专利名称：一种治疗“兴奋紊乱型”精神病的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗精神病的系列药之一--神康Ⅰ号。具体地说是一种由经典治疗兴奋紊乱型精神病的中西药品与微量钙通道拮抗剂组合而成一种神康药物组合物。
兴奋紊乱型精神病是根据各种精神病在临床上特征性症状综合而描述的一组症状群，见于急、慢性精神分裂症；躁狂、抑郁症；更年期、偏执性、反应性、器质性精神障碍等。症见如情感高涨、彻夜不眠、挑衅争吵、胡言乱语、言滔不绝、狂妄打骂、不避亲疏，幻觉妄想、行为紊乱、舌质红、苔黄或腻、脉滑或弦、大便秘结等。在祖国医学隶属于狂症范畴，临床上一般将这些症状称为兴奋紊乱症候群。目前临床在治疗这一类型的精神病时普遍采用神经松驰剂，如低效价高剂量类的氯丙嗪、氯氯平、太尔登或高效价、低剂量的氟哌啶醇、氟奋乃静、三氟拉嗪等药物进行治疗。这些药物虽能有效地缓解兴奋紊乱症候群的临床症状，但其毒副作用高，这就阻碍了临床的长期用药。而这类药物对精神病的治疗不但要求短期迅速控制临床症状，又必需长期大量使用，如氯丙嗪的常规用药量一般为每日400～600mg，病情较重时应服600～900mg/日、需连续服用6-8周，亦有需治疗12-18周或更久才能生效，当症状基本消失或完全消失、自知力基本恢复或完全恢复后，仍需服用原治疗量1/2-1/4。但氯丙嗪对神经系统的副作用又相继出现，如口干、心悸、便秘、体位性低血压、锥体外系反应等。这些毒副作用的出现，使医师不得不停止用药或进行对症处理。如为了拮抗氯丙嗪的副作用，临床上常配伍安坦来消除氯丙嗪所致的锥体外系症状，但这种配伍也有其不足之处，如当安坦用量较小时拮抗效果不佳、用量稍大又可增强氯丙嗪的抗胆碱作用，从而加重了氯丙嗪的其它副作用，造成口干、便秘加重、严重时还可引肠梗阻，尿猪留等症状。所以这种配伍也难以使治疗长久。在临床治疗中，也有人根据祖国医学关于“诸燥狂越皆属于火”的理论，应用清热降火、除痰开窍、调气破血等法则进行治疗，但单纯中药治疗效果不很显著，且显效慢，服用起来也不方便，故也难于被临床所接受。
本发明的目的就是提供一种疗效高，毒副作用小，且服用方便的治疗精神病神康药物组合物。
本发明的目的实现是基于现代药理对精神药物的药效学研究、结合现代对精神病在微循环、神经递质、生化等的纵深研究。如血液流变学提示精神病人普遍存在甲皱微循环障碍，血液粘稠度增强，经典抗精神病中西药品不易迅速通过血脑屏障而被迫应用高剂量神经松驰药等缺陷、针对这一缺陷，在经典治疗兴奋激越精神病方法基础上，佐用了微量具有肯定性、选择性扩张脑血药作用的钙通道拮抗剂，进行有机组合，促合达到最小剂量、最大效用的新剂型。新剂型融合中西药学派精华，呈现在该药物中的各个组方优选配伍，既能够减少化学合成药物的用量，拮抗其毒副作用，又能在疗效上产生良好的协同作用，达到西医西药辩病快速治因，中医中药辩证治本的目的。本发明药物优势还在将各组份按选定的配比范围借助现代高科技手段进行有效的剂型改革，从而成为一组具有效专、价廉、剂量小、服用方便、毒副作用低、标本兼治综合效果的新剂型。
本发明药物是由下述重量百分含量的原料组成氯丙嗪2.83～3.83％，氯氮平2.83％～3.83％，尼莫地平0.83～1.83％，冰片6～10％，大黄粉28.33～38.33％，中药浸膏45.67～55.67％，该中药浸膏由下述重量配比的原料制成黄连20～30份，黄芩20～30份，黄柏20～30份，石菖蒲20～30份。
制备中药浸膏的优选重量配比范围是黄连23～27份，黄柏23～27，黄芩23～27份，石菖蒲23～27份。
本发明药物可制成片剂，胶囊剂或冲剂等各种口服剂型。
本发明胶囊剂的制备方法是首先制备中药浸膏，按本发明组方中的配比称取中草药各组分，切碎，加水浸泡2-4小时，煎煮1～2小时，过滤，留取滤液后，加水，重复煎煮1-2小时，过滤，两次滤液合并，滤液用真空低温进行浓缩至稠膏状、烘干、粉碎成细粉，过80-100目筛，待用。
2．按每100克本发明药物内含2.83-3.83克氯丙嗪，2.83-3.83克氯氮平，8-10克冰片，0.83-1.83克尼莫地平，28.33-38.33克大黄粉，45.67-55.67克中药浸膏，称取各组分，并将其充分搅拌均匀。
3．将上述药物组合物装入胶囊按每粉胶囊0.45克药粉，装入0号胶囊，使每粒胶囊内含氯丙嗪12.7～17.5mg，氯氮平12.5～17.5mg，尼莫地平3.7～8.2mg，大黄粉127mg～172mg，冰片36～40mg，中药浸膏194.8～258，即制备成本发明药物(神康Ⅰ号)本发明药物制备成胶囊在治疗兴奋激越型精神病的用法用量是每次2～5粒，每日二次，病情严重时可日服15粒，每次剂量一般应从低剂量开始，逐渐加量至症状基本控制时为治疗量，该治疗量需坚持服用40～60天后，再缓慢撤减至维持量，即每日3-6粒，睡前一次顿服。急性治疗周期以三个月为一疗程，巩固用药一般为1-3年，3年内无复发迹象可停药。
本发明的重要创新点在于筛选出经典治疗精神病的化学合成药物和中草药，进行有机配伍基础上，借助钙通道拮抗剂选择性地扩张脑血管，有效药物浓度更易通过血脑屏障，使其在疗效上具有良好的协同作用。
本发明组方中的氯丙嗪、氯氮平是经典的神经松驰药，临床常联用未增疗效，与四黄汤心汤加减配伍(黄连、黄芩、黄柏、大黄)符合中医治疗狂症理论，“诸燥狂越皆属于火”，中西医结合，优势互补，在上项中西药结合治疗本病的基础上，组方中佐以微量尼莫地平及中药石菖蒲，冰片可增强钙通道选择性地扩张血管，使有效的药品顺利地进入血脑屏障碍，达到突触靶症部位，克服了精神神经松驰药品有效剂量时量效曲线与毒副反应的量毒曲线呈接近这一长期无法解决的难题。起到最小剂量最大的效用。本发明药物组合物的中药部分还具有滋阴、除烦、止渴、生津的作用，可有效地拮抗了氯丙嗪所具有的抗胆碱作用，使病人能够长时间地服用本发明药物，不致使病人因不能耐受其毒副作用中断治疗。从而解决了长期以来因用于抗精神病的化学合成药物的毒副作用严重困扰临床用药的棘手问题。
本发明的创新还有于将化学合成药与中草药有机地组合为一体，不仅在保护疗效、降低毒副作用方面具有显著的效果，而且还大大方便了患者服用。使患者在服用多种药物时不必再分别计算药量，查对药名，从而也避免了患者服错药所带来的严重后果。
本发明的药物各组分的用量配比范围是经长期反复实践筛选确定的，它确保了本发明药物所具有的疗效高，毒副作用小的特点。本发明所含中药浸膏的优选配比范围，使各组分具有更好的协同作用。
本发明药物组合物的效果，通过90例的系统观察得到了验证。
本发明药物疗效、毒副反应的验证方法是病人采用随机单盲法。选择病史、病情，年龄、性别相当的兴奋激越型精神病病人，分为实验组，对照组两组，实验组服用本发明药物，所服用药量根据精神病药物效价折算表，将内含的氯丙嗪、氯氮平、折算成氯丙嗪量为平均每日300mg。对照组服用单纯的化学合成药氯丙嗪、氯氮平，所服药量折算成氯丙嗪量为平均每日600mg，结果见表1。
表1副反应评定疗效指数(CGI量表之比较)
实验结果表明，在实验组内含氯丙嗪的效价低与对照组所用氯丙嗪一倍量的情况下，实验组的疗效总评指数还略大于对照组，经X2处理其P＞0.05，表明其疗效相当，实验组的副反应指数低于对照组的副反应指数，经X2处理其P＜0.01，其差异具有显著性意义，从而表明本发明药物的毒副作用明显低于单纯的化学合成药伍用。
实施例1(1)制备中药浸膏，称取黄连25千克，黄芩25千克，黄柏25千克，石菖蒲25千克。
粉碎成小块，加水浸没浸泡4小时，煎煮1.5小时，过滤，留取滤液待用。药渣加水，煎煮1小时，过滤，合并两次滤液，真空低压浓缩至稠膏状烘干后，粉碎成粉，过100目筛待用。
(2)精密的取氯丙嗪33,3克，氯氮平33.3克，尼莫地平13.3克，大黄粉333.33克，中药浸膏506.7克，充分混匀。
(3)按每粒0.45克重量装入胶囊。
以下4实施例，制备方法均同实施例1，只是各组分配比用量不同，下表是实施例2-5中制备中药浸膏的配比量。
实施例2-5中所含组分量
根据以上配方组成的本发明药物具有疗效好毒副作用低，服用方便的特点。
权利要求
1.一种治疗兴奋紊乱型精神病的神康药物组合物，其其特征在于它包括下述重量百分含量的原料组成氯丙嗪2.83～3.83％，氯氮平2.83～3.83％，尼莫地平0.83～1.83％，冰片6～10％，大黄粉28.33～38.33％，中药浸膏45.67～55.67％。其中药浸膏由下述重量配比的原料制成黄连20～30份，黄芩20～30份，黄柏20～30份，石菖蒲20～30份。
2.根据权利要求(1)所述的治疗兴奋紊乱型精神病的神康药物组合物，其特征在于所说的中药浸膏由下述重量配比的原料组成黄连23～27份，黄芩23～27份，黄柏23～27份，石菖蒲23～27份。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗兴奋紊乱型精神病的神康药物组合物,它包括有下述重量百分含量的原料组成:氯丙嗪2.83～3.83%,氯氮平2.83～3.83%,尼莫地平0.83～1.83%,冰片6～10%,大黄粉28.33～38.33%,中药浸膏45.67～55.67%。该药物组合物克服了单纯使用化学合成药品剂量大,见效慢,毒副作用高,不利于此类病人长期用药等弊病,为临床提供了一种可供精神病不同症候群,辨证择药,中西医结合,本标兼治的系列药新剂型——神康Ⅰ号。
文档编号A61K31/54GK1219417SQ9712532
公开日1999年6月16日 申请日期1997年12月12日 优先权日1997年12月12日
发明者林祖宪, 扶春福 申请人:陈金燕, 宗玉华, 林祖宪