专利名称：用于治疗勃起功能障碍的新的局部制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于治疗男性勃起功能障碍的新的制剂。并且特别涉及局部使用用于治疗勃起功能障碍的组合物。
已知对于勃起功能障碍的现代治疗方法基于将作用于血管活性剂(Vasoactive)体内注射到阴茎海绵体组织中。
尽管用现有方法可得到良好的结果，但它具有一些危险的缺点，其中最重要的是它能导致所述海绵体组织的纤维化，它还会带来由勃起引起的永久性痛苦的组织撕裂。事实上该方法是不实用的；因为当患者想做爱(即，性交)时，他不能自己进行恰当的注射。
本发明旨在通过局部应用的组合物克服上述缺点，其中所述的组合物在效果上与现有技术中的注射所使用的物质等同，但是却不产生注射所引起的副作用。同时所述组合物能很容易地被患者使用。
新的组合物易于使用，并且在治疗勃起功能障碍中很有效，因为一旦它们通过皮肤或皮组织被吸收，它们对于男性会产生积极的作用。
所述新的组合物的特性是它含有的活性物质包括茶碱，二硝基异山梨糖醇(消心痛，isosorbide dinitrate)及co-degrocrine mesylate(以及Hydro argo toxin mesylate)。可以通过将各组份与本领域所用的惰性载体或辅助因子(催化剂)进行混合制备所述组合物。组合物可制成乳膏，凝胶或喷雾剂(常态或加压下)的形式。
人们发现所述组合物在对勃起功能障碍的治疗中具有局部效果及中心作用。局部效果已知co-dergocrine具有关闭体腔动脉中α-受体的功能，这就有助于动脉伸长从而增加了向体腔及海绵组织中的血液流量。
另一方面，二硝基异山梨糖醇和茶碱能引起海绵体窦的松驰，使得海绵体窦能充满血液并且压迫静脉从而可减少从海绵体组织中的血液流失。中心作用该作用是由于co-dergocrine的存在引起的co-dergocrine具有isodopamin的性能，该性能有助于大脑中及阴茎组织中传递神经末梢中的勃起活动。
在控制的实施例中，与现有组合物进行对照，研究确定了每种组份单独的作用及有效性。
表1显示了在给心理性患者施用4剂量的co-dergocrine mesylate后15分钟，co-dergocrine对体腔动脉的平均血液流量(M/S)的增加作用。
表1在施用co-dergocrine后的平均血液流速(F/S)
通过使用可用于本申请的两种组份，测定了平均血液流速。结果示于表2和3中。
表2施用氨茶碱后的平均血液流速(M/S)
表3施用茶碱后的平均血液流速(M/S)
同时，测量了使用本申请的第三种组份后体腔动脉的平均血液流速的增加。结果示于表4中。
表4施用二硝基山梨糖醇后的平均血液流速(M/S)
以下实例显示了本发明的一些制剂，仅用作示例。实施例1制剂A局部应用的乳膏由下列组份及通常用于制备乳膏的惰性载体制备局部应用的乳膏。
实施例2制剂B局部应用的乳膏由下列组份及通常用于制备乳膏的惰性载体制备局部应用的乳膏
实施例3制剂C局部使用的乳膏制剂由下列组份制备局部应用的乳膏。
实施例4制剂D局部使用的乳膏制剂从下列组份制备局部应用的乳膏。
为了进行对比，测定了这些制剂对体腔动脉的平均血液流速的增加作用。结果示于表5中。
表5应用本发明制剂的平均血液流速
从前面的试验和实施例中可以看出，本发明组合物的效果比每种组份单独使用时的效果高出3倍。
同时它们没有以前使用的注射所产生的严重的副作用。
另外还进行了临床研究来确定该组合物的效用以及治疗由各种因素引起的勃起功能障碍的能力。
该项研究的结果示于表6中。
表6局部施用本发明组合物后的阴茎反应
这些结果表明通过每天应用2g制剂，用一个月能够治愈58％的勃起功能障碍患者。
在对心理性患者的勃起功能障碍的治疗中制剂表现出最高的效用，为89％。
由于制剂以局部乳膏，凝胶或喷雾剂的形式作用，它没有内吸的副作用。
在另外一组试验中，向本发明的制剂中加入了睾酮以补偿由于年老或其它疾病所引起的荷尔蒙不足。
这些结果示于下列表中。
表7本发明组合物+荷尔蒙的局部应用后的阴茎反应
这些结果表明睾酮激素使效用增加至64％，这是由于睾酮能有效地促进欲望，因而提高了对用本发明组合物治疗的反应。
权利要求
1.用于治疗勃起功能障碍的组合物，所述组合物由下列组份的混合物与常用的载体和催化剂组成a.茶碱或氨茶碱b.二硝基异山梨糖醇c.co-dergocrine mesylate(dihydro argotoxin mesylate)。
2.按照权利要求1的治疗勃起功能障碍的组合物，其中茶碱或氨茶碱的使用范围以重量计为0.1％-6％，优选为按重量计为1％至4％。
3.按照权利要求1的治疗勃起功能障碍的组合物，其中二硝基异山梨糖醇的使用范围以重量计为0.1％到0.8％，优选以重量计为0.1％至0.5％。
4.按照权利要求1的治疗勃起功能障碍的组合物，其中co-dergocring mesylate的使用范围以重量计为0.02％至0.1％，优选以重量计为0.04至0.08％。
5.按照权利要求1的治疗勃起功能障碍的组合物，其中所述组合物可以含有睾酮以治疗荷尔蒙相对不足。
6.按照权利要求1的组合物，所述组合物的形态为乳膏、软膏、凝胶，常压喷雾剂或者加压喷雾剂。
7.治疗勃起功能障碍(男性中)的组合物的应用，所述组合物由下面组份的混合物组成a.茶碱或氨茶碱b.二硝基异山梨糖醇c.co-dergocrine mesylate(dihydro argotoxin mesylate)。
8.按照权利要求7的应用，其中茶碱或氨茶碱以重量计从0.1％至6％，优选从1％至4％。
9.按照权利要求7的应用，其中二硝基异山梨糖醇的用量以重量计为从0.01％-0.8％，并且优选为从0.1％-0.5％。
10.按照权利要求7的应用，其中co-dergocrine mesylate的用量以重量计为从0.05％-0.1％，优选为0.04-0.08％。
11.在治疗勃起功能障碍中茶碱或氨茶碱组份的应用。
12.在治疗勃起功能障碍中二硝基异山梨糖醇的应用。
13.在治疗勃起功能障碍中co-dergocrinc mesylate的应用。
全文摘要
本发明涉及用于治疗男性勃起功能障碍并且用于局部治疗的新的组合物。
文档编号A61K31/52GK1200268SQ98101930
公开日1998年12月2日 申请日期1998年5月18日 优先权日1997年5月18日
发明者阿德尔阿布德尔-沃杜德戈马 申请人:阿德尔阿布德尔-沃杜德戈马