专利名称：：保护牙表面的方法、组合物和洁牙系统的制作方法
背景技术：
：本发明领域本发明涉及口腔卫生，特别是用象牙线或牙签这样的洁牙系统处理口腔的方法，该方法具有改善的清洁、调理和抗微生物性能，由此给牙齿提供一个不透性保护屏障。本发明还涉及具有改善的清洁、调理和抗微生物性能，并能给牙齿提供一个不透性保护屏障的组合物和洁牙系统。本发明还涉及特别适用于本发明组合物、方法及洁牙系统的新的阳离子表面活性剂。背景描述口腔护理业和卫生保健研究界已寻找了许多年，希望找到一种制止细菌在牙齿上附着、繁殖、生长、或移生的方法，因为粘附的细菌会引发一系列有害的行为，而导致抗拒治疗的牙斑、牙石群的形成，最终可能导致牙齿脱落。人们在发达国家生活得越久，牙齿护理就在综合健康中起更大的作用，同时发展中国家也正逐渐比已往更意识到口腔卫生的重要性。当生龋细菌(例如变形链球菌)在牙表面聚集成菌落并形成牙垢时就会导致牙斑。细菌和牙垢的存在对牙齿的保健极为有害，如果不受抑止，它们可能引起牙龈组织感染，龋牙的形成和可能的牙周病。在极端的例子中，它们的存在甚至可以导致牙齿脱落。人们已进行了许多尝试来控制或预防龋牙的发生和牙斑的形成，例如利用氟化物溶液或凝胶。在牙科诊所中用这些材料进行治疗一般是以定期的、但不是频繁的间隔进行的。这些治疗的主要目的是增强牙釉质对牙斑引起的酸作用的抵抗力。但是，它们不能控制牙斑在一定期间内的扩散，因为牙斑在摄取食物后不久即在牙齿上自我重建。即使提高这些溶液或凝胶的使用频率也只显示出部分控制效果。例如，通过用含氟化物的溶液(1％氟化物浓度)，在一年中治疗4-5次来进行研究，结果证明由于牙斑在口腔中的迅速重建，使得这种技术只有有限的效果。此外，在21个月内，借助于特制的聚乙烯口罩来每天使用氟化物凝胶，结果也显示在经治疗和未经治疗的患者的牙斑形成上没有实质上的变化(参见“利用口罩反复施用氟化钠的临床防龋效果”，美国牙科学会杂志，75卷，第3期，1967年9月，638-644页)。牙齿的邻间表面上的大量区域是牙刷毛无法达到的地方，因此需要适当地使用牙线来进行清洁。使用牙线的目的是1.除去和清除那些用牙刷无法清除的、积聚在牙邻间表面上的任何分解的食物原料；和2.尽可能地除去和清除自上次清洁后，又在牙齿上滋生的细菌物质(牙斑)或积聚的牙垢。利用牙线来清洁牙邻间隙的想法似乎是由Parmly在1819年提出的(“牙齿护理实用指南”，Collins&Croft，PhiladelphiaPA)。Parmly建议使用上蜡的丝线来清洁患有牙龈炎的人的牙齿。各种类型的牙线随之发展并用于洁牙，直到最终Bass在1948年确认了牙线的最佳特性(DentalItemsofInterest、70卷，921-34页，(1948))。今天零售的大部分牙线仍是“涂蜡的”，以使其容易穿过邻间部位；至于Bass描述的“细绳”效果，则使得牙线束很难在紧邻的牙齿间用力。从1960年到1962年，大量的临床研究报告表明，涂蜡的和未涂蜡的牙线在清除牙斑和治疗牙龈炎方面没有临床差别。0Leary在1970年，Hill等人在1973年发现，涂蜡和未涂蜡的牙线的牙邻间清洁性能没有不同。1982年由Lobene等人再次证实，在牙斑和牙龈炎的疗效上没有显著的临床差别(ClinicalPreventativeDentistry，Jan-Feb(1982))。1979年，Finkelstein也作出了类似结论，即涂蜡和未涂蜡的牙线就降低牙龈炎来说没有临床差别(牙科研究杂志，58卷，1034-1039页(1979))。Wunderlich在1981年指出，在牙龈保健方面没有不同(牙科研究杂志，60A卷，862页(1981))。Schmidt等人在1962年报导，不同类型的牙线去除牙斑的效果没有差别(牙科研究杂志，(1962))。Stevens在1980年研究了不同直径的牙线，并指出它们在牙斑和牙龈保健方面没有差别。Carter等人，VaDent.J.，52卷，18-27页(1975)，研究了专业用和自用的涂蜡和未涂蜡的牙线，发现二者都明显降低了牙邻间和牙龈沟的牙龈出血。未涂蜡的牙线看起来稍微更有效一些，但这种优势并不显著。鉴于这些临床研究，今天所卖的大多数牙线是粘合的和/或涂蜡的就不足为奇了。在如今的纱线工业中，“粘接”更多的是为了简化丝线制造和包装过程中的加工和生产，而不是因为“用牙线剔牙”的原因。既然临床试验表明涂蜡的和未涂蜡的牙线没有差别，那么牙线工业自然依照纱线工业的习惯，在牙线上使用粘合剂。不管怎样，世界上的大多数人并不用牙线剔牙，而是经常使用小棍或牙签来清洁牙齿。Maetani等人的美国专利No.2,504,228中描述了一种涂覆有PTFE涂层的金属牙模，该PTFE涂层是从溶液中涂覆的。PTFE也可从含有象诸如聚硅氧烷等其它树脂的悬浮液(一种有机溶胶)中涂覆。Lorch在美国专利No.4,776,358中描述了一种洁牙带，它带有自己供应的牙粉。该洁牙带可由一副对应的微孔性薄膜制成，牙粉置于这两层薄膜的相对表面之间，这两层薄膜的纵向对边密封在一起。使用时，牙粉从薄膜的细孔中流出。该薄膜也可以是PTFE膜。牙粉是惯用的、通常在市场上就可买到的材料。Blass在美国专利No.4,996,056中描述了用蜡和PTFE粉的混合物涂覆牙线或洁牙带。LaRochelle在美国专利No.4,157,386中公开了一种涂在牙表面的锭剂，它含有氟化物离子，擦亮剂和植物油。Gaffar等人在美国专利No.5,344,641中公开了一种含有抗菌剂、抗菌增强剂、擦亮剂和增溶剂的牙粉。该抗菌增强剂是一种阳离子成膜物质，它能粘附在牙表面，从而预防细菌附着，并增强抗菌剂向牙表面的输送。Raaf等人在美国专利No.4,169,885中公开了一种填充胶囊，它由外层的亲水活性物质和含有疏水物质、氟化物离子源和抗菌物质的内芯组成。随着胶囊的消耗，亲水物质将疏水活性物质固定在牙齿上。Hill等人在美国专利No.5,165,913中公开了含有表面活性剂、聚硅氧烷和化学治疗剂的牙线。该化学治疗剂是随着牙线的倾斜而供给的，而表面活性剂和聚硅氧烷则覆盖在牙齿上，令使用者产生光滑感，并防止细菌附着。Chang在美国专利No.Re31,787中公开了一种含有成膜物质、能减少牙粉的洗脱液。使用成膜物质可抑制先前应用的治疗剂(即氟化物)的洗脱。Curtis等人在美国专利No.4,528,182中，和Crawford等人在美国专利No.4,490,353中公开了一种抗斑牙粉组合物，它含有季铵化合物，甜菜碱表面活性剂，聚乙二醇和研磨剂。甜菜碱表面活性剂的存在能增加牙粉的泡沫和预防季铵化合物的钝化。然而，这些方法中没有一种被证明是令人满意的。因此，在这一
技术领域：
中仍然肯定地需要能有效地预防细菌在牙齿上附着，并显示出抗菌性能的、改善的方法，组合物和洁牙系统。同时也需要利用牙签或牙棍即能有效地用于牙齿上，且能产生改善的抗菌性能的组合物。本发明概要相应地，本发明的目的之一是提供具有改善的抗微生物性能的、新的洁牙系统。本发明的又一个目的是提供具有改善的抗微生物性能的、新的牙线。本发明的又一个目的是提供具有改善的抗微生物性能的、新的牙签。本发明的又一个目的是提供一种治疗牙病的方法，它使牙齿具有改善的抗微生物性能。本发明的又一个目的是提供一种治疗牙病的方法，它使牙齿具有长时间的抗微生物性能。本发明的又一个目的是提供一种治疗牙病的方法，它可降低细菌在牙齿上的粘附能力。本发明的又一个目的是提供使牙齿具有改善的抗微生物性能的、新的组合物。本发明的又一个目的是提供使牙齿具有长时间的抗微生物性能的、新的组合物。本发明的又一个目的是提供可降低细菌在牙齿上的粘附能力的、新的组合物。本发明的又一个目的是提供在这些方法、组合物、和洁牙系统中有用的、新的阳离子表面活性剂。本发明的又一个目的是用一种持久的、惰性的、连续的、疏水材料处理/涂覆牙表面，以形成一种能阻止细菌，酸，食物残渣等进入牙表面的物理性屏障，并防止由于洗脱而从牙表面丧失氟。本发明的又一个目的是提供沉积在牙表面上的这样一种屏障，它含有象氟化物离子源这样能增强口腔卫生目的的物质，能抑制不希望的细菌的附着、繁殖、生长或移生的物质，防腐或抗菌物质，去污剂，抗炎剂，以及其它这样的活性剂。这些以及其它目的，将在下面的详细叙述中变得更加明显，并已通过发明人的发现达到，即将一种组合物，包括(a)占(a)和(b)总重1-20wt.％的转移剂；和(b)占(a)和(b)总重80-99wt.％的屏障物质应用于牙齿上，以长时间地降低细菌在牙齿上粘附的能力。因此，本发明提供了结合在底物上的新的组合物，特别适用于那些具有点隙、裂纹、凹窝、裂缝、牙质小管、小间隙或不规则的齿(牙)表面。该组合物与牙表面的状况相适应，使保护屏障物质淀积在牙表面上。本发明的这些方法使得蜡状物质粘合到底物，如牙齿上。按照本发明的方法，将本发明组合物应用于牙线或洁牙带上，这就在使用牙线或洁牙带时，将组合物在牙线或洁牙带上的粘合，与组合物在牙表面上和牙表面内的可转移性恰当地结合在了一起。本发明的组合物也可利用手动的和自动的，具有“天然的”、尼龙、或其它纤维的、多纤维或单纤维刷毛的牙刷涂在牙表面上。用于将屏障物质和双重膜涂在牙刷毛上的工艺可以是与下面描述的、用来涂到牙线和洁牙带上的工艺相同的。本发明的组合物也可利用任何一种木质的、塑料的、金属的等牙间或牙齿用具施用于牙表面。可以在棍状用具的一端或两端覆盖任何适于用本发明组合物涂覆的材料。该用具可类似于目前市场上销售的Johnson&Johnson的称为“Stimudents”的牙间用具，结构类似于流行的棉质“Q-Tip”拭子，或者涂药器是插在或粘附到合适的支持物上的。用来覆盖这些用具的涂药器端的材料可以包括，例如a)天然或合成纱线，丝，或其它这样或象这样的纤维质材料的纺织品，或者任何编织物，绳索，织物，非织物，针织物，麻织物，毛毡等材料，本发明组合物物质(下文称MCPI)保留在这些材料的纤维或线索之中或之间；b)泡沫状或多孔材料，MCPI保留在孔或缝隙之中；或c)象某些木头、塑料、金属等类型的无孔、非纤维材料。在下面的实施例中，涂覆木质牙签的表面并将一层MCPI膜转移到显微镜载片的湿润表面上。牙签仅仅是用用于牙线的相同的工艺，浸渍并干燥。因此，在本发明的一个实施方案中，牙表面涂覆以带阳电荷的聚电解质(例如聚乙烯亚胺，PEI)的强静电粘合单分子层与脂肪酸分子的单分子层反应组成的“双层膜”物质。该脂肪酸分子以它们的羧基粘合到PEI层上，而脂肪酸链的烃部分则形成一个与疏水屏障物质相混溶的强疏水界面。除了脂肪酸以外，其它可用于本发明实施的、具有低表面张力和防水性能的化合物包括象诸如聚甲基十六烷基硅氧烷等的聚甲基烷基硅氧烷，以及多氟烷基甲基硅氧烷(例如，聚甲基-3，3，3-三氟丙基硅氧烷)。这些物质可进一步增强双层膜的疏水性，并便于疏水屏障物质的转移。还可以使用象蜡这样的饱和烃类，包括蜂蜡，巴西棕榈蜡，象石蜡这样的石油蜡，以及碳氟聚合物。在其它应用方式中，双层膜可以由低分子量表面活性剂组成的单一的单分子层代替，其分子链中带阳电荷的基团与牙表面反应，防水部分则形成强疏水界面。这样的表面活性剂的实例为溴化十六烷基三甲铵(CTAB)，溴化十六烷基三甲铵(HDTAB)，以及各种胺和季胺，其中很好的一个例子是氯化苄乙氧铵季铵。通常本发明的组合物为半固体或固态物质，它可通过牙线、洁牙带、牙间用具、拭子、小棍、牙签以及所有其它涂药器或使用方法施用于牙表面，由此半固体或固体物质可以方便地与牙表面接触。所有这样的涂药器或施用方法在下文中称之为“涂药器具”。如图1和2a和b中示意说明的，当本发明的组合物施用于牙表面时，即提供了一个如下的多层保护涂层(下文称之为“保护涂层”或“PC”)(1)具有双官能度的转移剂层，其组成物质的聚合链中，某些分子链段或部分是带阳电荷的，其它则显示出疏水特性。三类转移剂物质包括(a)单体阳离子表面活性剂，(b)阳离子聚电解质或它们与有机或无机酸的反应产物或配合物，和(c)带阳电荷官能团占多数的类多肽物质。(2)屏障层在转移剂层的疏水成分上粘附一种疏水的、惰性物质(下文称为“屏障”物质)，如一种蜡。屏障层的厚度一般在约1μ—约10μ之间。在优选的实施方案中，PC可进一步提供(3)抗菌功能在屏障层中可以掺入有治疗作用的、促进健康的或其它希望的物质，当它们暴露于屏障层的表面时即被释放。一般掺入屏障物质中的物质之一，是一种或多种能抑制附着，或消除象变形链球菌、S.sobrinus等有害细菌繁殖、生长或移生的物质。如上所述，这种组合物可进一步包括其它的活性剂。任何这样的物质在下文中称之为“活性剂”或“A-A”物质。这样，本发明就使得在数十年中，在消费和家庭口腔护理方面首先取得显著改善成为可能。具体地说，本发明提供了下述进步I.将本发明组合物施用于牙齿上，提供了一个连续的、疏水的、惰性屏障，能防止酸、染色物质(图9中，左边的9a图显示了未经处理的表面上的几种染色物质，并与右边的9b图表示的、用本发明组合物处理后的表面上的同样的物质进行对比)、食物颗粒、细菌以及所有其它物质进入经过处理的牙表面，由此保护其不受通常的破坏性过程——包括由洗脱引起的氟化物流失——的破坏。此外，这些有害物质在屏障上附着也不象它们在未经治疗的牙表面上附着得那么容易。II.因为非晶体屏障易于分解或剪切，所以附着在保护屏障上的任何细菌或其它残渣很容易被牙刷、高压水清洗、牙线和甚至可能通过用力漱口即除去，最外边的物质被清除，而一些保护屏障物质则保留下来。若未经这种保护，则附着到牙表面上的细菌很快即变得无法用牙刷或牙线除去，而必须经医生专门清除。由于细菌附着在每次用餐后不久即开始发生，因此屏障具有非常好的预防效果。III.屏障物质容易填充并封存于点隙，裂纹和裂缝中，而这些是细菌喜欢移生并易形成菌斑的地方。因为在通常的利用舌头，咀嚼食物，牙刷等进行磨擦作用的过程中，屏障物质从点隙，裂纹等中清除并不象它从光滑的牙表面上清除那么容易，所以屏障保留在这些点隙等地方，直到它们被机械除去，由此给这些脆弱的区域、甚至更广泛的部位提供了保护。IV.通过向屏障组合物中加入一种抗菌物质，5-氨基-1，3-双(2-乙基己基)-5-甲基六氢嘧啶，它是最为优选的活性剂的实例，可从AngusChemicalCo.，以Hexetidine的商品名购得，使得与粘附到未经保护的牙表面上的细菌的数目和密度相比，细菌在屏障表面上的附着降低了大约90％或更多。当然，那些附着的细菌仍是容易用一般的象刷牙或用牙线剔牙等这样的行为清除的。此外，Hexetidine从屏障物质迁移或扩散到屏障没有达到的牙表面，也给这些难以达到和最脆弱的区域提供了一些保护。V.重要的是，本发明的益处可以通过多种使用途径得以实现，例如牙线和洁牙带，Q-tip状拭子，牙签，象Stimudents的牙间用具，事先涂覆的牙刷，以及其它任何人们希望使用的自用或专业用涂药器。唯一的标准是它必须能使蜡状物质易于与牙表面接触。这样，本发明组合物的应用，即有效地用一种持久的、惰性的、连续的、疏水组合物处理/涂覆牙表面，以形成一种能阻止细菌、酸、食物残渣等进入牙表面的物理性屏障，并防止由于洗脱而从牙表面丧失氟。此外，粘附到屏障上的细菌显著少于附着在未经保护的牙表面上的细菌。更重要的是，由于非晶形屏障物质可毫不费力地分解或剪切，所以细菌以及其它附着在屏障上的物质容易用牙刷、牙线、高压水清洗、甚至用力漱口等方法除去，即使将这样的表面物质清除后，剩余的屏障物质仍可继续提供保护。在应用时以及应用后，本发明的屏障物质是与它们所施用的牙表面的形态相一致的。尤为重要的是，该屏障物质填充在牙表面上的点隙、裂纹、裂缝和其它不完美的地方，由此防止细菌在这些最经常发现细菌，以及最难以除去细菌的部位附着。在这样的部位，屏障物质最不易被象舌头、牙刷、咀嚼等这样的普通口腔磨擦和表面活动所清除，因此给这些地方提供了它们所需要的最持久的保护。在优选的实施方案中，屏障物质包括能增强口腔卫生目的的试剂，例如这样的物质，它们是(a)能增强对不期望的细菌的附着、繁殖、生长或移生的抑制，(b)其它杀菌，防腐或抗菌物质，(c)抗炎剂和(d)其它期望的试剂。在本发明的最优选的一种实施方案中，将象Hexetidine这样的杂环硝基烷衍生物质掺合到屏障组合物中，细菌在保护屏障上的附着与未经保护的牙表面相比降低≥90％，那些可以附着在屏障表面上的少数细菌容易经温和的剪切作用除去。附图简要描述参照下面的详细描述并结合附图，将更好地理解本发明，从而对本发明作出更全面的评价，并得出其伴随的许多优点。其中图1是经涂覆的人牙的部分水平切面图，显示了不规则的牙表面，牙齿上涂层的结构及其相应的厚度，所有这些都是按比例放大了的。含有抗菌及其它官能剂的疏水屏障膜与基质相配合，并填充在牙表面的点隙、裂纹、裂缝以及其它不规则处。转移剂层能促进疏水屏障膜粘着到牙表面；图2a和b是经涂覆的牙表面的放大图，显示了图1中牙表面的区域，表明了牙表面和转移剂之间的界面上的静电荷分布。这两幅图说明了转移剂附着到带阴电荷的牙表面上的方式。(a)带阳电荷的表面活性剂的分子形成一个紧密的、附着在带阴电荷的基质上的单分子层，转移剂的烷基远离表面。(b)聚胺分子吸附在基质上，它们的疏水侧基远离亲水的牙表面；图3显示了用棉拭将本发明的组合物用于牙齿上；图4a和b是未经处理的牙齿(图4a)和按照本发明进行了处理的牙齿(图4b)接触富含细菌的培养基48小时后的显微照片；图5显示了用牙刷将本发明的组合物用于牙齿上；图6a和b是未经处理的牙齿(图6a)和按照本发明进行了处理的牙齿(图6b)接触富含细菌的培养基48小时后的显微照片；图7显示了用牙线将本发明的组合物用于牙齿上；图8a和b是未经处理的牙齿(图8a)和按照本发明进行了处理的牙齿(图8b)接触富含细菌的培养基48小时后的显微照片；和图9a和b显示了着色物质在未经处理的载片(图9a)和按照本发明进行了处理的载片(图9b)上的状态。优选方案详细描述因此，在首选的实施方案中，本发明提供了新的组合物，包括(a)占(a)和(b)总重1-20wt.％的转移剂；和(b)占(a)和(b)总重80-99wt.％的屏障物质。优选本发明组合物含有(a)占(a)和(b)总重3-5wt.％的转移剂；和(b)占(a)和(b)总重95-97wt.％的屏障物质。转移剂功能为了将疏水屏障物质粘附到湿润的、亲水的、带阴电荷的牙表面上，采用了一种双官能转移剂物质。该物质具有一些带静电阳电荷的活性基团和一些与屏障层的疏水物质相混溶的活性基团。有用的转移剂物质包括各种十六烷基胺化合物，各种二胺(包括例如Duomeens和Ethoduomeens)，硝基烷衍生杂环胺，和季铵化合物。同样有用的是为了本发明的目的而创造的某些阳离子聚电解质，在此一同介绍，包括，例如由不同浓度的、象诸如硬脂酸，棕榈酸，油酸等脂肪酸衍生的聚乙烯亚胺(PEI)。当某些转移剂以合适的浓度加入时，也可抑制象诸如变形链球菌和Streptococcussobrinus等细菌的附着或消除细菌的繁殖、生长、或移生，从而在作为转移剂的同时，起到A-A功能。某些物质，特别是一些双官能胺氢氟化物，具体地说是季铵氟化物，在现有技术中用来产生粘附在牙表面的双极性物质的单分子层，作为其本身的一个目的。但是实验表明这样所得到的单分子层不足以提供一个持久的，能阻止细菌附着、或阻断酸等进入牙表面的功能性屏障。转移剂物质本发明中有用的阳离子转移剂是通过这些物质的阳离子部分与牙齿的蛋白质部分之间的配位作用附着到牙表面的，由此预先处理或改善牙表面，从而使蜡状物质易于在表面上粘附。能牢固粘合在带阴电荷的、亲水的人牙表面上的表面活性物质包括直链烷基铵化合物，环烷基铵化合物，石油衍生的阳离子剂，和聚合的阳离子物质。a)直链烷基铵化合物R代表可由一个或多个羟基取代的长链(C8-20)烷基，R′，R″和R各自独立地为由一个或多个羟基取代的长链(C8-20)烷基，或由一个或多个羟基取代的短链(C1-4)烷基，或芳基(C6-10)或氢，X-代表象氯化物或氟化物这样的阴离子。给出这些示意结构式是为了定义化合物的种类和说明阳离子转移剂的最简单的概念，由此一个或多个疏水烷基连接到一个带阳电荷的氮原子上。在许多情况下，这种连接是更复杂的，例如，当连接在RCONHCH2CH2CH2N(CH3)2上时。此外，阳离子转移剂可以含有一个以上的带阳电荷的氮原子，如下面这类RNHCH2CH2CH2NH2化合物及其衍生物。按照上述结构式的化合物中有代表性的实例为氯化十六烷基三甲基铵(CTAB)，溴化十六烷基三甲基铵(HDTAB)，氯化十八烷基二甲基苄铵，氯化十二烷基二甲基苄铵，卤化十六烷基二甲基乙基铵，卤化十六烷基二甲基苄铵，卤化十六烷基三甲基铵，卤化十二烷基乙基二甲基铵，卤化十二烷基三甲基铵，卤化椰子烷基三甲基铵，N，N-C8-20-二烷基二甲基铵卤化物，和特别是诸如能以疏水基团远离的方向吸附到表面上的双(氢化牛脂烷基)二甲基铵氯化物，2-羟基十二烷基-2-羟基乙基二甲基铵氯化物，和N-十八烷基-N，N′，N′-三-(2-羟乙基)-1，3-二氨基丙烷二氢氟化物。b)环烷基铵化合物已发现可应用于本发明化合物的其它优选的基团包括一组表面活性季铵化合物，其带有阳电荷的氮原子是杂环的一部分。例如，适宜的化合物如下氯化或溴化十二烷基吡啶鎓，溴化十四烷基吡啶鎓，卤化(氯化，溴化或氟化)十六烷基吡啶鎓。C)石油衍生阳离子剂典型的碱性胺是象烯烃、链烷烃、和芳烃这样的石油基的原料衍生来的，包括至少带有一个含有6个或更多个碳原子附着在氮原子上的脂族碳链的化合物。因此，胺盐，二胺，酰氨基胺，烷氧基化胺，以及它们各自的季盐都是合适的。优选的这一类型的化合物包括由Witco以“Adogen和“Emcol”为商品名出售的牛脂或椰子烷基取代的1，3-丙二胺，及由Akzo以“Duomeen”为商品名出售的类似的二胺和它们的、商品名为“Ethomeen”和“Ethoduomeens”的聚氧乙烯衍生物。d)聚合胺适宜的聚合胺包括一组含有沿着主链的离子基团并显示出电解质和聚合物双重性能的聚合物。这些物质的主链上的一级，二级，三级，或四级官能度中含有氮，平均分子量低约100，高约100,000。这些聚合的阳离子转移剂中有代表性的是polydimeryl聚胺(GeneralMillsChemicalCo.)，聚酰胺(商品名“Versamide”)，聚丙烯酰胺，聚二烯丙基二甲基铵氯化物(“Cat-Floc”)，以商品名“Vantocil”出售的聚六亚甲基双胍化合物，以及其它的双胍类，例如在美国专利Nos.2,684,924，2,990,425，3,183,230，3,468,898，4,022,834，4,053,636和4,198,425中公开的那些，1，5-二甲基-1，5-二氮杂十一亚甲基聚甲溴化物(Aldrich的“Polybrene”)、聚乙烯吡咯烷酮及其衍生物，多肽，盐酸聚(烯丙胺)，聚氧乙烯化胺类，特别是，聚乙烯亚胺(BASF的“Polymin”)，以及一组相近的和表面活性阳离子聚合物，是将一部分氨基转变为它们的酰基衍生物而制得的。聚乙烯亚胺首先与小于化学计算量的酸性卤化物缩合，从而使某些氨基烷基化，然后，剩下的氨基与象氯化氢，优选氟化氢这样的卤化氢缩合。这些化合物的表面活性随酰化氨基的数量，和酰化基团RCO—的链长而变化。该缩合反应一般是在含有金属氟化物，优选氟化银存在的条件下，与硬脂酸氯化物或油酸氯化物进行的，在这种方式中，在反应中形成的氯化银从溶剂中沉淀出来(参见实施例XV)。为了本发明的目的，同样适宜的是象葡聚糖、淀粉或纤维素这样的聚糖类的阳离子衍生物，例如，二乙氢基乙基纤维素(“DEAE-纤维素”)。以丙烯酰胺为基础的合适的共聚物和阳离子单体的实例是可从HerculesInc.购得的，商品名为RETEN的物质，或从NationalAdhesives购得的，商品名为FLOCAID的物质。这样的聚合物中特别的实例是FLOCAID305和RETEN220。同样有用的是AlliedColloids以商品名PERCOL出售的丙烯酰胺基的聚电解质。适宜的物质的其它实例是阳离子瓜耳胶衍生物，诸如Celanese-Hall以商品名JAGUAR出售的那些。构成一组水不溶性聚合物，且分子中带有氮原子的化合物的另外的优选基团是季铵型，甜菜碱型，吡啶基吡啶鎓型或乙烯基吡啶鎓型的季聚合物。实例如下聚(乙烯基-苄基甲基十二烷基铵氯化物)，聚(乙烯基-苄基十八烷酰甜菜碱)，聚(乙烯基-苄基十二烷基吡啶基吡啶鎓氯化物)，聚(乙烯基-苄基十六烷基铵基己基醚)和季铵化的聚氧乙烯化的长链胺，通式为RN(CH3)[(C2H4O)xH]2(+)A(-)，其中A(-)一般为氯化物或氟化物，x为1-20，R是C8-22烷基。这些阳离子物质与牙表面反应形成强疏水膜，疏水屏障物质可经摩擦，涂抹，或擦亮等轻易地输送到其上。重要的是理解这种可转移性的原因。人牙的表面通常是亲水的，带阴电荷的，和被细菌及其它生物体组成的水合生物膜“润滑的”。屏障物质转移和附着到这样的牙表面上是困难的或基本不可能的，除非生物膜用疏水物质进行了改良，从而可与屏障物质混溶。在优选的实施方案中，转移剂，一种阳离子表面活性剂，是在重复单元中含有氮原子、且一部分氮原子与C8-20脂肪酸，优选C12-20脂肪酸形成盐而季铵化的聚合物。这样的聚合阳离子表面活性剂的实例包括聚丙烯酰胺，聚乙烯吡啶，或聚胺，例如聚(乙烯亚胺)，与脂肪酸形成盐而季铵化的氮原子占5-95mole％，优选40-60mole％。典型的这样的聚合物的平均分子量为600-60,000，优选600-l,800。在尤为优选的实施方案中，阳离子表面活性剂是在重复单元中含有氮原子，且第一部分氮原子与C8-20脂肪酸，优选C12-20脂肪酸形成盐而季铵化，第二部分氮原子与HF形成盐而季铵化的聚合物。这样的聚合阳离子表面活性剂的实例包括聚丙烯酰胺，聚乙烯吡啶，或聚胺，例如聚(乙烯亚胺)，与硬脂酸氯化物或油酸氯化物反应而转变为它们的酸性衍生物的氮原子占5-95mole％，优选40-60mole％，与HF形成季铵的氮原子占5-95mole％，优选40-60mole％。在这种情况下，聚合阳离子表面活性剂的平均分子量为600-60,000，优选600-1,800。在另一个优选的实施方案中，阳离子表面活性剂是与HF季铵化的C8-20烷基胺，例如十六烷基胺氢氟化物。屏障功能现在已具有将保护性的疏水物质粘附到亲水的牙表面上的机制，因此几种屏障物质中的任何一种都可选择来完成这一功能。例如，微晶蜡是屏障组合物中的一种成分，它能提供一个粘附的、共形的、疏水的、连续的、惰性的、无色或接近无色的屏障，随着应用及接下来的涂抹或扰动，被压入牙表面上的点隙，裂纹，裂缝和其它不规则处，由此阻止不期望的细菌及其它碎屑占有这些最易受损害的部位。这些蜡质屏障看起来是持久的，功能是长期的，或直到它们被机械清除。因而，由于处理后的牙表面是完全密封的，禁止了细菌、酸、着色物质、牙齿的氟化物的丧失等，随着转移和屏障作用完成，也提供了针对有害活动的延伸的保护。在使用过程中，屏障物质被摩擦进入点隙、裂缝、凹状面及其它凹窝。重要的是，屏障物质是易剪切或分解的非晶状材料，以使可附着在屏障表面的物质可通过温和的剪切力而容易地除去，如通过舌头对牙表面的作用，牙刷，牙线，高压水清洗或用力漱口。这些低剪切性能除去了周围的屏障物质，暴露出掺合在屏障物质中的任何活性剂物质。疏水屏障物质人们已经发现，各种高分子量的、在体温下为固体和与脂肪和油基本相似的疏水化合物可用作屏障形成物质。一般它们是长链烃类，特别是带有16个或更多个碳的长链的链烷烃，带有几个支链和不饱和部位的链烷烃，这样的支链和不饱和程度不会造成不可接受的毒性，也不会将凝固点降低到体温以下，且不会轻易溶于水或唾液。这些蜡状物质中主要包括两类I.天然的动物蜡、植物蜡、或矿物蜡，诸如蜂蜡，羊毛脂，鲸蜡，巴西棕榈蜡，包括石蜡的石油蜡以及微晶凡士林；和II.包括象“聚乙二醇”，聚亚甲基蜡(“Paraflint”)这样的烯聚合物和各种由费-托合成法得到的烃类的合成物质。其它适宜的物质包括硅氧烷基的聚合物，例如聚甲基烷基硅氧烷，聚二甲基硅氧烷，聚(全氟烷基甲基硅氧烷)，聚(甲基-3，3，3-三氟丙基硅氧烷)，和Petrarch，如今的UnitedChemical出售的芳香(含有苯基)硅氧烷。同样有用的是部分或全部的氢被氟取代的各种含氟聚合物，包括聚四氟乙烯(PTFE)；氟化聚乙丙烯(FEP)；聚偏氟乙烯(PVDF)；和聚氟乙烯(PVF)。这些聚合物可以含水或无水的分散体用于牙科用具上。在另一个实施方案中，本发明组合物含有(a′)占(a′)，(b′)和(c′)总重1-10wt.％，优选2-5wt.％的转移剂；(b′)占(a′)，(b′)和(c′)总重70-98wt.％，优选85-93wt.％的屏障物质；和(c′)占(a′)，(b′)和(c′)总重1-20wt.％，优选5-10wt.％的活性剂。活性剂(A-A)功能按照本发明的技术进行的试验证明，某些类型的物质可抑制或消除细菌在牙表面上的附着和/或繁殖、生长或移生。进行试验的细菌，变形链球菌和Streptococcussobrinus，是造成菌斑群及它们的后遗症的主要细菌来源。在这些物质中确实能起到A-A功能的是各种十六烷基胺类，硝基烷衍生物，duomeens，乙氧化duomeens，以及其它的季铵化合物。特别有用的是5-氨基-1，3-双(2-乙基己基)-5-甲基六氢嘧啶，例如可从AngusChemicalCo.购得的Hexetidine。此外，首次在本说明书中进行了描述并要求专利保护的新物质的新用途及组合物是有用的活性剂。它们包括加入了脂肪酸、如油酸等的聚乙烯亚胺。在下面的实施例中试验并描述的某些A-A物质可从保护涂层区域迁移或扩散，使得在某种程度上，A-A功能可延伸到PC本身没有达到的区域。这些A-A物质可掺入屏障物质中，以便当屏障物质被剪切、分解、破坏、侵蚀、擦去等时，新鲜的A-A物质可露出来并发挥作用。活性剂物质各种具有抗菌活性的化合物(即杀菌剂)可用于本发明的组合物中来对抗细菌附着和牙斑形成。适宜的抗菌剂的实例包括下述几种类型。a)无胺化合物在美国专利No.5,344,641中公开的卤化N-水杨酰苯胺，包括4′，5-二溴N-水杨酰苯胺3，4′，5-三氯N-水杨酰苯胺3，4′，5-三溴N-水杨酰苯胺2，3，3′，5-四氯N-水杨酰苯胺3，3，3′，5-四氯N-水杨酰苯胺3，5-二溴-3′-三氟甲基N-水杨酰苯胺5-正辛酰基-3′-三氟甲基N-水杨酰苯胺3，5-二溴-4′-三氟甲基N-水杨酰苯胺3，5-二溴-3′-三氟甲基N-水杨酰苯胺(氟溴柳胺)在美国专利No.5,344,641中公开的卤化二苯醚，包括2′，4，4′-三氯-2-羟基-二苯醚(Triclosan)2，2′-二羟基-5，5′-二溴-二苯醚。在美国专利No.5,344,641中公开的卤化N-碳酰苯胺，包括3，4，4′-三氯N-碳酰苯胺3-三氟甲基-4，4′-二氯N-碳酰苯胺3，3，4′-三氯N-碳酰苯胺此外还包括酚类化合物，在美国专利No.5,290,541中公开的那些有代表性的例子，它们包括苯酚，它的衍生物及双酚化合物。具体地说，它们包括</tables>2-甲氧基-4-(2-丙烯基)苯酚(丁子香酚)2-异丙基-5-甲基苯酚(百里酚)单烷基，聚烷基和芳烷基卤代苯酚甲基-对氯苯酚乙基-对氯苯酚正丙基-对氯苯酚正丁基-对氯苯酚正戊基-对氯苯酚仲戊基-对氯苯酚正己基-对氯苯酚环己基-对氯苯酚正庚基-对氯苯酚正辛基-对氯苯酚邻氯苯酚甲基-邻氯苯酚乙基-邻氯苯酚正丙基-邻氯苯酚正丁基-邻氯苯酚正戊基-邻氯苯酚叔戊基-邻氯苯酚正己基-邻氯苯酚正庚基-邻氯苯酚对氯苯酚邻-苄基-对氯苯酚邻-苄基-间-甲基-对氯苯酚邻-苄基-间，间-二甲基-对氯苯酚邻-苯乙基-对氯苯酚邻-苯乙基-间-甲基-对氯苯酚3-甲基-对氯苯酚3，5-二甲基-对氯苯酚6-乙基-3-甲基-对氯苯酚6-正丙基-3-甲基-对氯苯酚6-异丙基-3-甲基-对氯苯酚2-乙基-3，5-二甲基-对氯苯酚6-仲丁基-3-甲基-对氯苯酚2-异丙基-3，5-二甲基-对氯苯酚6-二乙基甲基-3-甲基-对氯苯酚6-异丙基-2-乙基-3-甲基-对氯苯酚2-仲戊基-3，5-二甲基-对氯苯酚2-二乙基甲基-3，5-二甲基-对氯苯酚6-仲辛基-3-甲基-对氯苯酚对溴苯酚甲基-对溴苯酚乙基-对溴苯酚正丙基-对溴苯酚正丁基-对溴苯酚正戊基-对溴苯酚仲戊基-对溴苯酚正己基-对溴苯酚环己基-对溴苯酚邻溴苯酚叔戊基-邻溴苯酚正己基-邻溴苯酚正丙基-间，间-二甲基-邻溴苯酚2-苯基苯酚4-氯-2-甲基苯酚4-氯-3-甲基苯酚4-氯-3，5-二甲基苯酚2，4-二氯-3，5-二甲基苯酚3，4，5，6-四溴-2-甲基苯酚5-甲基-2-戊基苯酚4-异丙基-3-甲基苯酚5-氯-2-羟基二苯基甲烷双酚A2，2′-亚甲基双(4-氯酚)2，2′-亚甲基双(3，4，6-三氯酚)(双三氯酚)2，2′-亚甲基双(4-氯-6-溴酚)双(2-羟基-3，5-二氯苯基)硫化物双(2-羟基-5-氯苄基)硫化物b)含有胺的化合物(主要是季胺)这些抗菌的季铵化合物中最常见的是氯化烷基二甲基苄胺氯化苄乙氧铵(Hyamine1622)二异丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基苄铵氯化物，和卤化(氯化，溴化，碘化，和氟化)十六烷基吡啶鎓。其它这种性质的物质也在美国专利Nos.2,984,639，3,325,402，3,431,208，和3,703,583，以及英国专利No.1,319,396中提到。更加类似的化合物包括季氮上有一个或两个具有8-20个碳原子，一般10-18个碳原子的碳链长(一般为烷基)的取代基，而其余取代基的碳原子数较少(一般为烷基或苄基〕，例如1-7个碳原子，一般是甲基或乙基的那些化合物。典型的实例为溴化十二烷基三甲铵，和氯化苄基二甲基十八烷酰铵。用于本发明的优选的抗微生物物质是一组硝基烷衍生的杂环化合物。这样的化合物的实例可分成下面几种类型单环噁唑烷，双环oxalidines，聚合双环oxalidines，1，3-二噁烷，噁唑啉，噁唑烷酮，和六氢嘧啶〔由AngusChemicalCo.以“Hexetidine”为商品名出售的5-氨基-1，3-双(2-乙基己基)-5-甲基六氢嘧啶〕。其它的鸟嘌呤基的抗微生物物质为商品名为“chlorhexidine”的1，6-双(对氯苯基二胍)己烷，叫作“alexidine”的1，6-二-(2-乙基己基二胍)己烷，和叫作“fluorhexidine”的1，1′-六亚甲基-双{5-(4-氟苯基)-二胍}。在本发明优选的实施方案中，制备出一种含有微晶蜡，石蜡油和hexetidine的无水分散体。通过将洁牙带从该分散体中抽出而将所得的混合物施用于聚酰胺洁牙带上。干燥后，将该洁牙带用于人牙和玻璃棒。试验及观察结果证明在牙齿和玻璃棒的表面上形成了一个坚固的，光滑的和连续的蜡质屏障膜涂层。当牙齿和玻璃棒表面先用水湿润后再立即进行处理，同样也可形成这种膜。将它们浸在水中用牙刷来回刷十次，不会除去该疏水膜。如上所述，本发明组合物可进一步含有氟化物源，例如氟化钠，氟化钾，氟化锡，氟化锌，象长链氨基氟化物这样的有机氟化物，例如油氨基氟化物，十六烷基氨基氟化物，或乙醇氨基氢氟化物，氟硅酸盐，例如，六氟硅酸钾或六氟硅酸钠，诸如氟磷酸铵，氟磷酸钠，氟磷酸钾，氟磷酸镁，或氟磷酸钙等氟磷酸盐，和/或氟锆酸盐，例如氟锆酸钠，氟锆酸钾或氟锆酸锡。本发明组合物还可进一步含有一种或多种抗生素，诸如青霉素，多粘菌素B，万古霉素，卡那霉素，红霉素，尼达霉素，甲硝哒唑，螺旋霉素，和四环素。本发明组合物可按照这样的方法进行制备首先将屏障物质悬浮或溶解在合适的溶剂(例如二甲苯，甲苯，石油醚，甲醇，乙醇，或例如被选择作为屏障物质的碳氟化物的含水分散体，水)中。然后加入转移剂和，可任意加入的活性剂，并通过，例如蒸发作用除去溶剂。通过用本发明组合物涂覆合适的底物(牙线，牙刷，牙签等)来制得本发明的洁牙系统。这点可便利地完成将底物浸在上述制备本发明组合物时提到的，含有屏障物质，转移剂，和任意加入的活性剂的悬浮液或溶液中，然后将底物干燥并除去溶剂，在底物上则留下了本发明组合物的涂层。此外，上面制备的干燥的组合物可再次溶解或再次悬浮，底物浸在由此形成的溶液或悬浮液中，然后去除溶剂。可通过让本发明的洁牙系统与牙齿接触，从而有效地将该组合物从该洁牙系统输送到牙表面上，由此来实施本发明的保护牙齿的方法。恰当的接触方式将根据洁牙系统的性质来定。因此，在使用牙线的情况下，用牙线剔牙将是足够的，而使用牙刷的情况下，刷牙将是足够的。摩擦对于牙签和棉拭来说都是合适的。随着下面对实施例的描述将清楚地看出本发明的其它优点，这些实施例是为了阐述本发明的，而没有任何限制作用。实施例在下面的实施例及整个说明书中，除非另有说明，否则，所有的量都是重量份和重量百分数，所有的温度都是摄氏温度。所叙述的分散体或溶液的固体含量分别表述为以分散体或溶液总重为基础的固体的重量。分子量则是购得的商品的已被鉴定的分子量范围。一般是平均重量分子量。在下述所有实施例中所提到的牙齿取自人牙，在用于下述实施例前，用研磨剂进行了专业清洗，并通过多次高压灭菌进行了消毒，在蒸馏水中至少进行一小时水化作用。在使用前将牙齿迅速浸入并从蒸馏水和新鲜的人唾液的混合物(体积比约1∶1)中取出，以使这样处理后的表面在施用各种物质时是湿润的。实施例I将43克由EMScience出售的二甲苯溶剂，5克由Calwax以VictoryWhite为商品名出售的微晶蜡，和2克由EMScience出售的，赛波特粘度340-355的石蜡油加热到约50℃，并用力混合直到产生澄清溶液。将该混合物冷却到室温并通过搅拌混入0.125克由Akzo以DuomeenTDO为商品名出售的N-牛脂-1，3-丙二胺(作为转移剂)。所得混合物中，微晶蜡在溶剂中看起来是均匀分散的，但并没有溶解。将顶端带有棉花的涂药器浸入该混合物中，以约50℃的高温蒸除溶剂。然后用涂覆后的涂药器摩擦牙表面，直到形成一个光滑的防水膜，牙表面在用涂覆后的涂药器处理前，先用体积比1∶1的蒸馏水和新鲜人唾液的混合物湿润(参见图3)。为了检测由蜡质膜产生的疏水性的程度，将水滴沉积在膜表面上并测定它们的接触角。重复测定显示接触角值大于90°，这表明该表面具有强防水能力。功效的体外证明所得到的每种配方的抑制细菌吸附的能力按下述方法进行评估将从美国标准菌库(ATCC)得到的细菌的纯培养物(指定为ATCC#27607，鉴定为Streptoccocussobrinus，与先前指定并鉴定为变形链球菌的有机体相同)接种到新鲜的脑-心脏浸剂琼脂板上，并在37℃下，在CO2培养箱中进行孵育。为了制备测试培养基，将少量细菌转移到4ml脑-心脏浸剂(BHI)液体培养基(从CurtinMatheson得到)中，并在37℃下孵育24小时。孵育完后，用无菌BHI培养基将细菌培养液中细菌的浓度调节到约2×107细菌数/ml(OD560＝0.02)。将上面的与细菌接触的溶液(0.3ml)加入到30ml含有4％蔗糖的BHI培养基中，并以120次/分的速度振摇3分钟。然后，将未经处理的牙齿和用转移膜涂覆的牙齿的测试样品置于接种培养基中，并在37℃，厌氧条件下孵育48小时。去除培养基后，将牙齿在水中洗净，并用结晶紫染剂着色。用显微镜检查显示与被大量附着的细菌沉淀覆盖的、未经处理的对照表面相比，在被转移膜覆盖的区域上，细菌附着受到了显著抑制。实施例II按照实施例I描述的方法制备出混合物。将Johnson&Johnson，Inc.制造的聚酰胺牙线以约3mm/秒的速度从该混合物中竖直拉出，通过控制牙线从混合物中拉出的速度来控制涂层的厚度。接着在高温下空气干燥，用一根约2英尺长的短牙线来回拉扯过牙表面(取自人的中切牙)，直到产生均匀、坚韧的粘附膜(参见图7)。接触角的测定值大于90°，证明该膜具有高度疏水性。按照实施例I中概述的方法评估细菌在牙表面的附着情况。观察到细菌在转移膜上的附着受到显著抑制。实施例III按照实施例I描述的方法制备出混合物。将木质牙签全部浸入该混合物并缓慢抽出。在室温下干燥后，用牙签摩擦湿润的牙表面，直到形成一个光滑、连续的膜。另外，为了检测由蜡质膜产生的疏水性的程度，将水滴沉积在膜表面上。重复测定显示接触角值大于90°，这表明该界面具有高度疏水性。让经处理过的牙齿接触细菌培养基48小时以上，结果证明细菌吸附显著降低，这与在实施例I和II中观察到的结果相一致。实施例IV按照实施例I描述的方法制备出混合物。将刷毛或是“天然”纤维，或是尼龙的普通牙刷全部浸入该混合物中，并以约3mm/秒的速度抽出。将牙刷在高温下干燥后，用其在牙表面来回刷数次，以模拟刷牙的行为和动作(参见图5)。然后用显微镜观察处理后的牙表面。实际上，在牙表面上出现了蜡状物质的光滑而连续的沉积层。另外，为了检测由蜡质膜产生的疏水性的程度，将水滴沉积在转移膜上并测定接触角。重复测定显示接触角值大于90°，这表明该表面具有高度疏水性。观察到细菌在转移膜上的附着受到显著抑制。实施例V将43克由EMScience出售的二甲苯溶剂，5克由Calwax以VictoryWhite为商品名出售的微晶蜡，和2克由EMScience出售的，赛波特粘度340-355的石蜡油加热到约50℃，并用力混合直到产生澄清溶液。将该混合物冷却到室温。然后，通过搅拌混入0.2克由Aldrich出售的十六烷基胺(作为转移剂)。所得混合物中，微晶蜡在溶剂中看起来是均匀分散的，但并没有完全溶解。将顶端带有棉花的涂药器浸入该混合物中并抽出，高温蒸除溶剂。然后用涂覆后的涂药器摩擦湿润的载片，直到形成一个光滑的防水膜。为了检测由蜡质膜产生的疏水性的程度，将水滴沉积在膜表面上并测定接触角。重复测定显示接触角值大于90°，这表明该表面具有强防水能力。按照实施例I中概述的方法评估细菌在牙表面的附着情况。观察到细菌在屏障膜上的附着受到显著抑制。实施例VI按照实施例V描述的方法制备出混合物。将Johnson&Johnson，Inc.制造的聚酰胺牙线以约3mm/秒的速度从该混合物中竖直拉出，通过控制牙线从混合物中拉出的速度来控制涂层的厚度。接着在高温下空气干燥，用一根约2英尺长的短牙线来回拉扯过牙表面，模仿通常的剔牙过程，直到产生均匀而坚韧的粘附膜。接触角的测定值大于90°，证明该膜具有高度疏水性。按照实施例I中概述的方法评估细菌在牙表面的附着情况。观察到细菌在屏障膜上的附着受到显著抑制。实施例VII按照实施例V描述的方法制备出混合物。将木质牙签全部浸入该混合物并缓慢抽出。在室温下干燥后，用牙签反复摩擦湿润的牙表面，直到形成一个光滑而连续的膜。另外，为了检测由蜡质膜产生的疏水性的程度，将水滴沉积在膜表面上并测定接触角。重复测定显示接触角值大于90°，这表明该界面具有高度疏水性。让经处理过的牙齿接触细菌培养基，结果细菌吸附显著降低，这与在实施例V和VI中观察到的结果相一致。实施例VIII按照实施例V描述的方法制备出混合物。将刷毛或是“天然”纤维，或是尼龙的普通牙刷全部浸入该混合物中并缓慢抽出。将牙刷在高温下干燥后，用其在湿润的牙表面来回刷数次，以模拟刷牙的行为和动作。然后用显微镜观察处理后的牙表面。实际上，在牙表面上出现了蜡状物质的光滑而连续的沉积层。另外，为了检测由蜡质膜产生的疏水性的程度，将水滴沉积在转移膜上并测定接触角。重复测定显示接触角值大于90°，这表明该表面具有高度疏水性。在细菌培养基中孵育48小时，显示细菌附着受到显著抑制。此外，人们还注意到当牙齿和牙刷浸入水中刷洗后，蜡质膜上的细菌被完全清除了，而周围未经处理的区域仍被菌落覆盖。对细菌附着和/或繁殖、生长和移生的抑制的增强当象hexetidine这样的各种抗菌剂，例如，被掺入配方中的时候，屏障膜抑制菌落附着的功效显著增强。实施例IX到XII证明了这一点。实施例IX将43克由EMScience出售的二甲苯溶剂，5克由Calwax以VictoryWhite为商品名出售的微晶蜡，和2克由EMScience出售的，赛波特粘度340-355的石蜡油加热到约50℃，并用力混合直到产生澄清溶液。将该混合物冷却到室温。然后，通过搅拌混入0.3克DuomeenTDO(AKZOChemicalCo.)(作为转移剂)。边用力混合边向该混合物中加入1.25克由AngusChemicalCo.以hexetidine为商品名出售的5-氨基-1，3-双(2-乙基己基)-5-甲基六氢嘧啶(作为活性剂)。所得混合物中，微晶蜡看起来是均匀分散的，但并没有溶解。将顶端带有棉花的涂药器浸入该混合物中，高温蒸除溶剂。然后用涂覆后的涂药器摩擦载片，直到形成一个光滑的防水膜，载片在用涂药器处理前，已用蒸馏水湿润。为了检测由蜡质膜产生的疏水性的程度，将水滴沉积在膜表面上并测定它们的接触角。重复测定显示接触角值大于90°，这表明该表面具有强防水能力。按照实施例I中描述的方法评估屏障膜抑制细菌吸附的能力。与未经处理的膜相邻处的对照区域相比，即使与细菌培养基接触4天后，仍只观察到很少量的菌落。实施例X按照实施例IX描述的方法制备出混合物。将Johnson&Johnson，Inc.制造的聚酰胺牙线以约3mm/秒的速度从该混合物中竖直拉出，通过控制牙线从混合物中拉出的速度来控制涂层的厚度。接着在高温下空气干燥，用一根约2英尺长的短牙线来回拉扯过牙表面(人的中切牙)，以模仿通常的剔牙过程，直到产生均匀而坚韧的粘附膜。接触角的测定值大于90°，证明该膜具有高度疏水性。按照实施例I中概述的方法评估细菌在经处理后的牙表面上的附着情况。用显微镜检查(图8a和8b)显示被转移膜覆盖的区域有极少数的菌落，而周围未经处理的对照区域则被许多吸附细菌的沉积物覆盖。实施例XI按照实施例IX描述的方法制备出混合物。将木质牙签全部浸入该混合物中并抽出。在室温下干燥后，用牙签反复摩擦湿润的牙表面，直到形成一个光滑而连续的膜。另外，为了检测由蜡质膜产生的疏水性的程度，将水滴沉积在膜表面上并测定接触角。重复测定显示接触角值大于90°，这表明该界面具有高度疏水性。让经处理过的牙齿接触细菌培养基，结果只有极少量的孤立菌落附着在膜表面上。实施例XII按照实施例IX描述的方法制备出混合物。将刷毛或是“天然”纤维，或是尼龙的普通牙刷全部浸入该混合物中并缓慢抽出。将牙刷在高温下干燥后，用其在湿润的牙表面来回刷数次，以模拟刷牙的行为和动作。然后用显微镜观察处理后的牙表面。实际上，在牙表面上出现了蜡状物质的光滑而连续的沉积层。另外，为了检测由蜡质膜产生的疏水性的程度，将水滴沉积在转移膜上并测定接触角。重复测定显示接触角值大于90°，这表明该表面具有高度疏水性。在细菌培养基中孵育48小时，显示膜与含有细菌的培养基中的任何成分的反应受到高度抑制(图6a和6b)。当处理后的牙表面在自来水下用牙刷轻柔刷洗后，用显微镜没有观察到任何残余的细菌或菌落。实施例XIII将83.5克由EMScience出售的二甲苯溶剂，10克由Calwax以VictoryWhite为商品名出售的微晶蜡，和4克由EMScience出售的，赛波特粘度340-355的石蜡油加热到约50℃，并用力混合直到产生澄清溶液。将该混合物冷却到室温。边用力混合边向该混合物中加入2.5克由AngusChemicalCo.以hexetidine为商品名出售的5-氨基-1，3-双(2-乙基己基)-5-甲基六氢嘧啶(作为转移剂和活性剂)。所得混合物中，微晶蜡看起来是均匀分散的，但并没有完全溶解。将顶端带有棉花的涂药器浸入该混合物中，高温(40-50℃)蒸除溶剂。然后用该棉花涂药器摩擦牙表面，直到形成一个光滑的防水膜。为了检测由蜡质膜产生的疏水性的程度，将水滴沉积在膜表面上并测定接触角。重复测定显示接触角值大于90°，这表明该表面具有强防水能力。按照实施例I中概述的方法评估细菌在经处理后的表面上的附着情况。用显微镜检查显示经处理的牙表面区域内有极少数的吸附细菌，而未经处理的对照表面则沉积有许多粘附的菌落(图4a和4b)。实施例XIV将84.75克由EMScience出售的二甲苯溶剂，10克由Calwax以VictoryWhite为商品名出售的微晶蜡，和4克由EMScience出售的，赛波特粘度340-355的石蜡油加热到约50℃，并用力混合直到产生澄清溶液。将该混合物冷却到室温。边用力混合边向该混合物中加入1.25克由AkzoNobelChemicalsInc.以DuomeenTDO为商品名出售的N-牛脂-l，3-丙二胺二油酸盐(作为转移剂和活性剂)。所得混合物中，微晶蜡看起来是均匀分散的，但并没有完全溶解。将顶端带有棉花的涂药器浸入该混合物中，高温(40-50℃)蒸除溶剂。然后用该棉花涂药器摩擦载片，直到形成一个光滑的防水膜。为了检测由蜡质膜产生的疏水性的程度，将水滴沉积在膜表面上并测定接触角。重复测定显示接触角值大于90°，这表明该表面具有强防水能力。按照实施例I中概述的方法评估细菌在屏障膜上的附着情况。观察到细菌在屏障膜上的附着受到显著抑制。实施例XV将4.3克聚乙烯亚胺(1/10链段分子量)和15.2克stearyolchloride(1/20mol)溶于25ml乙醇并温和回流30分钟。冷却到室温后，加入25ml25％氟化银水溶液并搅拌10分钟。沉淀出的氯化银过滤掉，粗衍生物通过结晶纯化。将该结晶衍生物转移到塑料烧杯中并用25ml乙醇溶解。向该溶液中加入3.0克40％氢氟酸(1/20mol+20％)，然后在水浴上蒸发，直到其呈现膏状。剩余的溶剂在约50℃下真空除去。得到的化合物为暗浅褐色膏体。它可溶于醇和烃基的溶剂。显然，在上述教导下，可对本发明进行大量改进和变化。因此人们应当理解，在本发明权利要求的保护范围内，可采用本说明书中描述外的其它方式来实施本发明。上面提到的所有专利和其它参考文献的内容完全结合在此作为参考，就象它已详细陈述一样。权利要求1.一种组合物，包括(a)占(a)和(b)总重1-20wt.％的转移剂；和(b)占(a)和(b)总重80-99wt.％的屏障物质。2.权利要求1的组合物，包括占(a)和(b)总重3-5wt.％的所述转移剂和占(a)和(b)总重95-97wt.％的所述屏障物质。3.权利要求1的组合物，其中所述转移剂是聚乙烯亚胺，其中与C8-20脂肪酸卤化物反应而衍生的氮原子占5-95mole％，与HF季铵化的氮原子占5-95mole％。4.权利要求1的组合物，其中所述屏障物质是微晶蜡。5.一种组合物，包括(a′)占(a′)，(b′)和(c′)总重1-10wt.％的转移剂；(b′)占(a′)，(b′)和(c′)总重70-98wt.％的屏障物质；和(c′)占(a′)，(b′)和(c′)总重1-20wt.％的活性剂。6.权利要求5的组合物，包括占(a′)，(b′)和(c′)总重2-5wt.％的所述转移剂，占(a′)，(b′)和(c′)总重85-93wt.％的所述屏障物质，和占(a′)，(b′)和(c′)总重5-10wt.％的所述活性剂。7.权利要求5的组合物，其中所述转移剂是聚乙烯亚胺，其中与C8-20脂肪酸卤化物反应而衍生的氮原子占5-95mole％，与HF季铵化的氮原子占5-95mole％。8.权利要求5的组合物，其中所述屏障物质是微晶蜡。9.权利要求5的组合物，其中所述活性剂是hexetidine。10.一种保护牙齿的方法，包括用含有(a)占(a)和(b)总重1-20wt.％的转移剂；和(b)占(a)和(b)总重80-99wt.％的屏障物质的组合物处理牙齿。11.权利要求10的方法，其中所述转移剂是聚乙烯亚胺，其中与C8-20脂肪酸卤化物反应而衍生的氮原子占5-95mole％，与HF季铵化的氮原子占5-95mole％。12.权利要求10的方洗其中所述屏障物质是微晶蜡。13.一种保护牙齿的方法，包括用含有(a′)占(a′)，(b′)和(c′)总重1-10wt.％的转移剂；(b′)占(a′)，(b′)和(c′)总重70-98wt.％的屏障物质；和(c′)占(a′)，(b′)和(c′)总重1-20wt.％的活性剂的组合物处理牙齿。14.权利要求13的方法，其中所述转移剂是聚乙烯亚胺，其中与C8-20脂肪酸卤化物反应而衍生的氮原子占5-95mole％，与HF季铵化的氮原子占5-95mole％。15.权利要求13的方法，其中所述屏障物质是微晶蜡。16.权利要求13的方法，其中所述活性剂是hexetidine。17.一种洁牙系统，包括用含有(a)占(a)和(b)总重1-20wt.％的转移剂；和(b)占(a)和(b)总重80-99wt.％的屏障物质的组合物涂覆的底物。18.权利要求17的洁牙系统，其中所述转移剂是聚乙烯亚胺，其中与C8-20脂肪酸卤化物反应而衍生的氮原子占5-95mole％，与HF季铵化的氮原子占5-95mole％。19.权利要求17的洁牙系统，其中所述屏障物质是微晶蜡。20.一种洁牙系统，包括用含有(a′)占(a′)，(b′)和(c′)总重1-10wt.％的转移剂；(b′)占(a′)，(b′)和(c′)总重70-98wt.％的屏障物质；和(c′)占(a′)，(b′)和(c′)总重1-20wt.％的活性剂的组合物涂覆的底物。21.权利要求20的洁牙系统，其中所述转移剂是聚乙烯亚胺，其中与C8-20脂肪酸卤化物反应而衍生的氮原子占5-95mole％，与HF季铵化的氮原子占5-95mole％。22.权利要求20的洁牙系统，其中所述屏障物质是微晶蜡。23.权利要求20的洁牙系统，其中所述活性剂是hexetidine。24.一种聚电解质，即聚乙烯亚胺，其中与C8-20脂肪酸卤化物反应而衍生的氮原子占5-95mole％，与HF季铵化的氮原子占5-95mole％。全文摘要本发明公开了含有阳离子表面活性剂、形成疏水屏障的物质和抗微生物化合物的涂药器,将其用于牙表面,可在牙表面上形成一个保护和抑菌膜。文档编号A61K8/92GK1176594SQ9519767公开日1998年3月18日申请日期1995年12月27日优先权日1995年1月17日发明者A·M·霍莫拉,R·K·邓顿申请人:A·M·霍莫拉,R·K·邓顿