专利名称：维生素矿物质防癌复方的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物复方，特别是一种维生素/矿物质药物复方，用以预防人类癌症的发生。
众所周知癌症是严重危害人类健康和生命的一类常见病、多发病，目前已成为许多国家或地区居民死亡的主要原因。据WHO估计，全世界每年至少有600万人被癌夺去生命，其中有9个国家或地区，癌症已上升为人口的第一位死因。据中国1978年发表的部分省、市、自治区的死亡人数统计表明癌症已成为我国城市居民的第一死因，农村居民的第三位死因，分别占总死亡人数的21.61%和14.19%。因此，早日攻克癌症这一医学难关已成人类的迫切要求和共同心愿。
由于人类癌症的发病原因和致癌机理尚未阐明，目前又缺乏可靠的早期发现的方法和根治手段，因此，与其它常见病相比，癌症的病死率最高，威胁最大。
据文献报道，世界各国已组织和进行了相当规模的癌化学预防药物的筛选，并证明了不少可以明显抑制细胞培养系统及动物肿瘤发生的化合物，其中包括酚类、吲哚类、芳香异硫氰酸脂类、香豆精类、甾醇类化合物及蛋白酶抑制剂。但因这些化合物都有一定的毒性，用于普通健康人群的长期预防服药，存在很大的风险，所以至今未能通过临床前毒理评价而被批准进入临床试验或用于人群干预研究，更不用说用于癌症的实际预防了。
为了寻找低毒、高效的癌化学预防药物，科学家们近十年来把注意力转向食物与癌症关系的调查和研究，试图从人体生理必需的营养素中找出确有防癌作用的维生素和矿物质，作为人类癌症的预防药物，以便能通过调整日常食物的构成，从食物中摄取有防癌作用的特定营养素，或者通过服用有防癌作用的维生素、矿物质补充剂，以达到防癌、抗癌的目的。
近十年多来，国内外对这种可能性进行了广泛的探索，至今已发现一些药物剂量的维生素、矿物质在试管和动物实验系统中确有防癌效果，并得到了流行病学调查结果的支持，但尚未通过临床试验或人群现场干预研究加以证实。这些对癌可能有预防作用的营养素物质包括维生素A类化合物与其前体胡萝卜素、维生素B族化合物(核黄素、烟酸、吡咯醇、氰钴胺、叶酸)，维生素C、维生素E、纤维素，以及几种矿物质硒、锌、钙、钼等。
维生素A类化合物的防癌线索，主要来自世界范围内对食用含维生素A较丰富的食物的人群调查，以及在实验室内对动物进行抑癌实验的结果。现已查明，维生素A类化合物除对保持人的正常视力、健康成长和生殖功能，以及上皮细胞结构及功能的完整性有明确的作用外，还可抑制试管内和动物实验肺癌、食管癌、胃癌、肠癌、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、子宫颈癌、喉癌和皮肤癌的发生，揭示这类化合物很有希望成为人类癌症的预防药;但最近的分析性流行性病学调查未能证实，食物或血清中维生素A对食管或胃癌的发生有保护作用，而认为其防癌效应与维生素A的前体胡萝卜素相关更密切。虽然维A类衍生物异维生素甲酸(Isotretionoin)在临床试验中已被证明能降低口腔癌病人头颈部第二个原发癌的发生，并且单独使用维生素A或复合维生素A的人群临床试验，目前正在石棉工人、锡矿工人、吸烟人群及皮肤癌、宫颈癌高风险人群中广泛开展，但至今还没有任何一个试验已得出维生素A可以防癌的结论。
B族维生素是一个大家族，它包括维生素B1(硫胺)、B2(核黄素)、PP(烟酸)、B6(吡哆醇)、B12(氰钴胺)、叶酸和泛酸等。全世界食管癌高发的地区(中国河南林县、伊朗、南非)的共同特点之一是居民从食物摄入B族维生素都少，尤以核黄素、烟酸更为突出;与美国比较，林县居民摄入核黄素情况严重不足(90%以上人群有不足)，而核黄素不足可引起狒狒食管细胞增生，使亚硝胺的代谢发生改变;相反，喂饲玉米的大鼠如补以核黄素、烟酸、锌、镁和钼，则可抑制食管的致癌作用。此外，还有资料表明，B族维生素在保持健全的免疫功能方面有重要的作用。但现在还没有足够充分的临床试验或人群干预试验资料能证明B族维生素和人类癌症有关，因此，其防癌价值尚无法以肯定。
动物实验研究已证明，β-胡萝卜素、维生素E和硒对癌的发生有肯定抑制作用。例如，β-胡萝卜素可抑制紫外线引发的皮肤癌、二甲基苯蒽引发的口腔癌、二甲肼引发的结肠癌;虽然也有一些研究结果与此不同，未发现有抑制作用，甚至还能提高致癌性;
上述的各种维生素和矿物质在动物身上单独使用多少可显示出对某些癌细胞具有不同程度的抑制作用，但尚未得到临床试验或人群干预研究的证实。在流行病学上还不能肯定其最终的结论。
至今，只有几项观察性研究评估维生素或矿物质补充与癌风险的关系。而没有任何随机临床研究报告证明，补充β-胡萝卜素、维生素E或硒或食管或胃癌患癌风险有保护作用。有一个癌试验报告，每日给非黑色素皮肤癌病人补充50mgβ-胡萝卜素，未发现能抑制第二个原发基底或鳞状细胞皮肤癌的发生;然而，β-胡萝卜素和维生素E可使口腔癌前病变(口腔白斑)向正常逆转;用β-胡萝卜素和维生素A结合治疗，可降低菲律宾咀嚼槟榔者颊部微核的发生频率，甚至β-胡萝卜素单独也能降低荷兰吸烟者痰的微核罹患率。目前，由美国国立癌症研究所和罗奇公司资助的β-胡萝卜素和/或维生素E的人群干予试验正在美国和芬兰进行，但它们对人类癌症的予防是否有效尚无法估计。
由此可见，尽管世界各国科学家近十年来广泛探讨了食物维生素、矿物质的防癌作用，并取得了巨大进展，但对今仍没有任何可靠根据证明这些维生素、矿物质和它们组成的复方，能降低人类癌症或其它常见病的发病和死亡;为了验证补充维生素和矿物质能否降低人类癌症的发病和死亡，为人类癌症及其他常见病的预防与控制提供有科学依据而又切实可行的途径，还需要继续开展大规模的随机临床试验和人群干预试验，才能得出明确结构。
为克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种能降低人类居民癌症发病和死亡率，而又无明显毒付作用的维生素/矿物质防癌复方，该复方可用于生产防癌药物和防癌食品、饮料和调味品。
为完成上述目的，本发明提供一种对人类总死亡、总癌亡和胃癌亡及发病有预防作用的维生素/矿物质复方，该第一复方由如下组分组成β-胡萝卜素至少6mg硒酵母50～200μgα-生育酚30～100mg其余为药物载体上述的复方优选是制成片剂或胶囊剂，并且每片或每粒胶囊中含有至少6mg的β-胡萝卜素，50～200μg的硒酵母，30～100mg的α-生育酚。这样可以每日只服用一次即可达到预防目的。
值得推荐的上述复方的配方是每片或每粒胶囊中含有15毫克β-胡萝卜素，50微克硒酵母，30毫克α-生育酚，其余为药物载体。
本发明中涉及的第二个复方是核黄素1.6～5毫克，烟醯胺20～80毫克，其余为药物载体。
第二复方也最好是制成片剂或胶囊剂等口服剂型，每片或胶囊中含有1.6～5毫克核黄素，20～80毫克烟醯胺，其余为药物载体。
本发明还涉及一种含有如本发明中所述的第一复方或第二复方的食品，所述的食品包括各种方便面、饼干、糕点、饮料、调味品如酱油，等等。
关于本发明维生素/矿物质复方的制法，已属本领域技术人员所公知。通常预先将原料和辅料，例如添加剂、赋形剂、稳定剂等进行处理及混合，或者将液态原料喷雾分散，形成许多小液滴，然后瞬间干燥，制得粉状制品，然后用微型胶囊制造技术以药物粉末为囊心，以基质原料包覆其表面，制成各自分离或独立的微胶囊，以保证相互容易起反应的物质隔离，使得配方中的活性组份以稳定的形式配合成一复方。
所述第一复方具有抗氧化作用，该复方中的三种组份β-胡萝卜素、α-生育酚和硒酵母均为自由基清除剂和捕获剂，它们可以消除过氧化物对细胞遗传物质产生的损害，保护生产大分子DNA、RNA和蛋白质的结构和功能，减少致癌物质的致癌作用。该复方还具有抗致突变作用，提高细胞遗传物质操作修复能力。另外该复方具有阻断亚硝胺的内合成及提高解毒酶的活性，改变致癌物在体内的代谢过程，促进致癌物体内灭活。该复方还具有增强机体的细胞免疫和体液免疫功能抑制细胞增殖作用，增强细胞分化能力。
所述的第二复方中，核黄素参预体内一系列生理生化代谢，对于组织的正常生长和能量代谢均有密切关系，它和烟醯胺的防癌作用是作为代谢辅酶参预致癌物质的代谢解毒;增强机体的细胞免疫及体液免疫能力;另外还具有抗氧作用。
附图1第一复方对人群总癌亡的预防效果附图2第一复方对人群胃癌的预防效果上述的本发明所述的复方和该复方人体的作用效果将通过以下实施例和实验例得以详细地描述和进一步理解。
实施例1取β-胡萝卜素600毫克，硒酵母500微克，α-生育酚3000毫克，将其加入赋形剂(如玉米淀粉)分别采用公知技术将上述的β-胡萝卜，硒酵母，和α-生育酚制成微型胶囊，再将这三种微型胶囊与基质，如甲基纤维素充分混合，包覆，制成250克大小的片剂，最终控制每片中含有6mgβ-胡萝卜素，50μg硒酵母，30mgα-生育酚。
实施例2将β-胡萝卜素15000克，硒酵母200，000微克，α-生育酚100，000毫克，按实施例1中所述的方法制成用卵白蛋白包覆微型胶囊，再将该胶囊与乳糖基质混合成，按本领域公知的方法制成临床上使用口服胶囊剂型，每粒胶囊中含有15毫克的β-胡萝卜素，200微克的硒酵母，100毫克的α-生育酚。
实施例3可将β-胡萝卜素，硒酵母和α-生育酚，按本领域公知的方法将其加入酱油中，使最终的每100毫升酱油中含有60mgβ-胡萝卜素，500μg硒酵母，300mgα-生育酚。
实施例4可将核黄素和烟醯胺，按食品加工领域公知的方法加入饼干或方便面坯料中，经过公知的加工技术制成饼干或方便面，其最终100克产品中含有5毫克核黄素，80毫克烟醯胺。
实施例5将1600毫克的核黄素和2000毫克的烟醯胺粉剂，按照本领域公知的方法制成两种由纤维蛋白原包覆的微型胶囊，然后再将这二种微型胶囊同羟丙基纤维素混合后制成片剂产品，每片中含有1.6毫克的核黄素，和20毫克的烟酸胺。
实施例6将5000毫克的核黄素和8000毫克的烟醯胺粉剂，按照本领域公知的方法制成两种由明胶包覆的微型胶囊，然后再将这两种微型胶囊同硬质酸镁混合后制成临床上使用的胶囊剂产品，每粒胶囊中含有5毫克核黄素和80毫克的烟醯胺。
实施例7将本发明所述的第一或第二复方分别加入两种饮料如柚子和橘子汁中，使最终饮料中的上述复方的浓度控制在每500ml饮料中其各组份应同每天有效剂量相同即可。
本发明中使用的实施例并不是用来限定本发明，只是意在说明和理解本发明，本领域的技术人员可在此基础上作出某些改动，但均属于本发明的范畴。
实验例为了验证补充维生素和矿物质能否降低人类癌症的发病和死亡，为人类癌症的预防与控制提供科学依据和有效途径，本发明人在中国河南省林县，进行了随机、双盲和以安慰剂作对照的人群干预试验，其中对普通人群试验，受试者29，584名成年人，使用分数析因设计，随机分为8组，补以四种复方维生素矿物质药丸或安慰剂，为期五年另三个月。每月定期核对和按季随机抽血进行生化测定表明，受试者服药合作率非常高;试验终点癌发病和死亡以及其它常见病的诊断，由当地医疗部门提供，并辅以专门的内窥镜及细胞学检查，最后经三级诊断组核实确诊。
本实验是至今为至，人类口服复合维生素预防癌症并得出理想结果的第一次成功实验。
经上述普通人群试验表明，服用本发明第一复方，即补充β-胡萝卜素，硒酵母和α-生育酚组，可显著降低总死亡率9%(RR＝91，95%CI＝84-，99)，总癌亡13%(RR＝87，95%CI＝76-1.00)(见附图1)，胃癌死亡20%(RR＝80)(见附图2)和其它癌亡19%(RR＝81)，其中尤以胃癌最为明显，而对照组服用安慰剂或维生素A、锌，以及维生素e、钼则无效，服维生素C和钼甚至还有害。(见表1，2，3)。
服用核黄素和烟醯胺，即本发明第二复方，可使食管癌发病下降15%(P＜0.05)(见表1，2，3)。
另外，本发明中所述的第二复方不但能显著地降低食管癌的发病(15%，P＜0.05)，还能大大减少老年眼核性白内障的患病率41%(P＜0.001)(见表4)。
关于本实验例的详细报道将于1993年6月发表在中华肿瘤学杂志第15卷(3)165～181页和美国国立癌症研究所杂志。
权利要求
1.一种对人类总死亡、总癌亡和胃癌死亡及发病有预防作用的复方，该复方由下述组份组成β-胡萝卜素至少6毫克，硒酵母50～200微克，α-生育酚30～100毫克，其余为药物载体。
2.如权利要求1所述的复方，该复方由下述组份组成β-胡萝卜素15毫克，硒酵母50微克，α-生育酚30毫克，其余为药物载体。
3.一种对食管癌发病和老年性白内障患病具有预防效果的复方，该复方由下述组份组成核黄素1.6～5毫克，烟醯胺20～80毫克，其余为药物载体。
4.如权利要求3所述的复方，该复方由下述组份组成核黄素3.2毫克，烟醯胺40毫克，其余为药物载体。
5.一种含有如权利要求1所述复方的食品，饮料和调味品。
6.一种含有如权利要求3中所述复方的食品，饮料和调味品。
全文摘要
本发明涉及一种用于防癌的维生物矿物质复方，其中第一复方含有β-胡萝卜素，硒和维生素A。第二复方含有B
文档编号A61K33/04GK1080855SQ93106009
公开日1994年1月19日 申请日期1993年5月22日 优先权日1993年5月22日
发明者黎均耀, 布洛特 申请人:黎均耀