专利名称：：复合多维婴幼儿滴剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及的是一种复合多维婴幼儿滴剂，具体的讲，本发明涉及的是一种维生素与不饱和脂肪酸(LA、GLA、DHA、αLA)复合的婴幼儿专用产品，有软胶囊滴剂及乳剂两种剂型。已有的研究结果表明，维生素A、D对于婴幼儿生长生育有着重要的作用，而婴幼儿从日常饮食中得不到充足的维生素A、D的供给。因此，出生后必须用维生素A、D滴剂，常用的剂量已经由许多国家的研究人员提出。现有技术的深入研究还肯定了长链、多烯不饱和脂肪酸，例如n6、n3系十八碳三烯酸(GLA、αLA)及n3系二十二碳六烯酸(DHA)，对于婴幼儿生长发育是必需的。但是，现有技术的维生素和不饱和脂肪酸都是单一使用的，这二者之间的协同效应未能充分的发挥。本发明的目的在于提供一种三鸣复合多维婴幼儿滴剂，具体的讲，是一种由维生素与多烯不饱和脂肪酸复合的婴幼儿用的专用产品；本发明所述的产品克服了现有技术的缺点。本发明的目的可以通过以下方式得以实现将维生素A和/或D，配合不饱和脂肪酸，采用现有工艺加工成软胶囊滴剂或乳剂。从现有的理论的综合，以及初步的实验和观察，可以基本确认本发明所述的复合产品的性能要优于单独使用的效果。通过下面的详细阐述，可以进一步了解本发明所述复合多维婴幼儿滴剂配方原则、功能、作用。本发明中所使用的各种原料如下1、维生素A、D选择符合国家药典规定的药用级别的维生素A、维生素D；2、n6及n3系十八碳三烯酸(GLA、αLA)选用三鸣生物工程公司发酵生产的菌丝体干粉或用月见草籽、紫草籽等经CO2超临界萃取，再进一步精制而得；3、鱼油由于母乳DHA∶EPA的比例为4∶1～5∶1，所以我们在原料选择时选用了端士罗氏公司生产的婴儿专用鱼油，其中DHA∶EPA＝5∶1。一、产品介绍本产品是针对传统VA、VD类制剂胶丸或滴剂的产品粗糙，VA、VD比例设置不当，大多VA、VD＝10∶1，存在VA。VD丸等囊材硬，婴幼儿无法吞咽。而滴剂包装大多是10ml小塑瓶或玻瓶配吸管，密封不严，容易泄露，打开后一两个月才能服完，吸管反复使用容易污染，滴剂易受氧化等缺点而加以改进的。研究人员设想开发新一代的阿VA、VD类补充制剂。它针对不同年龄段婴幼儿设计了两种规格及两种剂型的产品。一种是软胶囊滴剂，橄榄型，有一小的突起，剪开前部突起，挤压可将内容物直接滴入婴幼儿口中或加入年奶等流食中服用。另一种是O/W型乳剂，为口服或带刻度塑瓶装。而且在配方上除添加适当剂量的VA、VD外，还加入了二十二碳六烯酸(DHA)，n6及n3系十八碳三烯酸(GLA、αLA)及亚油酸(LA)。这样就本发明所述的产品不仅能补充婴幼儿生长发育中需要的VA、VD，预防其缺乏，而且还能同时提供n6和n3系重要的多不饱和脂肪酸。LA是必需脂肪酸，αLA近年来已被许多营养专家呼吁确立其必需不饱和脂肪酸的地位，它们分别是n6和n3系列脂肪酸代谢的前驱物，而GLA和DHA则是其代谢产物中具有重要生理活性的物质，对婴幼儿生长育尤其是脑神经和视觉系统的发育起着重要作用；特别是婴幼儿大脑发育最关键的阶段是母亲妊娠后三个月至出生十八个月；一般两岁或三岁时终止；而且此阶段是婴幼儿快速地增长阶段，易发生VA、VD的缺乏。因此在此阶段同时补充VA、VD及n6、n3系多不饱和脂肪酸(GLA、aLA、DHA)有着重要意义。二、产品配方1、软胶囊滴剂配方每粒胶丸装量0.5-0.7ml混合营养油，其中月见草油或与GLA油VA0-1岁婴儿150～750lμ紫草油混合60～80％1-3岁婴儿250～1000lμ鱼油10～30％VD0-1婴儿100～250lμ1-3岁婴儿100～300lμ沙棘油0～10％VE0.05～2.0mg服用剂量，一日两次，一次一丸日补充VA、VD及多不饱和脂肪酸量(即两粒胶丸营养总量)n6系列的LA及GLA300～1000mgn3系列的αLA、DHA50～200mgVA0-1岁婴儿300～1500lμ1-3岁婴儿500～2000lμVD0-1岁婴儿200～500lμ1-3岁的幼儿200-700lμVE0.1～4.0mg0/W型乳剂10ml安培瓶装或带刻度塑瓶，配吸管。配方VA、VD不饱和脂肪酸混合油1～10％；果葡糖浆、果汁、增稠剂、乳化剂等90-99％；混合油中月见草油(或与紫草油、大豆油、GLA油混合)60～80％；鱼油10～30％；沙棘油0～10％；服用剂量，一日两次，一次5～10ml；日补充营养量n6系列的LA及GLA300-1000mg；n3系列的αLA、DHA50-200mg；VA0-1岁婴儿300-1500lμ1-3岁幼儿500-2000lμVD0-1岁婴儿200-500lμ1-3岁幼儿200-700lμVE0.1-4mg；配方说明VA、VD、VE为脂溶性维生素，需要脂肪和胆汁的存在才能吸收的好，而不饱和双键较多及熔点较低的脂肪较易消化吸收。多不饱和脂肪酸和短链脂肪酸越多其熔点越低，越容易消化。作为脂溶性维生素VA、VD、VF载体的脂肪吸收不良时，VA、VD、VE的吸收亦减少。因此，我们选用富含多不饱和脂肪酸的月见草(或与紫草油、大豆油、GLA)沙棘油及鱼油，按一定比例调和在一起作为VA、VD、的载体。一方面为婴幼儿补充VA、VD、EE，另一方面又补充了n6和n3系列的必需脂肪酸。调和油熔点低于大豆油、菜籽油，易于消化吸收。而且VE的加入不仅能防止VA、及作为其载体的油脂在体外及体内的氧化，还能促进VA的吸收。主要成分的定量依据本发明的配方原则是根据现有技术已知的研究结果而定的，其中VA、VD的添加量参照VA、VD滴剂的每日服用量及中国营养学会推荐的日供给量考虑到其他食物来源，VD以服用量VA或推荐量的50％-100％的剂量添加。不仅可预防及治疗VA、VD的缺乏(严重缺乏者可照医嘱，增加日服量)；而且可以避免VA、VD因多方来源而补充过量引起的中毒，我们的原则是适当的剂量灵活服用。n6系十八碳三烯酸(GLA)及二十二碳六烯酸(DHA)。研究人员根据营养良好、不偏食的母亲的母乳成份，认为40mg/kg体重是较好的作为婴幼儿花生四烯酸及其它n-6系列脂肪酸[如十八碳三烯酸(GLA)]的日供给量，20mg/kg作为婴幼儿的二十二碳六烯酸(DHA)的日供给量。由此推算足月婴儿十八碳三烯酸(GLA)的日供给量约为304mg，二十二碳六烯酸(DHA)的供给量约为152mg，虽然目前还没有方法对足月婴儿这方面进行严格随机处理实验研究的证据，但认为这可以最大可能的发挥全部的神经和视觉基因潜能。因此，在本发明所述的复合多维婴幼儿滴剂中的十八碳三烯酸(GLA)、二十二二碳六烯酸(DHA)的供给量选用以上推荐量的20-50％，20-99％，而且保持n6系脂肪酸/n3系脂肪酸在3-10之间。此剂量对于刚出生的非母乳喂养的婴儿基本可以满足GLA、二十二碳六烯酸(DHA)的需求。服用此产品，可以使其摄取到充足的十八碳三烯酸(GLA)、二十二碳六烯酸(DHA)。其摄入量可能达到或略高于平均水平。对于正常的母乳喂养的婴儿，由于在不同时期，乳母饮食及身体的变化，其乳汁成份也会发生变化，在某段时间内也可能出现十八碳三烯酸(GLA)、二十二碳六烯酸(DHA)摄入不足，服用此配方产品，可以使婴儿GLA、二十二碳六烯酸(DHA)的摄入量保持或销高于平均水平，长期稍高于平均水平。对十八碳三烯酸(GLA)二十二碳六烯酸(DHA)摄入会不会引起不良反应呢？目前认为是不会的，十八碳三烯酸(GLA)、AA、二十二碳六烯酸(DHA)在母乳中的含量的变化范围是较大的，由于饮食习惯不同使得一些国家地区乳母的乳汁中二十二碳六烯酸(DHA)或十八碳三烯酸(GLA)处于较高水平。而其子女并未出现普遍的不良反应。虽有报道指出富含十八碳三烯酸(GLA)、二十二碳六烯酸(DHA)的鱼油用于临床具有抑制血小板聚集的作用，其坏的一面是延长出血时间，外伤时引起过量出血，但鱼油的治疗剂量是比较大的，在此远未达到治疗剂量水平。但这一观点缺少论据的支持，更多的专家认为较大服用剂量不会导致如上不良效果。根据流行病学调查资料，爱斯基摩人每人每天摄取量相当于W-3脂肪酸5～10g基本上保持一生。且临床试验多选用这一剂量(9)，未有如上报道。因而，此配方设计中的十八碳三烯酸(GLA)、二十二碳六烯酸(DHA)的量对于是0～1岁的婴儿是安全的。对于刚断奶婴幼儿，由于母乳提供的脂肪占总脂肪摄入量很大一部分，虽然，通过摄食肉、蛋、糖等食物会得到一定的补给养，但总脂肪的摄入量仍会下降，容易发生不饱和脂肪酸的缺乏。通过服用此产品可适当缓解总脂肪摄入尤其是不饱和脂肪酸摄入的不足。对于1-3岁幼儿，由于其饮食的中的亚油酸、α-亚麻酸的摄入及体内酶系统的完善，自身可以转化得到一定量的十八碳三烯酸(GLA)、二十二碳六烯酸(DHA)。因此，在设计配方时考虑部分补给。下面是本发明的实施例，在实施例中，维生素A.D的用量为国际单位；其中，DHA是二十二碳六烯酸；GLA是十八碳三烯酸。实施例1～7针对0-1岁婴儿</tables>针对1～3岁幼儿</tables>现有技术，或目前市场上的维生素A.D滴剂类产品通常不包括多不饱和脂肪酸，因此不能全面地满足婴幼儿成长所需的营养成份因此，本发明所述的滴剂不但具有维生素A、D滴剂的全部功能作用，而且还具有多不饱和脂肪酸的作用在婴幼儿体内，属于n-6系列不饱和脂肪酸的y-亚麻酸是组成各组织生物膜的结构材料，对细胞的生理起重要的调节作用，同时具有明显的抗脂质过氧化作用，从而减轻了细胞脂质过氧化损害，有资料显示GLA能显蓍抑制多种至炎物引起的毛细血管通透性增高、炎症渗出、水肿以及炎症增殖期的肉芽组织增生起到一定的抗炎作用。另有实验资料显示，GLA在体内的代谢产物AA水平较低与早产铆生产前生长速率有关。此外AA在神经和血管功能等方面有着特殊的功能，与n-3系列脂肪酸一起以挥协调作用处(2)。婴幼儿n-6系列不饱和脂肪酸的补给引起了世界营养界的高度重视。所述的亚油酸在婴幼儿体内酶的作用下，进而转变化为GLA、AA。但事实上，在供给充足的亚油酸的情况下，仍会出现缺乏n-6系列脂肪酸的如上症状，其原因可能是婴幼体内各种酶系统尚未发育完全，以至于亚油酸-GLA-AA(6)转化的关键步骤，即亚油酸-GLA转化受到抑制。因而有必要补GLA进而转化为AA，发挥其一系列的生理作用。属于n-3列的产饱和脂肪酸的DHA在婴幼儿体内也起着重要作用，DHA存在于人脑的灰质、白质、视网膜和其它神经组织中。脑组胞脂肪中DHA占10％，除参与构成膜脂双层外，还存在于脑细胞器的线粒体和微粒体，以及神经突触体。足量的DHA供给有助于胎儿的大脑发育，脑细胞增殖。给婴幼儿补充DHA已引起学术界的重视，α-亚麻酸作为DHA的前体在有些国家已被添加到配方奶中，但食用配方奶的婴儿，有一部分仍有缺乏n-3系列不饱和脂肪酸的现象发生。显示在婴幼儿体内促α-亚麻酸转化为DHA的酶不够活跃，不足以支持DHA在组织内累积起来。而品中少量的DHA供给就能使婴幼儿血浆磷脂中的DHA水平提高，比饮食中补充较大量的α-亚麻酸更为有效。据此，FAO/WHO最新的推荐使用指南阐述，所有婴儿配方奶粉应含有DHA，足月婴儿每日应摄入每公斤体重20mgDHA，早产儿每日应摄入每公斤体重40mgDHA。n-6和n-3脂肪酸对膜的结构和作为二十碳烯酸的前体而具有重要的生理作用，它们是高度活性的化合物。不同的二十碳烯酸具有广泛的不同作用，有时具有相反的效应，所以婴幼儿摄入的n-3和n-6系列的不饱和脂肪酸的平衡对于婴幼儿的正常生长发也非常重要。有资料表明，膳食中n-6系列的亚油酸与n-3系列的α-亚麻酸之比应为5∶1-10∶1之间，一般认为接近5∶1最佳。而由于中国的饮食习惯，一般来讲，n-6系列不饱和脂肪酸的摄入量偏多，此产品补充一定量的n-3系列的DHA对于维持这一摄入比例是有益的。在本发明所述的复合多维婴幼儿滴剂中，所采用的防止多不饱和脂肪酸氧化的抗氧化剂、增效剂的添加量与添加加种类，可采用现有技术中任何适合的，本行业的技术人员在了解本发明的详细内容后，便能够确定添加量与添加加种类，从而使产品具有1～2年的保质期。综上所述，本发明所述的复合多维婴幼儿滴剂，能够补充每日所需的充足维生素A、D及适量的多不饱和脂肪酸，可以完全替代目前市售的维生素A、D滴剂；同时可提供婴幼儿成长所需要的，而且是体内较容易缺乏的GLA、DHA。权利要求1.一种复合多维婴幼儿滴剂，其特征在于所述的滴剂包括维生素A300-1500维生素D200-500DHA(mg)40-150GLA(mg)60-160维生素E(mg)0.1-4.02.一种复合多维婴幼儿滴剂，其特征在于所述的软胶囊滴剂包括每粒胶丸装量0.5-0.7ml混合营养油，其中月见草油或与GLA油VA150～750lμ紫草油混合60～80％250～1000lμ鱼油10～30％VD100～300lμ沙棘油0～10％VE0.05～2.0mg3.一种复合多维婴幼儿滴剂，其特征在于所述的软胶囊O/W型乳剂包括配方VA、VD不饱和脂肪酸混合油1～10％；果葡糖浆、果汁、增稠剂、乳化剂等90-99％；混合油中月见草油(或与紫草油、大豆油、GLA油混合)60～80％；鱼油10～30％；沙棘油0～10％。全文摘要本发明涉及的是一种复合多维婴幼儿滴剂,具体的讲,是一种维生素与不饱和脂肪酸的复合滴剂,本发明所述的复合滴剂,能够补充每日所需的充足维生素A、D及适量的多不饱和脂肪酸,可以完全替代目前市售的维生素A、D滴剂;同时可提供婴幼儿成长所需要的,而且是体内较容易缺乏的GLA、DHA。文档编号A61K31/59GK1174032SQ9610917公开日1998年2月25日申请日期1996年8月15日优先权日1996年8月15日发明者余善铭,康文宇,赵镭申请人:北京三鸣生物工程有限公司