预防继发性白内障的方法和手段的制作方法

专利名称：预防继发性白内障的方法和手段的制作方法
技术领域：
本发明涉及眼科学领域，更具体说涉及预防继发性白内障的手段和方法，继发性白内障是植入或不植入眼内晶状体的囊外白内障摘除术后的一种长期并发症。
近几年，大量眼内晶状体(IOL)模型获得了发展和试验，并且移植技术有了提高，因此很好地建立了高成功率的眼内晶体植入的囊外白内障摘除术。然而视轴后囊的浑浊化仍是一种主要的长期并发症，据报道，该病手术后两至五年后的发生率为约50％。这一病症常称为继发性内障或后白内障。
对老年性患者，这种浑浊化的危险性似乎不太明显，但对青年是一个最主要的危险因素。还注意到，即使外科医生按常规采用特定移植技术和相同的IOL类型的手术，其结果可能与预料的相去甚远。在某些患者身上，获得了未浑浊化的良好效果，而另一些在相同条件下手术的患者都有严重的浑浊化。因此，预防该浑浊化对改善白内障术后的长期效果具有十分重要的意义。
近几年，试验了大量预防继发性白内障的技术，它们涉及IOL和外科技术。Hoffer描述的屏障嵴IOL就是这样一个例子(US 4244060)。该设计的一个目的是建立-物理屏障，以便抑制残留的晶状体上皮细胞及其衍生物迁移入IOL后视觉区。
继发性白内障通过进行浊化的后晶体囊切开术来治疗。今天，这种切开术通常使用NdYay激光来进行。一激光束射过瞳孔和IOL，并聚焦于后晶状体囊。使用这种方法观察到了几种并发症，据报道，这种手术方法增加了视网膜脱离和囊样斑水肿的发生率。
本发明的一个目的是提供一种预防与囊外白内障切除及眼内晶状体植入有关混浊化的改进方法，该方法是通过对后囊壁进行化学改性来减少细胞的附着和增殖。本发明的另一个目的是提供此类改性的手段。
一般来讲，为了给植入提供具有所需细胞作用特点的表面，表面改性的方法已运用了较长时间。在某些申请中，其目的在于完全地避免细胞附着，然而在另外的申请中则认为良好的细胞附着和生长对于获得良好效果是重要的。由于这一原因，发展了亲水性和疏水性表面，但也有为增加细胞附着而用正电荷和各种其它官能基团对表面进行化学改性的例子。制备各种插入导管时常用的各种肝素涂层就是具有独特生物活性的亲水性表面改性的实例。其它也能提供亲水性表面的化合物的例子是聚乙二醇(PEG)、葡聚糖和磷脂酰胆碱。PEG覆盖表面的蛋白/细胞排斥作用的独特性质可通过该表层在水相中广泛的水合作用来解释，该水合作用导致了游动的PEG分子和该表面外的组份(例如蛋白和细胞)之间产生空间排斥力。用于特定方面的疏水性表面可通过使用一层如硅酮或四氟乙烯聚合物(Teflon)来获得。
就我们所知，只有少数出版物涉及到活组织的表面改性。这样的一个例子(Pathak C.P.，Sawhney A.S.，Dunn R.C.和HubbelJ.A.Fouth World Biomaterial Congress Berlin 1992Transactions and final Programe P.231)是用生物可降解的水凝胶(聚乙二醇乙交酯基二丙烯酸酯)改性大鼠盲肠和兔子宫角质。据报道，这些组织的表面生物学上是不附着的，并形成了可生物相容的物理屏障，从而防止了附着。
依据本发明的眼晶状体囊的改性，其特征在于，通过该囊的化学改性，产生稳定的覆盖，该覆盖例如可共价地与组织中的化学基团结合，或与晶状体囊组织形成一互相渗透的网。聚合物也可是具有附着特性的特定结构，如由海洋蛤贝(Mytilus Eulis)分泌的富含2，3-二羟基苯基丙氨酸的多酚蛋白(Waite J.H.，Chem，Tech.Nov.1987 P.692-697)以及含RGD肽序列的聚合物(Piersbacher，M.D.和Ruoslahti，E.，Nature 1984，309，30-33)均对组织具有亲和性。
依据本发明所建立的稳定的或永久的薄层是水不溶性的，并且明显地不同于例如当将透明质酸注入与眼内晶状体植入相关的囊内时形成的暂时的层。
本发明的一个实施方案中，聚合物如聚乙二醇(PEG)、多糖类、聚乙烯聚丙二醇(聚羟体，即Pluronic和Synperonic)和聚乙烯醇或其衍生物进一步被衍生为含有可用于大单体移植、交联或聚合到组织上的官能团或活性基团。
用于这方面的衍生物包括那些与眼囊组织中蛋白的羧酸基、羟基、氨基或硫羟基反应的衍生物。可以提及的这类衍生物的例子有醛、酸酐、活性酯如(烷基-氧-甲酰基)羧酸酯、硝基苯基碳酸酯、琥珀酰亚氨基羧酸酯、琥珀酰亚氨基碳酸酯、对硝基苯基羧酸酯、氧羰基咪唑、三氟乙酸酯；烷基和芳基磺酸酯，例如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯、三氟乙基磺酸酯；用亚硝酸盐处理形成相应羧甲基叠氮化物的羧甲基酰肼；硫醇、过氧化物、异氰酸盐或酯、5-苯基异噁唑鎓-3′磺酸酯衍生物；卤化物为氯化物、溴化物和碘化物；氯化氰尿酸衍生物以及芳基叠氮化物，在UV照射下，它们与晶状体囊形成共价连结。
本发明的一个优选方面，该衍生的聚合物是PEG。
多糖及其衍生物的例子是粘多糖为透明质酸、肝素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、葡聚糖、淀粉和淀粉衍生物如羧甲基淀粉；纤维素和纤维素衍生物如羧甲基纤维素和羟丙甲基纤维素。
单体或大分子物质首先被允许扩散进入组织中，然后聚合，形成了互相渗透网。使用含有可聚合基团或衍生为含有这类基团的单体或大分子体可获得该渗透网。适用于基团聚合的化合物和取代基的例子是丙烯酰胺和酯、肉桂酸衍生物、乙烯基酯和苯乙烯衍生物。
大分子体主要成份的例子是PEG和聚乙二醇聚丙二醇共聚物(聚羟体为Pluronic和Synperonic)。
基团聚合可使用引发剂例如过氧化物或偶氮化合物为过氧化苯甲酰、偶氮异丁腈和过硫酸铵温热完成或通过照射完成。
为提高体温(约37℃)下过氧化物体系的引发率，优选加入一种促进剂。这类促进剂的例子有金属如Co、Fe、Mn、V、Cu等，和叔胺如N，N，N′，N′-四甲基乙二胺(TEMED)。过氧化物和促进剂形成氧化还原引发体系，该体系产生所用单体或大单体的聚合和/或交聚必需的基团。目前使用过氧化氢和过硫酸铵分别与TEMED和Fe来制备该优选的体系。
另一起动双键官能化的大单体反应的方式是通过照射引发反应。在该方法中，大单体接受激发能，该能量足以在大单体或光引发剂上直接产生基团并开始该反应。然后该活性基团可用作为植入囊组织的植入位点或作为双键的起始增长(聚合)点，结果形成互相渗透网。
还有另一种覆盖聚合物的方式，在某种程度上获得共价取代，然后形成与晶状体囊组织互相渗透的网，它是应用以下实施例9中描述的缩聚作用，其中使PEG酰基氯与聚氧丙烯胺相互反应。
本发明的另一个实施方案中，将聚乙烯醇钛复合物覆盖在晶状体囊组织上，结果大大减少了晶状体表皮细胞的生长。
为获得水不溶性薄层，可以几种方式(例如根据两种相反电荷的聚电解质间的电荷作用)自然地生成复合物。
从几个技术领域均已知可将不同的分子结合到一表面上，用于该一类领域的层析技术表明获得所需覆盖具有许多方法，这只要从本说明书了解了其一般的概念就可明白。
在这方面，可提到的一个具体实例是US 4810784(Larm)中公开的肝素的亚硝酸激活，用控制方法将肝素结合到富含氨基的底物上。
我们还发现，在晶状体囊组织的改性中，除应用上述类型的化合物外，也可以应用低分子量化合物。应用溴乙酸处理晶状体囊引入羧基，从而在生理pH下产生一种负性电荷表面。这样一种形成带电荷表面的低分子量替代层也在用于这方面的术语“覆盖”的范围之内。
为产生覆盖，可在单体、大分子体、聚合物中用试剂处理该晶状体囊，或者将任何其它反应所需的组份溶于生物可接受的溶剂如二甲基亚砜中并置于组织上，之后引发该反应，形成所需薄层。然后用生理可接受的水溶液清洗该组织，除去任何残留的和未反应的组份，所述生理可接受的水溶液优选含有眼科学中常用的透明质酸。如果用生物可接受溶剂的溶液，水不溶性聚合物也可能会覆盖在晶状体囊组织上。当加入水时，该聚合物沉积在该组织上。
本发明还涉及适于眼科使用的组合物，在该组合物的载体中含有有效量的一种或多种定义的物质。
在另一方面本发明提供了一种剂量仪器，该仪器由用于眼内注射的注射器构成，该注射器含有眼科适用的组合物，在该组合物的载体中含有生理可接受的有效量的以上定义的防止细胞附着和细胞生长的物质。
现在通过一系列实施例来说明本发明，由于明显的原因，这些实施例的大多数是在体外试验体系中进行的。相应于体内情形设计该体系，这样可在改性的模型底物上评价晶状体表皮细胞附着和形态学发展。一系列的试验是用兔白内障模型进行的。
在体外模型中使用覆盖培养皿的后晶状体囊底物或囊外基质(ECM)(Biological Industries Kibbutz Beth Haemek Israel)。
按下列方式培养所用的晶状体表皮细胞从新鲜的摘出眼球的新西兰白兔眼中取去晶状体，将前囊分离并切割成碎块。在Dulbeccos改良的伊格尔Medium中培养该粘着LEC的囊碎片，所述培养基补有10％胎牛血清、20％ Hams′F-12，1％非必需氨基酸、1％L-谷氨酰胺和1％抗生素抗真菌溶液(均来源于Gibco)。融合后，该细胞用0.05％胰蛋白和0.02％EDTA处理10分钟并被分成1∶3。于37℃和5％CO2下培养该细胞。
应用新鲜的牛尸眼按下述方法制备晶状体囊用剪刀将眼球进行等份分割，取出玻璃体。用一棉花签去除残留在晶状体囊后部的玻璃体。用剪刀将该晶状体囊剪成前一部份和后一部分。将后部分移到一玻璃平板上，内表面向上，然后使其干燥，并最后用一硅酮橡胶环(RTV Silicone GEC)固定在玻璃平板上，这样也形成了一个用液体处理该囊表面的凹下部分。
在各种处理方法前后，要用生理盐水彻底漂洗晶状体囊。将该囊存放在生理盐水中直至它们用于细胞粘附实验。
用于试验的表面细胞培养按下述方法规格化在第4代将细胞转移到用于附着实验的晶状体囊和培养皿上。每囊使用10,000～20,000个细胞，每个培养皿约50,000个细胞。如以上所述，培养该样品48小时。除去培养基，该细胞以1％戊二醛固定，用PBS漂洗并用迈尔苏术精染色15分钟。该样品用自来水洗涤并用光学显微镜来评价该细胞的附着和形态学。
经培养后，未改性的囊和培养皿表面则完全被晶状体表皮细胞覆盖。这些细胞的形态或是典型的表皮多边形，或是较不规则的扁平形和更散蔓的细胞。表明该细胞有成活力，并具有增殖能力。
下面给出的全部实施例中，所述的改性方法使附着在改性底物表面的晶状体细胞明显减少。该细胞的形态学研究表明，这些细胞是圆形的，不能扩散，结果是不能完全附着。培养48小时后，结果表明该细胞没有增殖能力。应说明的是体内应用上述方法可能需特殊的施用方法。实施例1应用(异丁基-氧-甲酰基)PEG琥珀酸酯使晶状体囊改性按Abuchonski等所述(Cancer Biochem Biophys 7(1984)176)方法，通过在吡啶中与琥珀酸酐反应将单甲氧基PEG 3000(MeOPEG3000-Hoechst)转化为其琥珀酸酯。
5g MeOPEG3000琥珀酸酯溶于40ml二氯甲烷中。加入490μl三乙胺和481μl氯甲酸异丁酯。该溶液搅拌30分钟后，于30℃蒸发溶剂。该残余物用50ml石油醚洗涤，共五次。
该物质用于处理晶状体囊和涂有ECM的培养皿。175mg该物质迅速用1ml 0.25M硼酸缓冲液(pH8或9.5)润湿。在该物质溶解前，将它施于该晶状体囊和所述培养皿上。其表面各处理5分钟。用电子能谱法(ESCA)确证PEG取代作用。实施例2应用PEG的5-苯基异噁唑鎓-3′磺酸酯衍生物使晶状体囊改性将3g甲氧基PEG3000琥珀酸酯溶于25ml干燥的乙腈中。在冰浴中冷却该溶液。加入139μl三乙胺，其后再加入0.253mg N-乙基-5-苯基异噁唑鎓-3′-磺酸酯。当该溶液达室温时搅拌2小时。蒸除溶剂，所得物用石油醚洗涤两次。
将250mg该衍生物迅速溶于0.25M硼酸缓冲液(pH9.5)。并将该溶液立即施于-晶状体囊上5分钟。再重复一次该涂覆过程。实施例3应用PEG叠氮基衍生物使晶状体囊改性将300mg PEG1000(Fluka)溶于甲苯、再蒸除溶剂。再重复一次该过程。将该物质溶于5ml 60％氢氧化钾溶液。将80mg 4-叠氮基-1-氟-2-硝基苯(Aldrich)溶于10ml甲苯并与PEG溶液混合。于暗处快速搅拌该两相体系3天。甲苯相的薄层层析表明有二和单取代的PEG-叠氮基衍生物的混合物。甲苯相与水一起振摇。单叠氮基取代的衍生物被分配到水相中，而二叠氮基衍生物仍留在甲苯相中。将两相溶液蒸发至干。
将40mg干燥的单叠氮基取代物溶于0.5ml水中。将该溶液施于晶状体囊上，该囊UV照射10分钟。
也应用蒸发甲苯相得到的二叠氮基衍生物。在超声浴中，将20mg该物质于水中乳化。将该乳液施于晶状体囊上，该囊用UV光照射(UV灯为Philips TL K 40W/09N，90mW/cm2)15分钟。实施例4应用聚乙烯醇(PVA)的叠氮基衍生物使晶状体囊改性加热下，将300mg PVA(100％水解的Mw 14,000 EGA，Sweden)溶于5ml水中。加入1g氢氧化钾。使该溶液冷至室温。将75mg 4-叠氮基-1-氟-2-硝基苯溶于10ml甲苯中并与PVA溶液混合。在黑暗处，将该二相体系剧烈搅拌过夜。
将25ml水加到形成的乳液中，并离心该混合物。将水相分离并用乙酸中和，用蒸馏水透析，得到最终体积数为35ml。
将该透析过的PVA溶液施于晶状体囊上5分钟。去除该溶液并使该囊进行UV照射(如实施例4)10分钟。实施例5应用环氧活性葡聚糖使晶状体囊改性将2g葡聚糖Mw 20,000(Dextran T20，Pharmacia FineChemicals)溶于20ml 0.5％NaOH溶液。将2g 1，4-丁二醇二环氧甘油醚加到该溶液中，将该溶液搅拌半个小时并透析过夜。在乙醇中沉淀该产物并干燥。
将100mg如此得到的环氧活性葡聚糖溶于1ml硼酸缓冲液(pH9.5)。将该溶液施于晶状体囊上半小时。实施例6应用聚丙烯腈使晶状体囊改性将25mg聚丙烯腈Mw 150,000(Polysciences)溶于1ml二甲基亚砜(DMSO)中。将该溶液施于晶状体囊上5分钟。然后将该囊主要用DMSO洗涤，随后用盐水洗涤。实施例7a，b和c应用PEG-丙酸酯使晶状体囊改性a)将0.3g PEG-二丙烯酸酯400(Polysciences)和5mg N，N，N′，N′-四甲基乙二胺(TEMED)溶于1ml盐水中。为除去氧，使氮气泡通过该溶液4分钟。然后将该溶液施于晶状体囊上5分钟，之后除去该溶液并换成过硫酸铵溶液10.5％的0.9％盐水溶液)5分钟。再用该过硫酸盐溶液重复处理一次。
b)将0.4g PEG-二丙烯酸酯400和10mg FeSO4溶于1ml盐水中。通入氮气4分钟以除去氧。然后将该溶液施于晶状体囊上5分钟，之后除去该溶液并以过氧化氢溶液(2％的0.9％盐水溶液)替代施用5分钟。
c)将0.3g PEG-二丙烯酸酯400和5mg引发剂Quantacure BTC(Ward Blenkinsop)溶于1ml盐水溶液。该溶液施于晶状体囊上5分钟，之后除去该溶液并使该囊接受2分钟UV照射(如实施例3)。实施例8应用丙烯酸化的poloxamer使晶状体囊改性如实施例3所述，用甲苯处理25g poloxamer(氧化丙烯-乙烯共聚物-Synperonic F127 Mw 12,000 ICI)。将该物质溶于175ml二氯甲烷中。该溶液用冰浴冷却并加入6.67ml吡啶和7.23ml丙烯酰氯。搅拌该溶液并使之达室温过夜。加入200ml二氯甲烷并过滤该溶液。该滤液以2,500ml二乙醚沉淀。将该沉淀物溶于水并进行透析过夜。该透析溶液冷冻干燥。
将125mg该干燥物溶于1ml 0.9％盐水。加入6.4μl TEMED并将该溶液用氮气脱气。将该溶液施于晶状体囊上5分钟，之后除去该溶液并以过硫化铵(0.5％的0.9％盐水溶液)替换施用5分钟。用该过硫酸盐溶液再重复处理一次。实施例9应用PEG二酰氯和聚氧丙烯胺的缩聚物使晶状体囊改性如实施例3，用甲苯处理10g PEG 600-二酸(Fluka)。该物质溶于75ml二氯甲烷中。该溶液在氮气下冷至0℃。将5ml亚硫酰氯加到该溶液中并搅拌过夜。蒸发溶剂，加入50ml甲苯，然后再次蒸发溶剂。
将2g聚氧丙烯三胺(Jeffamine T-403，Texaco)溶于20ml水。用盐酸调该溶液的pH至9.5以下。将该溶液施于晶状体囊上5分钟，之后除去溶液。将0.2g PEG酰氯迅速溶于2ml水并立即施于预先处理过的晶状体囊上并保持1分钟。实施例10应用PVA钛复合物使晶状体囊改性加热下，将500mg PVA(见实施例4)溶于10ml 0.9％盐水中。该溶液冷至室温并施于晶状体囊上15分钟。然后用盐水洗涤该囊。
将300mg TYZORRTE(异丙氧基(三乙醇氨基(triethanolaminato)-异丙醇钛，来源于du Pont)溶于2ml水中。用该溶液处理预先处理过的晶状体囊1分钟。实施例11应用聚乙二醇二琥珀酰亚氨基丙酸酯使晶状体囊改性的体外评价将150mg PEG 3400二琥珀酰亚氨基丙酸酯(CSPA2-PEG3400，Shearwater Polymers，Huntsville，Alabama)快速溶于1ml等等渗Srensen磷酸缓冲液(pH8.0)(Srensen(1909)，Biochem.Zeits.，21，131)中。相似地制备一种以基于PEG 400为基准的类似产物。制备好后，将溶液分别立即施于晶状体囊上，该囊进行如下处理。
用白化兔(New Zealand White)作为继发性白内障模型(见Lundgren等(Lundgren B，Jonsson E & Rolfsen W(1992)Secondary Cataract.An in vivo model on Secondary cataractsin rabbits.Acta Ophthalmal Suppl 20525～28)进行体内试验。已知兔在IOL植入术后快速形成继发性白内障，考虑到其用于治疗的可能体系，在早期就引起人们很大兴趣，纵然应指出的是人类中的情形可能会有所不同。
这些动物依次按标准条件存养，任意给予食饵和饮用自来水。
共使用12只兔，8周后分析其中的6只，共余的6只在更晚些的时候进行分析。
用盐酸氯胺酮(KetalarParke-Davis，UK)和氯化zylazine(RompunBayer AG，Germany)麻醉动物，用量分别为35和5mg/Kg体重i.m。通过在每只眼中重复滴注盐酸环戊醇胺酯1％(AlconFort Worth，Texas，USA)和苯福林10％(Sterling-Winthrop，NewYork，USA)，每5分钟间隔2～3次。将局部用的丁卡因(Smith &Nephew，UK)用于局麻。用Superblade(Kabi Pharmacia，UppsalaSweden)作一2～3mm角膜切口，注射Healon(Kabi Pharmacia)后，进行循环囊破裂(Capsulorhexis)。使用BSS(Alcon FortWorth，Texas，USA)以Phaco乳化摘除晶状体。
该前室以Healon填充。将75mg聚乙二醇二琥珀酰氨基丙酸酯快速溶于0.5ml无菌等渗Srensen缓冲液(pH8.0)(如上)。将约200μl的该溶液注射到Healon下的囊中。膜和该溶液在囊袋中保持5分钟。然后用Phaco尖端抽吸出PEG溶液。如上述制备一种新鲜的PEG琥珀酰亚胺溶液并再次充填该囊。5分钟后，抽吸出PEG溶液，该囊用Healon充满并植入眼内晶状体(Model 720A，Kabi Pharmacia AB)。以灌流法除去Healon并用9-0尼龙X-缝线缝合该角膜切口。
在对照组，用于对照的眼内植入晶状体，但该囊未用PEG琥珀酰亚胺溶液处理。
手术后，在结膜下注射5mg庆大霉素(Schering Corp.N.J.，USA)和1mg倍他米松磷酸酯钠(Schering Corp.N.J.，USA)。手术后，用Isopto-Maxidex 1 mg/ml(Alcon Fort Worth，Texas，USA)，每天3次和托品酰胺(Alcon)每天2次处理动物，共7天。手术后，全部眼保持闭合(Clam)，看不到处理的和对照的眼之间的差别。
8周后用安死术处死这些动物并摘下眼球。将每个摘下的眼球于中线前的冠处切开。按Ludgren等的方法(Lundgren B，Jonsson E& Rolfsen W(1992)Secondary Cataract.Anin vivo model onsecondary cataracts in rabbits，Acta Ophthalmal Suppl 20525～28)小心地取出继发性白内障并称其最精密的mg数。
结果PEG- 样品重量(g)动物编号琥珀酰亚胺 对照眼 PEG-琥珀酰亚胺Mw 处理眼1 3400 0.08730.07802 3400 0.12910.08343 3400 0.16180.09644 400 0.20200.04615 400 0.08360.14596 400 0.09960.0575直至现在，在以这种体内模型试验评价的大多数动物中，与用预防细胞粘连和其后生长的物质处理的眼相比，对照眼的继发性白内障的发展是较高的，这表明了本发明概念的潜在重要性。
权利要求
1.一种植入或不植入后室眼内晶状体的囊外白内障摘除方法，其特征在于晶状体囊的后表面，至少在所述囊的视觉区是经化学改性的，以防止细胞附着和生长。
2.根据权利要求1的方法，其中防止细胞附着的化合物的稳定层覆盖在该晶状体囊的后表面。
3.权利要求2的方法，其中覆盖是共价结合于囊组织的。
4.权利要求2的方法，其中覆盖与囊组织形成-互相渗透的网。
5.根据权利要求1-4的任一项的方法，其中覆盖是选自聚乙二醇、多糖、聚乙烯聚丙二醇和聚乙烯醇及它们的衍生物的一种聚合物。
6.根据权利要求5的方法，其中聚合物是聚乙二醇或其衍生物。
7.根据权利要求5或6任一项的方法，其中所述聚合物是一种可聚合的衍生物或者包含有能与组织表面的官能基团反应的活性基团，例如羧基、羟基、氨基和硫羟基，从而形成该覆盖。
8.权利要求7的方法，其中活性基团系选自醛、酸酐、活性酯、磺酸酯、叠氮化物、硫醇、环氧化物、异氰酸酯、卤化物、丙烯基和乙烯基。
9.权利要求5的化合物，其中所述聚合物系选自(异丁基-氧-甲酰基)聚乙二醇、聚乙二醇的5-苯基异噁唑鎓-3′-磺酸酯衍生物、聚乙二醇的叠氮衍生物、聚乙二醇二琥珀酰亚氨基丙酸酯、聚乙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇二酰氯和聚氧丙烯胺的缩聚物、聚乙烯醇的叠氮衍生物、聚乙烯醇钛复合物、环氧活性葡聚糖、氧化丙烯和氧化乙烯的丙烯酸共聚物。
10.权利要求4的方法，其中所述的网是通过使一种单体或大分子物质扩散到囊组织中，然后在原来位置上与上述底物聚合。
11.应用一种有效量的化学物质制备囊外白内障摘除术后防止细胞附着和生长的覆盖在晶状体囊后表面的药物。
12.根据权利要求11的用途，其中所述物质系选自聚乙二醇、多糖、聚乙烯聚丙二醇和聚乙烯醇或它们的衍生物。
13.根据权利要求12的用途，其中所述物质是一种可聚合的单体或一种衍生物，它包括醛、酸酐、活性酯、磺酸酯、叠氮化物、硫醇、环氧化物、异氰酸酯、卤化物、丙烯基团或乙烯基团。
14.根据权利要求13的用途，其中所述物质是聚乙二醇或其衍生物。
15.适于眼内使用的用于覆盖晶状体囊后表面的组合物，它含有有效量的生理可接受的防止细胞附着和生长的物质和载体。
16.根据权利要求15的组合物，其中所述物质系选自聚乙二醇、多糖、聚乙烯聚丙二醇、聚乙烯醇和它们的衍生物或可聚合的单体。
17.根据权利要求16的组合物，其中所述物质包括醛、酸酐、活性酯、磺酸酯、叠氮化物、硫醇、环氧化物、异氰酸酯、卤化物、丙烯基团和乙烯基团。
18.用于覆盖晶状体囊后表面的剂量仪器，它由一眼内注射用注射器构成，该注射器含有一眼科适用的组合物，该组合物含有有效量生理可接受的防止细胞附着和生长的物质和载体。
19.根据权利要求18的剂量仪器，其中防止细胞附着和生长的物质系选自聚乙二醇、多糖、聚乙烯聚丙二醇、聚乙烯醇和它们的衍生物或可聚合的单体。
20.根据权利要求18或19的剂量仪器，其中防止细胞附着和生长的物质包括醛、酸酐、活性酯、磺酸酯、叠氮化物、硫醇、环氧化物、异氰酸酯、卤化物、丙烯基团和乙烯基团。
全文摘要
一种植入或不植入后室眼内晶状体的囊外白内障摘除方法，在于晶状体囊的后表面，至少在所述囊的视觉区是经化学改性以防止细胞的附着和生长的手段。
文档编号A61F9/007GK1101780SQ94190030
公开日1995年4月19日 申请日期1994年1月24日 优先权日1993年1月26日
发明者B·林德奎斯特, P·曼森, T·马尔森 申请人:法马西亚制药公司