专利名称：一种预防和治疗碘缺乏病的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种预防和治疗碘缺乏病(IDD)的药物，具体说是以中草药为原料制备的中成药，并涉及该药物制备方法。
医学研究确认，碘缺乏病(IDD)是导致人类智力低下的主要原因。我国是世界上受缺碘威胁较严重的国家，有4.25亿人生活在碘缺乏地区，这些地区的儿童人群的智商较正常儿童低10～30个百分点，我国卫生部最近公布的资料表明，平均每年新增智残儿100多万人，其中80％以上与缺碘有关。
目前国内外用于防治碘缺乏病的药物和食品遇到一些难题1、加碘食盐在贮存、运输、使用时易受温度、光线等因素的影响，致使碘元素挥发和散失。而且对于一些从事农、牧业的少数民族、有喜欢食粗盐的习惯，影响加碘盐的普及；对于孕、哺乳期妇女和婴幼儿由于生理特点，不宜多吃食盐。
2、医疗上常用的碘化油，按注射方法给药时，患者局部痛，使用不便；口服给药对肠胃刺激性大，易引起恶心、呕吐。
3、碘化钾(钠)、碘酸钾等化学药物，虽然品质纯、含碘量高，但易引起碘甲亢，碘过敏等并发症。
4、在我国医药学中，也有几个治“瘿”，(即甲状腺肿)的方剂，如“海藻玉壶汤”(上海中医学院编《方剂学》，上海人民出版社，1974，221页。)由于是汤剂，煎煮时碘元素易散失，服用时味适差、不方便而且该方中的药性较峻烈的川芎、独活、象贝、青皮等，还有海藻和甘草同用，是属于中药“十八反”内容的；又如“黄药子酒”有毒副作用，均不利于孕妇，婴幼儿用药安全。
本发明的目的在于提供一种具有补碘益智、营养丰富、能促进婴幼儿、青少年生长发育、增强机体免疫能力，而且服用方便利于人体吸收，口感好，预防和治疗碘缺乏病的药剂，并提供其制备方法。
本发明的解决方案是基于祖国医学对碘缺乏病的认识，参考现代药理研究成果，运用祛邪扶正的治疗原则，将补碘与营养相结合，筛选出具有补碘健脑、益肝明目、补血滋阴、理气散结的功能，而且是药膳同源的天然食用植物药，按中医理论组方，提取精华，使其发挥补碘益智、营养强身的预防和治疗碘缺乏病的作用，促进婴幼儿、青少年的生长发育，增强机体免疫力。
本发明的药物是由下列重量份的组分为原料制成的海藻3-15份 海参 3-15份 昆布 3-15份 陈皮1.5-9份 桑椹5-25份枸杞 3-6份 薏苡仁6-12份 核桃仁3-6份 山楂 6-12份本发明药物的最佳重量配比是海藻6份 海参 6份 昆布 6份 陈皮3份 桑椹10份枸杞3份 薏苡仁6份 核桃仁3份 山楂6份将上述各组分制成本发明药物方法是①采摘成熟桑椹，榨汁，装入容器内密封、灭菌、冷藏备用；②取构杞、陈皮，用稀乙醇浸渍后，将药渣置于提取装置内，再添加乙醇，热回流三次，收集合并浸渍液和回流液，回收乙醇，得清膏备用；③取海藻、海参、昆布用冷渍热回流或水提醇沉或醇提水沉的方法得提取液备用；④将薏苡仁、核桃仁、山楂用水提醇沉或醇提水沉的方法得清膏备用⑤将①②③④的提取液和清膏混合均匀加入辅料、如蜂蜜或单糖浆，并用蒸馏水或矿泉水或净化水稀释，待测定并调正碘含量合格后，冷沉、过滤、灌装、灭菌、灯检、贴签、装盒制成口服液。
上述的桑椹以黑色或紫红色为宜。
上述的灭菌是用流通蒸气灭菌，时间为沸腾后保持15～30分钟，温度≤100℃。
所述的碘含量合格是精碘含量予防型应在150～250μg/10ml，治疗型300～550μg/10ml。
所述的冷浸渍热回流是将海藻、海参、昆布用清水快速满净，加入稀乙醇浸渍24小时，过泸、药渣置于提取器中，加水、热回流三次每次1.5～2小时，合并浸渍液和提取液，添加乙醇至60％左右，静置12小时，滤除沉淀。用冷浸渍热回流法及水提醇沉和醇提水沉法，提取碘元素含量高于8～13％。这主要是天然生物中的碘的大多是以有机形式存在，易溶于极性高溶剂的缘故。
本发明制成的口服液呈深棕红色，相对密度不低于1.05，PH值在4.5-5.5之间。味甜，略感果香，符合卫生学和药品法的规定。而且以中草药颜色和带色容器封装，有效地阻止了不稳定因素的干扰，保持期长。
本发明药物还可制成冲剂，其方法如下①取新鲜、成熟的桑椹榨汁；②枸杞、陈皮按口服液的制备方法，取浸渍液和回流液；③按口服液的方法制备海藻、海参、昆布提取液；④将①②③的提取液，滤取上清液混合，冷沉过滤，并于低温浓缩制成清膏；⑤取薏苡仁、核桃仁、山渣干燥，粉碎、过100目筛与清膏、蔗糖、糊精混匀，制成颗粒，干燥、装袋制成冲剂。
本发明的一个重量特点是药剂中含有一定剂量的碘元素，而且这种碘元素是用现代科学技术从药膳同源的天然生物中提取出来，大多是以有机形式存在，化学稳定性好易于人体吸收。人体缺碘固然会造成危害，但补之过量会产生毒付作用。本发明药剂中碘元素含量在150～550μg/10ml之间，符合补碘安全范围。高于或低于这个范围，可在配方范围内调正药物重量比，加以调正，还可根据需要制成预防型，碘含量150～250μg/10ml；治疗型300～550μg/10ml。
本发明碘含量四次检测见下表(I-μg/10ml
本发明的另一个重要特点是药剂中含丰富的营养成份。凡是生活在缺碘地区的人群，大多生长发育迟缓，本发明将补碘益智和营养强身相结合，起到了相辅相成的作用。本发明营养成份含量见下表
附表I本发明口服液营养成份表批号940312
本发明经药理药效试验证明，具有明显地改善动物记忆功能，而且用药安全，没有毒付作用。
一、对小鼠记忆功能的影响材料NIH纯种小鼠，新疆地方病研究所动物室提供。
方法与结果按学习记忆跳台实验法进行。选健康小鼠50只，体重20。15元±1.96g，雌雄兼用。先将其放入反应箱内适应环境3分钟，然后立即通以36V交流电。小鼠受电击，立即跳上平台以躲避伤害性刺激。多数动物可多次跳至铜栅上，受电击后又迅速跳上平台。如此训练5分钟，记录第一次跳下平台的潜伏期和5分钟内的错误次数。选出练5分钟，记录第一次跳下平台的潜伏期和5分钟内的错误次数。选出潜伏期9.5±6.3秒，错误次数5.2±1.2秒的小鼠30只。按体重均衡随机分为对照组(NS)与不同剂量的本发明口服液组。灌胃给药，每天1次，连续7天。于最后1天给药1.5小时后，重复上述试验。并记录潜伏期和3分钟内错误次数，以此测验小鼠记忆保持情况。结果，2个剂量的口服液组与对照组比较潜伏期显著延长(P＜0.01)，错误次数显著减少(P＜0.01)(表1)。提示本口服液能明显改善小鼠记忆功能。表1.本发明口服液对小鼠记忆功能的影响X＋SD。**P＜0.05，***P＜0.01均与对照比较。组别 对照组 口服液组剂量(ml/kg.qd×7) 201530m(只) 101010给 潜伏期(秒) 9.5±6.3药前 错误次数(次) 5.2±1.2给 潜伏期(秒)12.5±10.4 25.5±13**30.1±14.1***药后 错误次数(次)4.6＋0.7 8.1±1.0*** 2.9±0.7***
二、本发明药剂急性毒性和蓄积性毒性测定本实验测定小白鼠口服本发明口服液的半数致死量(LD50)值，实验中发现其毒性很小，故又进行了蓄积毒性的初步测定。
1、实验材料药品本发明口服液动物昆明种小鼠，新疆地方病研究所动物室提供。
2、实验方法与结果①、半数致死量(LD50)的测定用序贯法寻找致死量大致范围，在小鼠最大允许灌胃容积范围内未见死亡。故按下述方法进行实验。间隔2小时，每次每鼠灌药0.3ml/10g，总给药量为0.6ml/10g(60ml/kg)，灌胃后观察7天，记录动物体重及活动状态。
结果，30支小鼠无一死亡，活动状态正常，实验结束时，小鼠体重为23.8±1.6g，测得LD50＞60ml/kg。
②、蓄积毒性测定采用毒物蓄积系数法，动物按体重灌胃给药，剂量定期递增，剂量以LD50的0.1倍开始，以后剂量按1.5倍每4天递增一次，至出现一半动物死亡时停止实验。最后可按蓄积系数查出蓄积毒性分级情况。
小鼠30只，体重19.3＋1.5g，雌雄各半，每灌胃一次，实验中由于灌胃容积的限制，给药只进行12天，每天灌胃量与灌胃天数如表所示。 结果，12天内30只小鼠无一例死亡，活动正常。实验结束时，小鼠体重25.5＋2.5g，每只小鼠12天累计给药量达3.8ml/10g即380ml/kg，是前述LD50值的6.3倍。
由于小鼠给药容量的限制，本实验未测出该药的LD50的确切数值，实验中小鼠状态良好体重增加，表明在给药剂量范围内，几乎无毒。人每次口服1支(0.17ml/kg)，LD50＞60ML/KG，0为成人每次口服量(0.17ml/kg)的352倍，12天累计每鼠给药理380ml/kg，为成人每次口服量的2235倍，说明用药极为安全。
本发明药物经临床使用结果表明，有下述优点1、口感好、营养丰富、妇幼服用方便。
2、利于人体吸收，无毒付作用。
3、含碘量适中，预防和治疗碘缺乏病效果明显。
4、融补碘与营养为一体，有利于婴幼儿、青少年的正常发育，增强机体的免疫力。
为表明本发明药物对碘缺乏病的治疗效果按照卫生部地方病防治司编著的。《碘缺乏病防治手册》标准，选择该病严重流行病区三所小学为观察点，受检对象是对缺碘敏感又易于检查的人群，既8、9、10三个年龄组儿童，男女各半，共计100名，进行系统的防治效果观察，同时还在该地区选择条件相同另外30名儿童作为对照组，只服本发明不含碘阴性对照品。所以本结果较具有典型和代表意义。观察期为三个月一个疗程，共进行三个疗程，服用方法每日一次，每次一支(10ml)，含碘为310μg临床试验结果详见下表附表1<
>附表2<
>注甲状腺吸131碘抑制率计算方法
本表1可以看出，服用本发明药物，观察对象甲状腺生胂I°II°由53％下降到18％，符合碘缺乏病防治工作验收标准(20％以下)。由于对照组服用无碘空白对照品，前后无明显变化，故未列出。
从表II数据表明，服用本发明药物，尿碘升高，甲状腺吸131碘抑制率下降，说明该药易于吸收，生物利用度较好，补碘效果显著。
除表中所列项目外，尚考察了当地土壤、盐和水中碘样抽检，亦对观察对象智商(IQ)、T4、TSH等项检查和测定。
试验结果表明，用本发明药物对100例碘缺乏病儿童作防治试验，取得显著效果35％，基本有效63％，不明确被列为无效2％，总有效率达98％。
实施例I按下述配比称原料海藻6000克昆布6000克海参6000克陈皮3000克桑椹 10000克构杞3000克薏苡仁 6000克核桃仁 3000克山楂6000克本发明口服液生产方法如下以上九味，取鲜桑椹(黑色或紫红色)榨汁，过滤；取枸杞、陈皮粉碎，粗末加稀乙醇浸渍24小时，过滤，药渣置于提取器中，再添加适量乙醇，热回流三次，每次1小时，合并浸渍液和回流液，回收乙醇，得清膏备用；取昆布、海藻、海参净选，快速用清水满净，加入稀乙醇浸渍24小时，过泸，药渣置于提取器中，加水热回流3次，每次1.5～2小时，合并浸渍液和提取液，添加乙醇至含醇量60％左右，静置12小时，滤除沉淀后备用；取薏苡仁、核桃仁、山楂粉碎，置于提取器或夹层锅中，加水适量，连煮三次，过泸去渣，将药汁浓至缩和生药重量1∶1时，放至室温，加入乙醇，静置12小时，滤除沉淀后，回收乙醇，得清膏备用；将上述液体和清膏混合均匀加入辅料，或蜂蜜或单糖浆适量，再加蒸馏水或矿泉水或净化水至全量待碘测定合格后，过滤、灌装、灭菌、灯检、贴签、装盒，每支10ml内含碘150-250μg，用于预防碘缺乏病。
实施例II按下述配比称取原料海藻12000克昆布12000克海参 12000克陈皮 6000克桑椹10000克枸杞 3000克薏苡仁6000克核桃仁3000克山楂 6000克口服液生产方法II同实施例I。每支10ml内含碘300～550μg，用做治疗碘缺乏病。
实施例III按下述配比称取原料海藻6000克昆布6000克海参6000克陈皮3000克桑椹1000克枸杞3000克薏苡仁 6000克核桃仁 3000克山楂6000克冲剂生产方法如下以上九味，取鲜桑椹榨汁；枸杞、陈皮用醇提水沉法；海藻、昆布、海参用水提醇沉法，滤取上清液。将上述各液体按比例混合，冷沉，过滤，并低温浓缩至相对密度1.30～1.35(50℃)清膏，再取薏苡仁、核桃仁、山楂净选、干燥，粉碎，过100目细筛。取清膏1份，加入蔗糖2份，糊精1份，与上述药粉混匀、制成颗粒、干燥，装袋即得，每袋重6克，每克颗粒约含碘50μg。服用方法每日一次，每次一袋，温开水冲服。
权利要求
1.一种预防和治疗碘缺乏病的药物，其特征是由下述重量配比的原料制成的药剂海藻3-15份，海参3-15份，昆布3-15份，陈皮1.5-9份，桑椹5-25份，枸杞1.5-9份，薏苡仁3-15份，核桃1.5-9份，山楂3-15份
2.根据权利要求1所述的预防和治疗碘缺乏的药物，其特征是其中各原料的重量配比是海藻 6-12份，海参6-12份，昆布6-12份 陈皮3-6份，桑椹10-20份，山楂6-12份薏苡仁6-12份，核桃3-6份山楂 6-12份
3.根据权利要求1所述的预防和治疗碘缺乏病的药物，其特征是其中各原料的重量配比是海藻6份海参6份昆布6份陈皮3份桑椹10份枸杞3份薏苡仁6份 核桃仁3份 山楂6份
4.根据权利要求12或3所述的预防和治疗碘缺乏病的药物，其特征在于所说的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。
5.根据权利要求所述的预防和治疗碘缺乏病的药物，其特征是所说的药剂是口服液或冲剂。
6.根据权利要求5所述预防和治疗碘缺乏病的药物的制备方法，其特征是采摘成熟桑椹、榨汁、装入容器内密封、灭菌，冷藏备用；取构杞、陈皮，用稀乙醇浸渍后，将药渣置于提取装置内，再添加乙醇，热回流三次，收集合并浸渍液和回流液，回收乙醇，得浸膏备用；取海参、海藻、昆布用冷浸渍热回流或水提醇沉或醇提水沉的方法得提取液备用；将薏苡仁、核桃仁、山楂用水提醇沉或醇提水沉的方法得清膏备用；将上述提取液和清膏混合均匀加入辅料，并用蒸馏水或矿泉水或净化水稀释，待测定并调正碘含量合格后，冷沉、过滤、灌装灭菌、灯检、贴签、装盒制成口服液；或将上述桑椹汁、构杞、陈皮浸渍液和回流液和海藻、海参、昆布提取液，滤取上清液混合，冷沉过滤，并于低温浓缩制成清膏；再取薏苡仁、核桃仁、山楂干燥，粉碎，过100目筛与清膏、蔗糖、糊精混匀，制成颗粒、干燥、装袋制成冲剂。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征是所说的冷浸渍热回流是将海藻、海参、昆布用清水快速洗净，加入稀乙醇浸渍24小时，过泸，药渣置于提取器中，加水，热回流三次，每次1.5-2小时，合并浸渍液和提取液，添加乙醇静置12小时，滤除沉淀。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征是所说的灭菌为流通蒸气灭菌，时间为沸后保持15-30分钟，温度≤100度。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征是测定碘含量应在150-550μg/10ml。可分为两型150-250μg/10ml，300-550μg/10ml。
全文摘要
本发明涉及一种新的防治碘缺乏病(IDD)的药物及其制备方法，它以海藻、海参、昆布、桑椹、枸杞、陈皮、薏苡仁、核桃仁、山楂为原料，根据每味中药的有效成分的理化性质，分别以净选粉碎、溶剂提取、回收溶剂、浓缩干燥等预处理后，或用其提取液、或用其干燥提取物，按比例并加入辅料制成口服液，或冲剂。本发明配方及制备方法独特，经药理实验和临床观察表明，预防和治疗效果显著，能补碘益智、营养强身。
文档编号A61K35/56GK1117867SQ9510333
公开日1996年3月6日 申请日期1995年4月17日 优先权日1995年4月17日
发明者李春杰 申请人:李春杰