专利名称：一种罗通定口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种罗通定口腔崩解片及其制备方法。
背景技术：
罗通定，化学名称为2，3，9，10-四甲氧基-5，8，13，13α-四氢-6H-二苯并[α，g]喹嗪，临床上用于镇痛、镇静、催眠，为非成瘾性镇痛药，适用于消化系统疾病引起的内脏痛(如胃溃疡及十二指肠溃疡的疼痛)、一般性头痛、月经痛及分娩后宫缩痛。由于其在镇痛作用的同时还具有镇静和催眠作用，因此减轻了疼痛病人的痛苦。因其疗效明确，副作用小，罗通定片已被列为甲类OTC药，但是对于许多有较弱吞咽功能的老年人和儿童来说，对普通的口服药物剂型如片剂、胶囊剂等剂型的药物顺应性差；对于不能主动服药的重病病人来说，普通口服制剂更增加了病人和医护人员的负担；注射给药，用药不便，病人的依从性又较差，容易延误病情；因此开发一种服用方便，顺应性好且起效快的口崩片具有重要的临床意义。
口腔崩解片常用的制备方法为直接压片法和制粒压片法，这两种方法均需大量使用不溶于水的高效崩解剂和填充剂，由于大量使用不溶于水的辅料，口崩片在口中崩解后会残留不溶物质，这样口感差，病人的依从性也差。此外，罗通定原料的堆密度较小、流动性较差，采用直接压片法或制粒压片法均需大量流动性强的辅料来稀释，因此大体积的片子同样会使病人的依从性降低。因此如何提高口腔崩解片辅料的载药量，改善主药的流动性及减小辅料用量成为制备罗通定口腔崩解片的技术难点。此外由于光照和高温可使罗通定变色，制备的片剂常见花斑或呈黄色，因此如何制备色泽均一、外观良好的口腔崩解片又是一难点。本发明人通过大量实验研究，建立了罗通定口腔崩解片的制备工艺，制备得到了口感好、服用方便、质量稳定的罗通定口腔崩解片。
发明内容
本发明提供了一种罗通定口崩片。
本发明提供了一种罗通定口崩片的制备方法。
本发明提供的口崩片，基本包含5.0-40.0％的罗通定，30.0-80.0％的填充剂、5.0-25.0％的崩解剂和0.1-5.0％的润滑剂。
本发明所述的口崩片，其填充剂可选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素(MCC)、预胶化淀粉、淀粉、甘露醇、山梨醇、糊精中的一种或几种。
本发明所述的口崩片，崩解剂可以是低取代羟丙甲基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚乙烯吡洛烷酮(PVPP)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)、或泡腾崩解剂碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钾、枸橼酸、酒石酸中的一种或几种。
本发明所述的口崩片，润滑剂由聚乙二醇和硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种组成。
本发明提供的口崩片，还可以含有黏合剂、增溶剂或矫味剂中的一种或几种。其中黏合剂可以是聚乙烯吡洛烷酮(PVP)、羟丙甲基纤维素营(HPMC)或其组合；增溶剂可以是聚乙烯吡洛烷酮(PVP)、泊洛沙姆、吐温、聚乙二醇中的一种或几种；矫味剂可以是阿司帕坦、甜菊甙或其组合，其占总重的0.01-1.0％。
本发明所述的口崩片的制备方法为先将药物预处理后再进行直接压片或制粒压片。
本发明提供的口崩片的具体制备方法为将处方量罗通定与处方中少量流动性好的填充剂或崩解剂混合，加入适量短链醇作为湿润剂润湿上述混合物，在湿润状态下充分混合主药与流动性辅料，加入醇的量以可制成适宜软才为度，将上述湿润的物料于鼓风干燥箱中充分干燥，过筛备用。短链醇是易挥发的乙醇、异丙醇或其组合。
直接压片将各辅料干燥后过80目筛备用，分别称取处方量辅料和上述预处理后的主药与辅料混合物，充分混合均匀后进行中间体含量测定，以常规压片机压片，控制片剂的硬度为2-5kg/cm2，以普通泡罩式包材包装即可。
制粒后压片将各辅料过80目筛，分别称取处方量辅料和上述预处理后的主药与辅料混合物，混合均匀后，加入粘合剂制成适宜软才，制粒、低温干燥、整粒，进行中间体含量测定，以常规压片机压片，控制片剂的硬度为2-4kg/cm2，以普通泡罩式包装材料包装即可。采用制粒压片法，可以只将药物(不包括辅料)进行预处理，而后按照制剂处方及常规制粒压片法制备。
本发明制备的口崩片可使用常规的片剂制药设备进行生产，制备的片剂具有合适的硬度，可以使用常规的铝塑泡罩式包装，不受运输和储存条件的限制。
本发明提供的口崩片，溶出速率快，起效快，累积溶出率高，崩解后的颗粒可完全通过0.425μm筛网，不需用水，无需咀嚼，药物在1-60秒内可完全崩解，药物崩解后可借吞咽动作入胃起效，大大方便了部分吞咽困难或特殊环境下的急症病患者用药。
本发明通过采取药物预处理技术及对辅料进行筛选，调整辅料配比等手段，达到了提高辅料载药量，改善主药流动性和减少辅料用量的目的，同时本发明选用了聚乙二醇为润滑剂，避免了罗通定片剂常出现的花斑，制备出了色泽均一、外观良好的口崩片。
本发明提供的口崩片口感好、体积小、片重适中、硬度强、不易破碎、制备工艺简单、适合工业化大生产。
图罗通定口腔崩解片与普通片溶出曲线的比较。
具体实施例方式
实施例1制备口崩片
制备各辅料预先干燥过80目筛备用。称取10g的罗通定与20g的微晶纤维素混合，加入无水乙醇适量润湿，在湿润状态下充分混合主药与流动性辅料。将上述湿润的物料于30℃鼓风干燥箱中充分干燥，过80目筛备用。按处方量称取剩余各辅料，将欲处理后的罗通定与其他辅料混合均匀。测定中间体含量，加入硬脂酸镁、PEG4000混合均匀后压片。
以直径为6mm的浅凹冲压片，片重约100mg，控制片剂硬度在2-5kg/cm2。按药典二部崩解时限测定法不加振摇测定崩解时限为42秒，崩解后的颗粒可全部通过0.425mm孔径的筛网。
实施例2制备口崩片
制备各成分预先过80目筛备用。按处方量称取各成分，将罗通定与其他辅料混合均匀。加入3.0％聚乙烯吡洛烷酮K30乙醇溶液适量制软才，20目筛制粒，40度鼓风干燥箱烘干，18目筛整粒。测定中间体含量，加入硬脂酸镁混合均匀后压片即得。
控制片剂硬度在2-4kg/cm2，按药典二部附录所示崩解实现测定法测定崩解时限为55秒，崩解后的颗粒可全部通过0.425mm孔径的筛网。
实施例3制备口崩片
制备称取30g的罗通定与34g的微晶纤维素混合，加入无水乙醇适量润湿，在湿润状态下充分混合主药与流动性辅料。将上述湿润的物料于30℃鼓风干燥箱中充分干燥，过80目筛备用。
各辅料预先干燥过80目筛备用。称取蔗糖19g、碳酸氢钠2.3g、枸橼酸3g、阿司帕坦0.2g，将欲处理后的罗通定与上述辅料混合均匀。测定中间体含量，加入0.5g滑石粉和1.0gPEG400混合均匀后压片。
以直径为6mm的浅凹冲压片，片重约100mg，控制片剂硬度在2-5kg/cm2，按药典二部附录所示崩解时限测定法不加振摇测定崩解时限为25秒，崩解后的颗粒可全部通过0.425mm孔径的筛网。
实施例4制备口崩片
制备称取5g的罗通定与14.5g的羧甲基淀粉钠混合，以适量无水乙醇加入到上述混合物中，在湿润状态下充分混合主药与流动性辅料。将上述湿润的物料于30℃鼓风干燥箱中充分干燥，过80目筛备用。
各辅料预先干燥过80目筛备用。按处方称取剩余各辅料，将欲处理后的罗通定与其他辅料混合均匀。测定中间体含量，加入润滑剂混合均匀后压片。
以直径为6mm的浅凹冲压片，片重约100mg，控制片剂硬度在2-5kg/cm2，按药典二部附录所示崩解时限测定法不加振摇测定崩解时限为37秒，崩解后的颗粒可全部通过0.425mm孔径的筛网。
权利要求
1.一种罗通定口崩片，基本包含罗通定、填充剂、崩解剂、润滑剂，其重量组成为罗通定5.0-40％填充剂30.0-80.0％崩解剂5.0-25.0％润滑剂0.1-5.0％。
2.根据权利要求1所述的口崩片，填充剂可选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素(MCC)、预胶化淀粉、淀粉、甘露醇、山梨醇、糊精中的一种或几种。
3.根据权利要求1或2所述的口崩片，崩解剂可选自低取代羟丙甲基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚乙烯吡洛烷酮(PVPP)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钾、枸橼酸、酒石酸中的一种或几种。
4.根据权利要求1或2所述的口崩片，润滑剂由聚乙二醇和硬脂酸镁、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种组成。
5.根据权利要求1或2所述的口崩片，其还可含有黏合剂、增溶剂、矫味剂中的一种或几种。
6.根据权利要5所述的口崩片，黏合剂可以是聚乙烯吡洛烷酮(PVP)、羟丙甲基纤维素营(HPMC)或其组合；增溶剂可以是聚乙烯吡洛烷酮(PVP)、泊洛沙姆、吐温、聚乙二醇中的一种或几种；矫味剂可以是阿司帕坦、甜菊甙或其组合，矫味剂的重量比为0.01-1.0％。
7.权利要求1-6任一所述的口崩片的制备方法为先将药物预处理后再直接压片或制粒压片。
8.根据权利要求5所述的制备方法，药物预处理是将处方量的罗通定与处方中少量流动性好的填充剂或崩解剂混合，加入适量短链醇作为湿润剂润湿上述混合物，在湿润状态下充分混合主药与流动性辅料，加入醇的量以可制成适宜软才为度，将上述湿润的物料于鼓风干燥箱中充分干燥，过筛备用。
9.根据权利要求8所述的制备方法，短链醇可以是易挥发的乙醇、异丙醇或其组合。
全文摘要
本发明提供了一种罗通定口崩片及其制备方法。该口崩片无需饮水，减轻了患者的负担，且该口崩片采用压片前预处理法成功解决了辅料用量大，不溶于水，崩解后留有不溶性物质的问题。本发明提供的口崩片片重适中，溶出速率快，可用常规片剂机大规模工业生产。
文档编号A61K9/20GK1778300SQ20041003633
公开日2006年5月31日 申请日期2004年11月18日 优先权日2004年11月18日
发明者张雪梅, 高新花, 林东海, 李金明, 滕厚雷 申请人:山东绿叶天然药物研究开发有限公司