专利名称：一种治疗类风湿病的体内导向治疗剂的制作方法
本专利申请是一种以MDP(亚锡亚甲基二膦酸盐)为导向载体、运载99Tc混合而成的一种治疗类风湿病(RA)及强直性脊柱炎(AS)等疾病的体内导向治疗剂。本发明属于医药制剂技术领域。
RA在全球平均患病率高达1％，专家们估计我国约有患者450～500万人。RA的治疗被公认为是医学上的一大难题。
目前有关RA的治疗大体包括基础治疗，非甾类药物，慢作用药物、细胞毒药物、甾体类药物及中药等。这几类药物存在以下缺点1、药物对病变部位无选择性，正常组织和器官也受到药物作用，常使一些重要脏器受到损害。
2、总体疗效欠佳。
3、副作用问题，不少药物全身毒副作用大，许多病人因此中断治疗，有些则形成药源性损害。
近年来人们曾用多种放射性同位素做关节腔内注射治疗RA，但放射性对肌体的影响不容忽视。RA是多关节病变，对许多关节反复做腔内注射在实际工作中难以推广。
本发明的目的是通过载体——药物复合物实现RA的体内定向治疗，以提高疗效降低全身毒副作用。
本发明的原理是就RA而言是一种以关节滑膜炎为基本病变的疾病，由于滑膜炎症引起软骨及软骨下骨组织破坏，周围软组织炎症。因此这些部位应该是药物作用的主要靶子，设法使药物入体后能自动聚集分布于病变处，而正常关节、脏器不受或少受影响是解决治疗RA的有效途径。
本发明之所以能导向是根据RA早期就存在滑膜炎和软骨下骨组织脱钙现象。病情继续发展则有软骨及骨组织破坏，所以RA在病变部位关节的骨组织代谢极为活跃。MDP等膦(磷)酸盐均为骨化过程中所需物质，极易在病变关节周围沉积，故MDP等膦(磷)酸盐人体后有自动分布于病变关节的趋向性。利用这一原理MDP与核素锝(99Tc)以络合物方式结合，形成99Tc—MDP复合物可以将99Tc带到靶部位起作用，故成为RA导向的导向治疗剂。经观察99Tc是起主要作用的部份，既可起到类似非甾药物快速消炎止痛作用，又有改善病情作用。
TcM导向治疗剂的主要成份一、99Tc是一种几乎稳定的核素，其半衰期为2.13×105年，对人体无放射性影响，是我们通过实践发现的具有治疗作用的药物，在一定剂量范围内对机体各系统无损害。
二、MDP(亚锡亚甲基二膦酸盐)等各种膦(磷)酸类物质为骨导向剂。
制备方法一、分散式利用99Mo—99Tcm发生器，将淋洗液密封无菌保存一周后备用，使用时按一定比例与MDP混合，静置10分钟后可使用。
二、集中式大批量生产则要在核工厂，核研究单位由浓缩295铀裂变产物中提取获得99Tc，与MDP按配方制成配套药合。
二者的配比关系为99TcMDP＝10-10-10-8g2.5-20mg。
使用方法导向治疗剂TcM的剂量以其中99Tc剂量为计。抽取10-10-10-8g静脉注射。用量、用药间隔、注射次数及疗程长短根据个体情况斟定。
本导向治疗剂主要优点为1、不会引起全身毒副作用；2、总体疗效高、见效快、我们治疗600多例病人，总有效率96％。对许多久治无效的病人可产生奇效。
典型病例刘保华女36岁贵州省都匀市113厂工人患RA10余年，双膝关节骨质已破坏，多关节肿痛生活不能自理，坐轮椅度日。经3月余治疗奇绩般地回到工厂恢复了工作。
张静波男11岁山西大同市人，患幼年强直性脊柱炎4月余，双髋关节肿痛剧裂，不能行动，痛肿难以忍受，经用本导向剂1次后肿痛明显减轻，2次后外出玩耍，20余日后恢复如正常人。2月后一切化验指标均恢复正常。
权利要求
1.一种新型的治疗类风湿病(RA)及强直性脊柱炎(AS)的体内导向治疗剂，该药剂是将一种有治疗作用的几乎无放射性的稳定的核素和至少一种有导向作用的膦(磷)酸盐载体混合而成体内导向治疗剂。
2.根据权利1所述治疗RA的导向治疗剂所选用的核素是锝(99Tc)其半衰期为2.13×105年，理化性质稳定，是一种发现有治疗作用的微量元素。
3.根据权利2所述的99Tc可通过99Mo—99Tcm发生器淋洗和由浓缩235铀裂变产物中提取而获得。
4.根据权利1所述的骨导向剂是MDP(亚锡亚甲基二膦酸盐)、PYP(亚焦磷酸盐)及其他有骨导向作用的膦(磷)酸盐类物质。
5.根据权利1、2、3、4、所述的体内导向剂的最佳配方是将核素锝(99Tc)和骨导向载体MDP(亚锡亚甲基二膦酸盐)络合而成。其配比为99TCMDP＝10-10-10-8g2.5-20mg。
6.根据权利5所述的导向治疗剂使用剂量为10-10-10-8g(以99Tc计)。
全文摘要
一种治疗类风湿病及强直性脊柱炎的TcM体内导向治疗剂是通过导向载体亚锡亚甲基二膦酸盐等膦(磷)酸盐类骨导向剂将可治疗的类风湿病等疾病的几乎无放射性的
文档编号A61K51/00GK1129591SQ9411555
公开日1996年8月28日 申请日期1994年9月14日 优先权日1994年9月14日
发明者王来远, 王建民, 李小峰, 肖明权, 缪增星, 胡骥 申请人:王来远