专利名称：罗通定分散片及其制备方法
技术领域：
本发明属药物制剂，涉及一种非麻醉性镇痛药的分散片剂型，特别涉及罗通定的分散片及其制备方法。
背景技术：
罗通定(Rotundine，化学名称为2，3，9，10-四甲氧基-5，8，13，13α-四氢-6H-二苯并[α，g]喹嗪)，是非麻醉性镇痛药，为镇痛类非处方药。具有镇痛、镇静、催眠及安定作用。镇痛作用较一般解热镇痛药强，服药后10分钟出现镇痛作用，并可维持2～5小时。本品对慢性持续性疼痛及钝痛止痛效果较好。主要用于胃肠和肝胆系统疾病引起的疼痛。对于月经痛也有效，对于失眠，尤其是因疼痛引起的失眠更为适宜，醒后无后遗效应。本品目前在国内上市的剂型有注射剂、普通片，另有输液、冻干粉针等剂型在研制。注射、输液类制剂服用不便，普通片不利于吞咽，起效慢。这在某种程度上限制了该药的使用范围。罗通定作为镇痛类OTC药，迫切需要开发一种服用方便、止痛迅速的剂型，更好地为广大疼痛患者服务。
发明内容
本发明的目的是为了克服上述现有制剂的不足，提供一种制备工艺简单、服用方便、口感良好、疗效迅速的罗通定分散片及其制备方法。它服药方便，口感好，溶出迅速，生物利用度高，起效快，能快速解除病人因各种疾病引起的疼痛。本发明制剂可加水分散后口服，也可含于口中吮服或吞服，特别适合儿童、老人、吞咽困难者或特殊环境下的急症患者用药。本发明以罗通定为主药，其它成分为辅料，本发明制剂配方按重量百分比由以下组份组成a、罗通定7.5～40％b、填充剂50～90％c、崩解剂0～20％d、粘合剂0～8％e、矫味剂0.1～10％f、润滑剂0.1～5％g、助流剂0～5％本发明制剂可采用直接压片工艺或湿法制粒压片工艺制备，具体的制备方法如下所述
(1)直接压片工艺将罗通定、填充剂、崩解剂、矫味剂按量分别称取，混合均匀，再与润滑剂、助流剂混合，过筛混匀，对中间体进行含量测定，按规格量直接压片，即得罗通定分散片。
(2)湿法制粒压片工艺将罗通定、填充剂、崩解剂按量分别称取，混合均匀后加入粘合剂制粒，60℃干燥后整粒，加入矫味剂、润滑剂、助流剂混匀后按规格量压片，即得罗通定分散片。
该制剂的崩解度为0.5～3分钟，45min在37℃0.1mol/L盐酸溶液中的溶出量大于90％。
本发明分散片中主药选用罗通定或其医药可接受盐，可以是罗通定、盐酸罗通定、硫酸罗通定。
本发明分散片中填充剂可选择微晶纤维素(MCC)、糊精、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇或它们的混合物。
本发明分散片中崩解剂可选择低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基纤维素钠(交联CMC-Na)或它们的混合物。
本发明分散片中粘合剂可选择聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、淀粉浆。
本发明分散片中矫味剂可选择天然或人工合成的甜味剂、酸味剂及芳香剂，如甜菊糖甙、阿斯巴甜、柠檬酸、薄荷香精、各种香料、谷氨酸钠等。
本发明分散片中润滑剂可选择硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、硬脂富马酸钠、蔗糖硬脂酸酯、滑石粉等。
本发明分散片中助流剂可选择微粉硅胶、滑石粉等。
本发明作为镇痛药物可在水中迅速崩解分散，并掩蔽药物的苦味或不良味道，口感好，起效迅速，解决了现有制剂的不足。该分散片使用常规片剂制药设备、采用直接压片工艺或湿法制粒压片工艺制备，制得的该制剂具适当硬度，便于包装携带，便于服用。服用时可加水分散后口服，也可含于口中吮服或吞服，特别适合儿童、老人、吞咽困难者或特殊环境下的急症患者用药。
具体实施例实施例1本发明制剂配方由以下组份组成罗通定60.0g微晶纤维素75.0g
交联聚乙烯吡咯烷酮 12.5g阿斯巴甜1.0g薄荷香精0.5g桔子香精0.5g微粉硅胶3.0g硬脂酸镁1.2g共制成1000片采用直接压片工艺制备。具体的制备方法如下所述将罗通定、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、阿斯巴甜、薄荷香精、桔子香精按量分别称取，过80目筛混合均匀；再与硬脂酸镁、微粉硅胶混合，过筛混匀，然后对此中间体进行含量测定，按规格量直接压片，即得分散片。
实施例2本发明制剂配方由以下组份组成罗通定 30.0g快速流动乳糖(Flowlac) 70.0g交联羧甲基纤维素钠 12.5g阿斯巴甜1.0g薄荷香精0.5g硬脂富马酸钠1.2g共制成1000片采用直接压片工艺制备。具体的制备方法如下所述将罗通定、快速流动乳糖(Flowlac)、交联羧甲基纤维素钠、阿斯巴甜、薄荷香精按量分别称取，过80目筛混合均匀；再与硬脂富马酸钠混合，过筛混匀，然后对此中间体进行含量测定，按规格量直接压片，即得分散片。
实施例3本发明制剂配方由以下组份组成罗通定 30.0g微晶纤维素 100.0g乳糖50.0g淀粉50.0g交联羧甲基纤维素钠 20.0g
5％羟丙甲纤维素溶液 适量阿斯巴甜1.0g薄荷香精0.5g柠檬香精0.5g微粉硅胶3.0g硬脂酸镁1.2g共制成1000片采用湿法制粒压片工艺制备。具体的制备方法如下所述将罗通定、微晶纤维素、乳糖、淀粉、交联羧甲基纤维素钠按量分别称取，过80目筛混合均匀，加入5％羟丙甲纤维素溶液适量制粒；60℃干燥后整粒，再与阿斯巴甜、薄荷香精、柠檬香精、硬脂酸镁、微粉硅胶混合，过筛混匀，然后对此中间体进行含量测定，按规格量直接压片，即得分散片。
实施例4本发明制剂配方由以下组份组成罗通定60.0g微晶纤维素70.0g乳糖 30.0g甘露醇30.0g羧甲基淀粉钠 12.5g阿斯巴甜 1.0g薄荷香精 0.5g硬脂酸镁 1.5g共制成1000片采用直接压片工艺制备。具体的制备方法如下所述将罗通定、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、羧甲基淀粉钠、阿斯巴甜、薄荷香精按量分别称取，过80目筛混合均匀；再与硬脂酸镁混合，过筛混匀，然后对此中间体进行含量测定，按规格量直接压片，即得分散片。
实施例5本发明制剂配方由以下组份组成罗通定30.0g乳糖 100.0g甘露醇100.0g
交联聚乙烯吡咯烷酮 12.5g羧甲基淀粉钠12.5g5％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液 适量阿斯巴甜1.0g薄荷香精0.6g草莓香精0.6g蔗糖硬脂酸酯2.5g共制成1000片采用湿法制粒压片工艺制备。具体的制备方法如下所述将罗通定、乳糖、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠按量分别称取，过80目筛混合均匀，加入5％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液适量制粒；60℃干燥后整粒；再与阿斯巴甜、薄荷香精、草莓香精、蔗糖硬脂酸酯混合，过筛混匀，然后对此中间体进行含量测定，按规格量直接压片，即得分散片。
上述实施例所得罗通定分散片的硬度为2～8kg，崩解时间为0.5～3分钟，45min在37℃0.1mol/L盐酸溶液中的溶出量大于90％。
在本前文，已经用优选实施方案的具体实施例描述了本发明。然而应理解，本领域技术人员可不悖离本发明精神对本发明作各种改动或修改，但这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围内。
权利要求
1.一种罗通定的分散片，其特征在于药物活性成份采用罗通定或其医药可接受盐，其它成份为辅料，本发明制剂配方按重量百分比由以下组份组成a、罗通定7.5～40％b、填充剂50～90％c、崩解剂0～20％d、粘合剂0～8％e、矫味剂0.1～10％f、润滑剂0.1～5％g、助流剂0～5％
2.如权利要求1所述的罗通定分散片，其特征是药物活性成份采用罗通定或其医药可接受盐，可选择罗通定、盐酸罗通定、硫酸罗通定。
3.如权利要求1所述的罗通定分散片，其特征是填充剂可选择微晶纤维素(MCC)、糊精、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇或它们的混合物。
4.如权利要求1所述的罗通定分散片，其特征是崩解剂可选择低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基纤维素钠(交联CMC-Na)或它们的混合物。
5.如权利要求1所述的罗通定分散片，其特征是粘合剂可选择聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、淀粉浆。
6.如权利要求1所述的罗通定分散片，其特征是矫味剂可选择天然或人工合成的甜味剂、酸味剂及芳香剂，如甜菊糖甙、阿斯巴甜、柠檬酸、薄荷香精、各种香料、谷氨酸钠等。
7.如权利要求1所述的罗通定分散片，其特征是润滑剂可选择硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、硬脂富马酸钠、蔗糖硬脂酸酯、滑石粉等。
8.如权利要求1所述的罗通定分散片，其特征是助流剂可选择微粉硅胶、滑石粉等。
9.一种罗通定分散片的制备方法，该制剂可使用直接压片工艺或湿法制粒压片工艺制备，其特征是具体的制备方法如下所述(1)直接压片工艺将罗通定、填充剂、崩解剂、矫味剂按量分别称取，混合均匀，再与润滑剂、助流剂混合，过筛混匀，对中间体进行含量测定，按规格量直接压片，即得罗通定分散片。(2)湿法制粒压片工艺将罗通定、填充剂、崩解剂按量分别称取，混合均匀后加入粘合剂制粒，60℃干燥后整粒，加入矫味剂、润滑剂、助流剂混匀后按规格量压片，即得罗通定分散片。
全文摘要
本发明提供一种罗通定分散片及其制备方法。该分散片的配方组成是罗通定或其医药可接受盐、填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂、助流剂等。本发明的技术特点是可采用直接压片工艺或湿法制粒压片工艺制备罗通定分散片。本发明制剂服用方便，口感好，溶出迅速，生物利用度高，起效快。它可加水分散后口服，也可含于口中吮服或吞服，特别适合老人、儿童、吞咽困难者或特殊环境下的急症患者用药。
文档编号A61K31/4745GK1706383SQ20041004863
公开日2005年12月14日 申请日期2004年6月4日 优先权日2004年6月4日
发明者张文伟, 郭殿武, 郑文, 谢纲, 严易青 申请人:杭州民生药业集团有限公司