专利名称：一种罗通定痛释片的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种罗通定痛释片的制作方法。
罗通定片(普通制剂)已在临床上用于各种痛症的治疗，实践显示，由于罗通定片维持血药浓度短暂，需每2—3小时服药一次才能维疗效，且止痛质量不高。
本发明的目的是就是针现有技术的不足之处，提供的罗通定控释片，口服后，可使血药浓度稳定地维持在有效范围24—26小时，病人在24小时内只需服药1—2次，即相当于普通片每天口服4—6次的疗效。且镇痛作用波动性小，使病人的舒适感时间延长，因疼痛而引起的紧张和烦燥感亦同时得到消除，从而提高病人生活质量。此外，其毒副作用亦相应降低。
本发明的目的是这样实现的一种罗通定控释片的制作方法。其特征是在于用有效成分罗通定为主药，加入淀粉、羟丙基甲纤维、羟丙基纤维、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素混合，加水制粒，加热干燥，整粒，用羟甲基纤维素钠和硬脂酸镁混合，压制成片；该控释片重300—350mg，其中含罗通定40—70mg、淀粉70—120mg、羟丙基甲纤维素40—80mg、羟丙基纤维素10—30mg、聚乙烯吡咯烷酮10—30mg、乙基纤维素10—30mg、水10—25mg、羟甲基纤维钠10—30mg、硬脂酸镁10—25mg，加热温度40—70℃，加热时间3—5小时；含罗通定55mg，淀粉70mg，羟丙基甲基纤维素80mg，羟丙基纤维素20mg，聚乙烯比咯烷酮30mg，乙基纤维10mg混合，加水10mg制粒，40℃下加热3小时，整粒，用羧甲基纤维素钠10mg和硬脂酸镁30mg混合，压片，每片重315mg。
药物在体外不同时间的溶出和药物在不同时间的吸收量是有一定相关性的，通过控制药物在体外的溶出，从而达到保证药物在体内的吸收的正常。
将有效成分罗通定加辅料制粒压片而成，可供作控释片的辅料很多，本发明经多次筛选优比，得出合理的配方。处方中包括淀粉、羟丙基甲基纤维、羟丙基纤维素、聚乙烯比咯烷酮、乙基纤维素、羧甲基纤维素纳、硬脂酸镁。其中羟丙基甲基纤维素是主要成份，它是形成控释片骨架的关键，而羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、羧甲基纤维钠、硬脂酸镁是主要成分。处方中的淀粉和乙基纤维为填充剂 增加片子的体积 使打出的片子具有一定的硬度，外观好，流动性也好。羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维、聚乙烯吡咯可使在制料过程中，制得的料大小较均匀，用量加大则粘性越强，药物释放稍减慢，但用量也不宜增加太多，量多制得的颗料疏松，难于压片，用量减少则药物释放速度加快。因此，它们主要用来调节药物的释放速度。硬脂酸镁主要用作润滑剂，防止在压片过程中粘冲现象的发生。
将罗通定原料与淀粉、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮泼均，过80目筛，在快速搅拌制料机中加入处主量的水，搅拌制粒10分钟即可，将制得的颗料在50℃下烘干6小时。18目筛整粒，加适量的润滑剂混匀，压片即得，用快速搅拌制粒机制粒时，只需10分钟即可，因为用该设备制粒时，随制粒时间的延长，制得的颗粒越大而，而压片时只需20—16目的颗粒。罗通定受热易分解及变色，因此烘粒时，选用45—50℃的温度和烘6小时，尽量减少药物的受热分解，以得到适合压片要求的颗粒。
本发明具有1、辅料的选择。所选用的辅料必须形成骨架，才能使主药缓释出，处方中的淀粉、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素均有一定的粘性，遇到体液时吸水膨胀，从而使药物释放缓慢，它们是常用的控释制剂经典的骨架材料，它们以适当比例结合形成控释系统来控制药物的释放。
2、每片含有效成分罗痛定60mg，为口服镇痛用一次剂量的低限。临床使用可以按需要选用1—2片。每日服药1—2次，总剂量120—240mg，即可达到普通片每日服药4—6次，总剂量240—480mg的效果。既提高了镇痛效果，改善患者生活质量，又节约了自然资源。
实施例1罗通定55mg、淀粉70mg、羟丙基甲基纤维素80mg、羟丙基纤维素20mg、聚乙烯吡咯烷酮30mg、乙基纤维素10mg、混合，加水10mg制粒，40℃下加热3小时，整粒，用羧甲基纤维素钠10mg和硬脂酸镁30mg混合，压片，每片重315mg，每日口服二次，每次2片。
实施例2罗通定60mg、淀粉90mg、羟丙基甲基纤维素60mg、羟丙基纤维素20mg、聚乙烯吡咯烷酮20mg、乙基纤维素20mg，混合，加水15mg制粒，60℃下加热4小时，整粒，用羧甲基纤维素钠20mg和硬脂酸镁15mg混合，压片，每片320mg，每日口服二次，每次2片。
实施例3罗通定60mg、淀粉110mg、羟丙基甲基纤维素40mg、羟丙基纤维素30mg、聚乙烯吡咯烷酮10mg，乙基纤维素30mg，混合，加水25mg制粒，60℃加热干燥5小时，整粒，用羧甲基纤维素钠30mg和硬脂酸镁25mg混合，压片，每片360mg，每日口服二次，每次1片。
实施例4罗通定65mg、淀粉105mg、羟丙基甲基纤维素45mg、羟丙基纤维素17mg、聚乙烯吡咯烷酮15mg、乙基纤维素15mg、水20mg、羧甲基纤维素钠20mg和硬脂酸镁15mg，按说明书中制备工艺的方法制备，压片，每片317mg，每天口服二次，每次1片。
实施例5罗通定50mg、淀粉110mg、羟丙基甲基纤维素55mg、羟丙基纤维素20mg、聚乙烯吡咯烷酮20mg、乙基纤维素20mg、水15mg、羧甲基纤维素钠15mg、硬脂酸镁10mg，按说明书制备工艺的方法制备，压片，每片315mg，每天口服二次，每次一片，体外释度。
本发明具有如下优点用药后，可使血药浓度稳定地维持在有效范围24—26小时，病人在24小时内只需服药1—2次，即相当于普通片每天口服4—6次的疗效。且镇痛作用波动性小，使病人的舒适感时间延长，因疼痛而引起的紧张和烦燥感亦同时得到消除，从而提高病人生活质量。此外，其毒副作用亦相应降低。罗通定控释片体外释放速率为1h10～20％；2h20～40％；6h40～60％。12h≥80％；罗通定控释片体内具有缓释效果的时间范围的0.2～26h，具有缓释放效果的血药浓度为0.26～0.907UG/ml。
权利要求
1.一种罗通定控释片的制作方法。其特征是在于用有效成分罗通定为主药，加入淀粉、羟丙基甲纤维、羟丙基纤维、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素混合，加水制粒，加热干燥，整粒，用羟甲基纤维素钠和硬脂酸镁混合，压制成片。
2.根据要求1所述的一种罗通定控释片的制备方法，其特征在于该控释片重300—350mg，其中含罗通定40—70mg、淀粉70—120mg、羟丙基甲纤维素40—80mg、羟丙基纤维素10—30mg、聚乙烯吡咯烷酮10—30mg、乙基纤维素10—30mg、水10—25mg、羟甲基纤维钠10—30mg、硬脂酸镁10—25mg，加热温度40—70℃，加热时间3—5小时。
3.根据权利1所述的一种罗通定轻释片的控释片的制备方法，其特征在于含罗通定55mg，淀粉70mg，羟丙基甲基纤维素80mg，羟丙基纤维素20mg，聚乙烯比咯烷酮30mg，乙基纤维10mg混合，加水10mg制粒，40℃下加热3小时，整粒，用羧甲基纤维素钠10mg和硬脂酸镁30mg混合，压片，每片重315mg。
全文摘要
本发明涉及一种罗通定控释片的制作方法。其特征在于将罗通定和淀粉、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素，按一定的比例混合，以水制粒，60℃干燥4小时，整粒，加羟甲基纤维素钠和硬脂酸镁少量，混合，压制成片。每次剂量为60-120mg，该控制剂的体外释放速度率为1h10-20％；2h20-40％，6h40-65％；12h≥80％。体内血药浓度稳定地维持在有效范围的时间为24-26小时。具有镇痛作用、波动性小，使病人的舒适感时间延长，毒副作用小等优点。
文档编号A61K31/435GK1125572SQ94120008
公开日1996年7月3日 申请日期1994年12月28日 优先权日1994年12月28日
发明者邹贵发 申请人:顺德市广容制药厂