专利名称：一种抗癌口服液及其制备方法
技术领域：
本发明属抗癌药物领域，特别涉及一种用于治疗肺癌、胃癌、食道癌、直肠癌、结肠癌、乳腺癌、肝癌、鼻咽癌、淋巴肿瘤等病的口服液及其制备方法。
目前，在治疗晚期恶性肿瘤的药物中，大都存在相当程度的毒副作用，治疗效果也不很理想，肿瘤患者服用后经常出现比较明显的反应症状。在实践中如何能找到一种与化疗药物相兼容的能提高机体对化疗的承受力的药物，一直是医学界所普遍关心的问题。
本发明的目的在于提供一种能减轻反应症状，减轻患者疼痛，改善食欲，控制肿瘤发展的治疗胃癌、食道癌、直肠癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、鼻咽癌、淋巴肿瘤等病的口服液及制备方法。
本发明的技术解决方案可依如下方式实现本口服液，含有下列组份(重量比)白附子600-1000白花蛇舌草200-300半枝莲150-250黄芪50-200其制备方法将白附子切片，加水煎煮两次，第一次1小时-3小时，第二次1小时-4小时，再合并煎煮，白附子∶白花蛇舌草∶半枝莲∶黄芪为(600-1000)∶(200-300)∶(150-250)∶(50-200)(重量比)，滤过，滤液浓缩，浓缩液与上述四味原生药的重量比为1∶1，加三倍量的95％乙醇，边加搅拌使沉淀，静置50-80小时，取上清液减压回收乙醇，将上清液加水搅匀，调整总量，搅匀、滤过、灌装、灭菌即得。
本发明还可含有莪术、桃仁、重楼、广豆根、石见穿、蜈蚣、水蛭、蟾蜍、虎杖、白屈菜、肉桂、没药、延胡索、天冬、黄精、人参、甘草，其重量比为白附子∶白花蛇舌草∶半枝莲∶莪术∶桃仁∶重楼∶广豆根∶石见穿∶蜈蚣∶水蛭∶蟾蜍∶虎杖∶白屈菜∶肉桂∶没药∶黄芪∶延胡索∶天各∶黄精∶人参∶甘草为(600-1000)∶(200-300)∶(150-250)∶(50-150)∶(50-150)∶(50-100)∶(50-100)∶(50-100)∶(20-50)∶(20-50)∶(10-30)∶(20-50)∶(10-20)∶(10-20)∶(50-150)∶(50-200)∶(50-100)∶(50-100)∶(30-100)∶(20-50)∶(30-100)。
本发明能明显抑制癌瘤的增长减轻化疗的毒副反应症状，减轻患者疼痛、改善食欲、对有些患者还能使肿瘤逐渐缩小，对治疗肺癌、胃癌、食道癌、直肠癌、结肠癌、乳腺癌、肝癌、鼻咽癌、淋巴肿瘤等病具有显著疗效。
急性毒性试验1、灌胃给药动物昆明种小白鼠，体重21-22克性别，雌雄各半，由沈阳药科大学动物室提供。
药物抗癌口服液，由沈阳市中医药抗癌研究所提供。
方法经予试验测不出动物死亡剂量。正式实验3；小鼠40只雌雄各半，每只给予抗癌口服液50ml/kg(50ml×2g/ml=100g/kg,g/kg系折合生药量计算)均按同一剂量灌胃给药，观察七天，小鼠无死亡。见附表。
2、腹腔给药动物药物同前方法经予试验测不出死亡剂量。正式实验，小鼠20只，雌雄各半，每只给予抗癌口服液30ml/kg(30ml×2g/ml=60g/kg,g/kg系折台生药量计算)均按同一剂量腹腔给药，观察七天，小鼠无死亡。见附表。
药物 给药途径 剂量 动物体重(克) 动物数(只)ml/kg 开始结果 开始 结果抗癌 灌胃给药5021.223.64040抗癌液腹腔给药3021.423.32020结论经动物急性试验表明，抗癌口服液，灌胃给药其半数致死量(LD50)在50ml/kg以上，腹腔给药其半数致死量(LD50)在30ml/kg以上，本药无毒性。
抗癌口服液的抗肿瘤作用一、动物健康动物，雌雄均可，同一批实验中性别必须相同，小鼠体重18-22克。昆明种小白鼠，沈阳药科大学动物室提供。C57BL/6小鼠，中国医科大学动物部提供。
二、药物抗癌口服液，沈阳市中医药抗癌研究所唐延军提供。5-氟脲啶，上海第三制药厂三、肿瘤模型小鼠肿瘤肉瘤180(S180)；艾氏癌实体型；(EC)，本院肿瘤研究室提供。Lewis肺癌。中国医科院药物研究所提供。
四、实验方法及疗效评价实验所用动物要求，接种方法，实验设计及疗效评价标准均按照文献〔1〕并参照有关材料〔2〕进行。在无菌条件下，选择健康情况良好的荷瘤种鼠，取出瘤液(调正计算瘤细胞数)，取稀释液0.2ml，接种于小鼠的腋窝皮下。24小时后随机分组，给药若干组，阴性对照组和阳性对照组。连续给药若干天。昆明种小鼠灌胃给药7天，C57BL/6小鼠灌胃给药11天。停药24小时后处死动物，解剖，记录体重，瘤重，计算肿瘤抑制率。
疗效评价公式
式中C为对照组平均瘤重，T为给药组平均瘤重。当抑制率＞30％，经统计学处理有显著差异(P值＜0.05)且经二次重复实验证明后，则可评定该药对肿瘤有一定的疗效。
五、实验结果见表1、2、3表1抗癌口服液对昆明种小白鼠移植性肿瘤肉瘤180(S180)的作用组别剂量 动物数体重(克) 瘤重(克) 抑制率ml/kg/天 开始 最后 开始 最后 X±SD ％ P值给药组40×710822.4 23.1 0.83±0.35 47.1 ＜0.01给药组20×710922.1 22.4 0.97±0.21 38.2 ＜0.01给药组10×710921.8 26.7 1.15±0.33 26.7 ＜0.015-FUmg/kg 20×710921.9 21.4 0.65±0.23 58.5 ＜0.01主理盐可 20×72018 21.6 24.9 1.57±0.36 - -给药组40×71010 20.1 19.9 1.14±0.28 43.8 ＜0.01给药组20×71010 19.8 24.3 1.36±0.53 33.0 ＜0.01给药组10×710919.5 24.2 1.45±0.26 28.5 ＜0.015-FUmg/kg 20×71010 19.8 20.2 0.68±0.25 66.5 0.01生理盐水 20×72020 20.1 24.6 2.03±0.49 --给约组40×71010 21.7 22.7 1.26±0.25 41.9 ＜0.01给药组20×71010 21.6 24.1 1.47±0.29 32.2 ＜0.015-FUmg/kg 20×71010 21.9 20.9 1.02±0.30 52.9 ＜0.01生理盐水 20×72018 21.7 22.6 2.17±0.46 - -
表2 抗癌口服液对昆明种小白鼠移植性肿瘤艾氏癌实体型(EC)的作用剂量 动物数 体重(克)癌重(克) 抑制率组别ml/kg/天 开始 最后 开始 最后 X±SD ％ P值给药组40×7101019.6 23.6 1.31±0.22 47.3 ＜0.01给药组20×7101019.8 25.6 1.62±0.67 34.9 ＜0.05给药组10×7101019.7 27.2 1.96±0.26 21.2 ＞0.055-FUmg/kg 20×7101019.8 23.5 1.04±0.35 58.2 ＜0.01生理盐水 20×720199.7 28.7 2.49±0.84 - -给约组40×7101921.6 22.9 0.95±0.24 42.4 ＜0.01给药组20×7101021.5 23.8 1.14±0.21 30.9 ＜0.01给药组10×7109 21.1 23.1 1.23±0.31 22.4 ＜0.055-FUmg/kg 20×7109 20.3 19.1 0.58±0.15 58.7 ＜0.01生理盐水 20×7201921.6 22.9 1.65±0.53 --给药组40×7101021.7 22.6 1.07±0.29 41.8 ＜0.01给药组20×7101021.3 22.3 1.19±0.27 35.3 ＜0.015-FUmg/kg 20×7101021.5 20.8 0.92±0.18 50.0 ＜0.01生理盐水 20×7201921.1 23.2 1.84±0.48 --
表3 抗瘤口服液对C57BL/6小鼠移植性肿瘤Lewis肺癌的作用剂量 动物数 体重(克)瘤重(克) 抑制率组别ml/kg/天 开始 最后 开始 最后 X±SD％ P值给药组 40×1110 1021.5 21.1 0.97±0.23 50.2 ＜0.01给药组 20×1110 1021.6 22.2 1.18±0.24 39.4 ＜0.01给药组 10×1110 9 21.8 21.5 1.37±0.22 29.7 ＜0.055-FUmg/kg 15×1110 1021.7 20.6 0.89±0.19 54.3 ＜0.01生理盐水20×1120 2020.4 22.4 1.95±0.39 --给药组 40×1110 9 19.8 20.3 0.97±0.17 52.9 ＜0.01给药组 20×1110 9 19.3 20.1 1.37±0.37 33.4 ＜0.01给药组 10×1110 1019.6 24.6 1.56±0.27 24.2 ＜0.055-FU15×1110 9 19.8 19.4 0.70±0.21 66.0 ＜0.01mg/kg生理盐水20×1117 1620.1 20.4 2.06±0.69 --给药组 40×1110 9 20.7 20.1 0.60±0.15 62.5 ＜0.01给药组 20×1110 1020.4 20.1 0.87±0.24 45.6 ＜0.015-FU15×1110 9 20.8 19.7 0.42±0.14 73.7 ＜0.01mg/kg生理盐水20×1115 1520.5 20.9 1.60±0.64 --六、讨论上述试验结果表明本药选用三个剂量组，即40ml/kg,20ml/kg和10ml/kg。对昆明种小白鼠的S-180,EC和C57BL/6小鼠的Lewis肺癌，其肿瘤抑制率，除小剂量组外，其抑制率均大于30％。其中S-180,EC的大剂量组的抑制率在40％以上,Lewis肺癌在50％以上。经复试重现性较好。本药剂量不同，药效不同，有一定的量效关系。从急性毒性试验结果看，本药无毒性。总之，抗癌口服液，作为纯中药制剂，无急性毒性，有明显的抗癌活性，有研究价值。对本药作用机制有待进一步研究。
下面详述本发明的最佳实施方式实施例1白附子(鲜)800g白花蛇舌草250g半枝莲200g黄芪100g以上四味，将白附子(鲜)切片，加入白花蛇舌草、半枝莲、黄芪，煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，再合并煎液，滤过，滤液浓缩，浓缩液与上述四味原生药的重量比为1∶1，加三倍量的95％乙醇，边加边搅拌使沉淀，静置72小时，取上清液减压回收乙醇，将上清液加水搅匀，调整总量至800ml，搅匀，滤过、灌装、灭菌、即得。实施例2本产品含白附子(鲜)800g白花蛇舌草250g半枝莲200g莪术100g桃仁100g重楼75g广豆根75g石见穿75g蜈蚣27.5g水蛭25g蟾蜍20g虎杖25g白屈菜12.5g肉桂15g没药100g黄芪100g延胡索75g天冬75g黄精50g人参25g甘草50g以上二十一味共2275g，制成1000ml。以上二十一味，将白附子(鲜)800g切片，人参25g碎断，按上述已给重量加入其它19味药，加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，再合并煎液，滤过，滤液浓缩，浓缩液与上述二十一味原生药的重量比为1∶1，加三倍量的95％乙醇边加边搅拌使沉淀，静置72小时，取上清液减压回收乙醇，将上清液加水搅匀，调整总量至1000ml，搅匀，滤过、灌装、灭菌，即得。实施例3白附子、白花蛇舌草、半枝莲、黄芪分别为700g、210g、180g、80g制备方法同上。
权利要求
1.一种抗癌口服液，其特征在于含有下列组份(重量比)白附子600-1000白花蛇舌草200-300半枝莲150-250黄芪50-200
2.根据权利要求1所述的抗癌口服液，其特征在于还含有莪术、桃仁、重楼、广豆根、石见穿、蜈蚣、水蛭、蟾蜍、虎杖、白屈菜、肉桂、没药、延胡索、天冬黄精、人参、甘草，其重量比为白附子∶白花蛇舌草∶半枝莲∶莪术∶桃仁∶重楼∶广豆根∶石见穿∶蜈蚣∶水蛭∶蟾蜍∶虎杖∶白屈菜∶肉桂∶没药∶黄芪∶延胡索∶天冬∶黄精∶人参∶甘草为(600-1000)∶(200-300)∶(150-250)∶(50-150)∶(50-150)∶(50-100)∶(50-100)∶(50-100)∶(20-50)∶(20-50)∶(10-30)∶(20-50)∶(10-20)∶(10-20)∶(50-150)∶(50-200)∶(50-100)∶(50-100)∶(30-100)∶(20-50)∶(30-100)
3.根据权利要求1所述抗癌口服液的制备方法，其特征在于将白附子切片，加入白花蛇舌草、半枝莲、黄芪，加水煎煮两次，第一次1小时-3小时，第二次1小时-4小时，再合并煎液，其中白附子∶白花蛇舌草∶半枝莲∶黄芪为(600-1000)∶(200-300)∶(150-250)∶(50-200)(重量比)；滤过，滤液浓缩，浓缩液与上述四味原生药的重量比为1∶1，加三倍量的95％乙醇，边加边搅拌使沉淀，静置50-80小时，取上清液减压回收乙醇，将上清液加水搅匀，调整总量，搅匀、滤过、灌装、灭菌即得。
全文摘要
本发明属抗癌药物领域,特别涉及一种用于治疗肺癌、胃癌、食道癌、直肠癌、结肠癌、乳腺癌、鼻咽癌、淋巴肿瘤等病的口服液及其制备方法,其特征是:该口服液含有下列组份(重量比):白附子600—1000,白花蛇舌草200—300,半枝莲150—250,黄芪50—200。本发明能控制肿瘤的发展减轻患者疼痛、改善食欲,可广泛用于抗癌领域。
文档编号A61K35/64GK1211432SQ9711578
公开日1999年3月24日 申请日期1997年9月16日 优先权日1997年9月16日
发明者唐延军 申请人:唐延军