gallopava的感染引起的疾病。
尽管特别突出了控制和预防与侵袭家禽的特殊的Dactylaria gallopava菌株有关的疾病，其他的禽类(例如鸭、火鸡、雉等)也可以根据本发明进行有效的治疗。此外，本发明还可以用来控制和预防由与Dactylaria gallopava有关的其他霉菌引起的疾病。
本发明是一种用于预防和控制与Dactylaria gallopava(以下称为Dactylaria)有关的疾病的方法。由于感染Dactylaria而引起的被称为趾肢病的家禽疾病可以通过使家禽(例如呼吸道)和/或它们的环境接触有效量的游霉素来加以预防和控制。
在本发明的一个方面，由于Dactylaria的感染而引起的趾肢病可以通过使禽巢与游霉素接触来加以控制和预防。
在本发明的另一方面，由于Dactylaria的感染而引起的趾肢病可以通过使家禽的呼吸系统接触有效剂量的游霉素来加以预防和控制。
此外，用游霉素进行早期处理可以预防霉菌感染。因此，需要用游霉素处理禽巢和/或新孵化的小鸡或雏禽，例如孵化三周之内，接下去在这些家禽的一生中定期地加以处理。
本发明的方法广泛地涉及到一些与一种被称为Dactylaria gallopava(以下称为“Dactylaria”)的令人讨厌的霉菌有关的疾病的预防和控制。这种令人讨厌的霉菌可以感染或侵入家禽的身体，引起一种被称为趾肢病的疾病，这种病是接触传染性的，并且一般是致使的疾病。本发明是通过控制(如果不能消除的话)这种令人讨厌的霉菌的滋生来达到预防和控制这些与Dactylaria有关的疾病。
这种令人讨厌的霉菌一般生长在家禽所使用的禽巢之内或之上。反过来，由于家禽最靠近禽巢，Dactylaria就可能使家禽呼吸系统受到感染。例如，禽巢之中的Dactylaria可以产生孢子，它们是空气传播的，被送到家禽附近。孢子也许被家禽吸入，使家禽的呼吸系统受到感染，引起趾肢病。
本发明的方法是通过使禽巢和/或家禽与有效剂量的游霉素相接触来实现的。游霉素的有效剂量的范围一般是从大约1.0ppm到大约70ppm，通常是大约5-30ppm(以被处理环境的大气计)。然而，对于抗Dactylaria有效的实际剂量就含有这种令人讨厌的霉菌的具体环境而定。根据本发明，环境这一项要指的是禽巢、家禽的感染部位，等等，不幸的是这些部位可能受到Dactylaria的影响。如果环境对这种霉菌的代谢活性适宜的话，可能需要相当大的剂量的游霉素才能有效抑制这种霉菌(例如20-30ppm的游霉素)。一个促进霉菌生长的温暖的 具有中性pH值，含有氧气，包括有一种基质(例如一种可代谢的食物源)等的环境。这样的环境将需要相当大的剂量的游霉素才能有效地抑制这种令人讨厌的霉菌。防止这种令人讨厌的霉菌的生长和可能的感染所必需的游霉素的剂量小于治疗现有的霉菌感染所必需的游霉素的剂量。因此，在鸡或雏禽生长发育的初期根据本发明对环境进行处理是有利的(例如在孵化后立即进行处理以防止这种令人讨厌的霉菌的感染。)此外，尽管最好是采用游霉素来实施本发明，然而对于控制和预防家禽感染Dactylaria有效的在药物学上可接受的游霉素的衍生物(例如游霉素的钙盐、钠盐以及酯类)也可以单独地，或与游霉素结合起来用于本发明。游霉素最佳的形态是晶体，然而任何对于抑制Dactylaria有效的形态的游霉素在实施本发明时都是可以接受的。再者，用于本发明的游霉素可以以一水合物或多水合物的形式存在(例如一水合物、二水合物和三水合物)。三水合物由于它的稳定性应用起来是有利的。在某些情况下，可能需要通过将游霉素捣碎或研细以增加它的表面积的方式来提高游霉素的效力。
在本发明的一个实施例中，家禽所用的禽巢(Litter)可以用游霉素加以处理。适合的禽巢至少包括以下一组材料之一泥土、硬木条，刨花等。游霉素(例如，以晶体状态)可以直接以任何适合的方式应用在禽巢中。例如游霉素可以在非毒性的液体载体中形成悬浮液，喷在禽巢上，应当使用无毒载体液体以将游霉素喷撒在禽巢上，所以载体液体一般应是不溶解游霉素的，然而，某些在药物学上可接受的游霉素的衍生物可能溶于这种无毒性载体液体中。适用的无毒载体液体至少包括以下一组材料之一醇类，例如甲醇，水，等等。当使用有效剂量的游霉素处理禽巢时，Dactylaria的生长(例如芽孢形成)就减少了(如果没有消除的话)，这有助于防止Dactylaria对家禽呼吸系统的感染。例如，在被Dactylaria污染的禽巢的两组家禽之间进行比较时，一组是用游霉素处理过的禽巢，第二组是未处理过的禽巢，预料在第二组(未处理的禽巢)中将有15%的家禽在14天内感染趾肢病。
此外，根据禽巢中Dactylaria的浓度，也许需要在放养家禽之前以及使用过程中用游霉素对禽巢进行处理。进而，在某些情况下在除去被污染的禽巢之后用游霉素连续对禽巢进行处理也许是有益的(例如，任何存放在家禽附近的被清理过的禽巢都可能释放出能使家禽的呼吸系统感染Dactylaria孢子)。
在本发明的另一个实施例中，家禽的呼吸系统可以与游霉素接触以便预防和/或控制Dactylaria的感染。当游霉素被有效地施用于家禽的呼吸系统时，可以预防Dactylaria的传染，以及已经存在的传染如果不能消除的话也可以加以控制。游霉素的使用可以采用任何可以将有效剂量的游霉素引入家禽的呼吸系统的方式。将游霉素施给家禽的一个方便的和有效的方式，包括把浮在空气中的游霉素悬浮物(例如一种气溶胶、一种烟雾、和一种雾气等)送入一有限的区域或房间(例如一个所谓的“喷雾室”)，而家禽要通过这一区域或房间。家禽可以用任意的可采用的设备，例如传送带，向那有限的区域输送、通过，然后离开。家禽在处于那有限的区域时吸入悬浮在空气中的游霉素，这种游霉素直接作用于它们的呼吸系统。家禽应该在那含游霉素的有限的区域停留一段时间，这段时间的长度要足够使家禽吸入足够量的游霉素以便有效预防和/或控制Dactylaria的传染。
这种游霉素悬浮物(例如一种气溶胶、一种烟雾、一种雾气等)可以通过首先在合适的载体液体中形成一种游霉素的混合物来制取。该载体液体必须是无毒的，并且一般不溶解游霉。一种合适的流体至少包括以下一组物质之一醇，例如甲醇，水等。
以上所讨论的游霉素悬浮物可以转化为一种气溶胶，一种烟雾，一种雾气等等，这要利用任何能产生家禽可吸入的形式的游霉素的技术。例如游霉素的水成悬浮液可以通过一个喷嘴泵出，这个喷嘴与逗留有家禽的那有限的区域连通，所采用的速度要足够将该流体送入那有限的区域以产生游霉素可吸入形态。通常，具有相当细颗粒的游霉素悬浮液增强了游霉素向家禽呼吸系统中的渗透，这就提高了游霉素抗Dactylaria的效率。例如，比较已与Dactylaria接触过的两组家禽，一组家禽通过与可吸入形态的游霉素接触过进行了处理，第二组家禽没有处理过，预期大约20%的未处理过的家禽在大约25天之内将感染上趾肢病。
此外，在某些情况下，可能需要对整个家禽饲养环境进行处理(例如降低任何浮在空气中的霉菌孢子的活性)。例如，游霉素可以通入一通风设备中(例如放有家禽的建筑物的加热/冷却系统)，所采用的方式要能有效地对家禽饲养环境重蒸，以便能防止发生严重的Dactylaria漫延。
游霉素预防和治疗家禽中的Dactylaria感染的能力部分地是由于家禽独特的解剖学和代谢学方面的特性。例如，鸡的解剖学特性是这样的，使得吸入游霉素就可以有效地预防和控制家禽身体各个重要部分的Dactylaria感染(例如吸入游霉素可以治疗呼吸系统、嗉囊、消化系统的某些部分等的dactylariosis)。
人们认为游霉素对于抗霉菌滋生是有活性的和有效的，而对抗细菌都是无效，而不希望受任何理论和见解的约束。一种见解可能认为霉菌(而不是细菌)在它们的膜内含有麦角甾醇。
通常，如果环境适宜，霉菌将滋生，直到与游霉素接触为止。游霉素作用的理论机制是将游霉素分子与霉菌细胞膜中麦角甾醇连接起来，通过麦角甾醇对游霉素抑制Dactylaria gallopava的抗霉菌活性的中和作用，证实与麦角甾醇复合。游霉素与霉菌细胞膜之间的复合据信改变了膜的渗透性，因为游霉素是相当大的分子，这种分子产生了一增大了的表面压力，这种压力有助于减少在膜中存在的麦角甾醇的重新取向，因而改变的细胞的渗透性能，并导致渗透休克。这种渗透休克足以妨碍(如果不是停止的话)Dactylaria的代谢活性(例如游霉素可以引起不正常的霉菌生长、孢子形成等)。
在本发明的某些方面，将游霉素与其他方法和/或物质一起使用可能是有利的。例如，可以将游霉素悬浮液与一种疫苗一起送入喷撒室，以便治疗一群初染疾病的家禽。
已撒入禽巢和/或已形成悬浮液的游霉素一般具有一可接受的半衰期。根据贮存条件，可以预料在几周或几个月内游霉素可以有效地抑制这种令人讨厌的霉菌。然而，为了保证游霉素最大的效率，任何没有使用的游霉素悬浮液或处理过的禽巢都应该保护不受光照(即游霉素悬浮液在进入喷撒室之前应贮存在黑暗的地方)。
任何被家禽消耗的(例如吸入的)游霉素一般不会被家禽保留。结果，游霉素通常不会参入到家禽的肉和蛋中。因此，不会影响人对任何处理过的蛋和禽的消费。与此相反，与那种令人讨厌的霉菌接触过的家禽都可以把这种霉菌和/或它的毒素参入到蛋和肉中。这样的霉菌和/或毒素可能对食用这种蛋和禽肉的人有害，需要做到防止和控制家禽与那种令人讨厌的霉菌有任何明显的接触。因此，本发明有助于提高不受霉菌和抗霉菌试剂污染的禽蛋的产量。
尽管对本发明的一些方面和实施例已经做了详细的介绍，但该领域的熟练的技术人员会很容易意识到，除去已例举的那些内容之外，本发明还包括有许多组合形式，等效形式和变化形式。
权利要求
1.一种控制由Dactylaria gallopava引起的一些家禽中疾病的方法，包括至少处理家禽巢和家禽的呼吸系统之中的一种，所采取的措施是使其与足以抑制Dactylaria gallopava生长的那样多的数量的游霉素相接触。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的处理包括使家禽的呼吸系统与游霉素的空气传播的悬浮物相接触。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于还进一步包括用游霉素的悬浮物熏蒸家禽饲养场所。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述悬浮物包括一种游霉素的水溶液气雾。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述处理包括将游霉素喷撒到禽巢上。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于用游霉素喷撒被弄污的禽巢。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述足够数量的游霉素是指由大约1.0ppm到大约70ppm。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述家禽包括鸡。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述家禽包括火鸡。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于还进一步包括处理包括Dactylaria gallopava在内的霉菌感染了的家禽。
全文摘要
通过使家禽饲养场所暴露于有效剂量的游霉素来预防和治疗由Dactylaria gallopava引起的在家禽中发生的疾病。
文档编号A61L9/14GK1071046SQ92109298
公开日1993年4月21日 申请日期1992年7月11日 优先权日1991年7月12日
发明者B·D·金 申请人:杜科阿公司