专利名称：治疗癫痫的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及治疗癫痫病的药品领域，具体地，涉及青阳参和苯巴比妥配制而成的复方制剂。
癫痫(Epilepsy)是常见病，癫痫患病者约占人群的0.78-1.75％，在国外约为0.5-0.7％，小孩子的发病率最高。病因是多原因引起的综合症，遗传与癫痫关系较密切，也与家族史有关，癫痫遗传方式是常染色体显性基因遗传，叫特发性癫痫。另一些癫痫病因是由脑部疾病、各种缺氧性疾病引起的脑损伤、代谢紊乱、中毒等因素引起癫痫病，这些叫症状性癫痫。从病因可以看出癫痫是长期侵害人类各种族人群的慢性病。治疗以药物治疗为主，长期需要服用抗癫痫药物。癫痫的临床治疗疗程很长，一般服药6个月至5年，不少病人终身需要服药。目前，合成的抗癫痫药物不算少，但所有的合成药物有两个缺点一是毒副作用比较大，例如头昏头痛、嗜睡、困倦、使人呆滞、多毛，损害肝脏和血相等。二是合成药物有选择性，一种药物对某种癫痫有效而对另一种癫痫则无效。在临床上常见到一人患有几种癫痫，则需要服用多种药物，多种药物的副作用累加起来使病人难以忍受。青阳参总甙是植物药且为广谱的抗癫痫药，对各类型癫痫都有效，且毒副作用少而小。苯巴比妥是国际公认的常用抗癫痫药，它们的毒副作用和选择性是上述合成药物的缺点。青阳参总甙与苯巴比妥配制成复方制剂，目前还没有报道。
本发明的目的是提供一种以青阳参总甙和苯巴比妥配制而成的治疗癫痫的复方药物，可以克服已有药物单独使用时存在的毒副作用大、有选择性以及药效较低的缺点。
为了实现本发明的上述目的，本发明提供了下面的技术方案一种治疗癫瘸的药物，以从青阳参(Cynanchum otophyllum Schneid)中提取的青阳参总甙和苯巴比妥为原料，以重量比为10∶1.5配制而成。
为了更好地理解本发明的实质性内容，下面用药理实验结果和临床实验结果来说明本发明的有益效果。
本发明的药物可用下述方法制备而得。
以重量比10∶1.5取青阳参总甙和苯巴比妥混匀，粉碎，过40-60目的筛孔，收集筛出细粉按常规方法加入赋形剂，制粒压片。
或者，以重量比10∶1.5取青阳参总甙和苯巴比妥混匀，粉碎，过40-60目的筛孔，收集筛出细粉按常规方法加入赋形剂，制成胶囊。
或者，以重量比10∶1.5取青阳参总甙和苯巴比妥混匀，如入10-15倍重的酒精加热回流10-30分钟，冷至室温，过滤，滤液减压回收酒精至干，再抽气干燥，粉碎后，过40-60目的筛孔，收集筛出细粉按常规方法加入赋形剂，制粒压片。
或者，以重量比10∶1.5取青阳参总甙和苯巴比妥混匀，如入10-15倍重的酒精加热回流10-30分钟，冷至室温，过滤，滤液减压回收酒精至干，再抽气干燥，粉碎后，过40-60目的筛孔，收集筛出细粉按常规方法加入赋形剂，制成胶囊。
采用上述方法制得的复方片剂或胶囊用于下述实验
一、实验用2-2.5公斤的家兔，18-25克的小鼠和200-250克的P77-PMC种听源发作大鼠。随机分组，雌雄各半。对照组给等容量的相应溶剂。
将上述小鼠分组，每组10只，一组腹腔注射青阳参50mg/kg，另一组100mg/kg。给药后4小时测定其抗小鼠NES效应；将耳电极夹住小鼠耳尖部，以100V交流电刺激0.3秒，以后肢强直为观察指标。另8组小鼠IP青阳参50mg/kg,4小时后，4组分别IP不同剂量的苯巴比妥4组，在给药后60分钟，分别测定其抗小鼠的MES(超强电休克惊厥)作用。结果证明，青阳参单用无效；但与苯巴比妥配制成复方制剂后有协同作用(见表1)。
表1青阳参总甙和苯巴比妥复方对小鼠MES的影响
**P＜0.01与对应的单味药组比较二、临床疗效的比较目前国内外癫痫药物治疗中，苯巴比妥和苯妥英钠是首选药物，现在比较一下青阳参总甙-苯巴比妥复方剂与单独使用苯巴比妥的疗效，结果表明复方剂优于单方剂，结果见表2。
表2 青阳参总甙+苯巴比妥与苯巴比妥疗效比较
表2中疗效标准比较治疗前1个月及治疗后的最后1个月的发作次数来评定Ⅰ、显效发作基本控制或发作次数减少80％以上；Ⅱ、有效发作次数减少50-80％；Ⅲ、无效发作次数减少50％以下，或无变化。
另外，合成药物都有一些不良的毒副作用，如头昏、困乏怠倦、嗜睡、多毛、损伤肝肾等，而癫痫服药时间很长，一般需6个月至6年，有些终身要服药物。本发明复方利可以减少或全部消除合成药物的毒副作用。
下面用本发明的实施例来进一步说明本发明的实质内容，但本发明的内容并不局限于此。
实施例一1、取萝摩科鹅绒藤属植物青阳参(Cynanchum otophyllum Schneid)根10公斤，用乙酸乙酯在65℃热提取2次，回收溶剂后的粘稠物用石油醚回流脱脂，得青阳参总甙300克。
2、以重量比10∶1.5取青阳参总甙1000克和苯巴比妥150克混匀，粉碎，过40-60目的筛孔，收集筛出细粉，按药效部份与赋形剂重量比为4∶1加入赋形剂淀粉4600克，制粒压片成片剂。
实施例二1、取萝摩科鹅绒藤属植物青阳参(Cynanchum otophyllum Schneid)根10公斤，用氯仿在70℃热提取2次，回收溶剂后的粘稠物用石油醚回流脱脂，得青阳参总甙200克。
2、以重量比10∶1.5取青阳参总甙1000克和苯巴比妥150克混匀，粉碎，过40-60目的筛孔，收集筛出细粉，装入药用胶囊制成胶囊。
实施例三1、取萝摩科鹅绒藤属植物青阳参(Cynanchum otophyllum Schneid)根10公斤，用氯仿在70℃热提取3次，回收溶剂后的粘稠物用石油醚回流脱脂，得青阳参总甙300克。
2、以重量比10∶1.5取青阳参总甙1000克和苯巴比妥150克混匀，如入12公斤95％酒精加热回流10分钟，冷至室温，过滤，滤液减压回收酒精至干，再抽气干燥，粉碎后，过40-60目的筛孔，收集筛出细粉，按药效部份与赋形剂重量比为4∶1加入赋形剂，制粒压片。
实施例四1、取萝摩科鹅绒藤属植物青阳参(Cynanchum otophyllum Schneid)根10公斤，用氯仿在70℃热提取3次，回收溶剂后的粘稠物用石油醚回流脱脂，得青阳参总甙300克。
2、以重量比10∶1.5取青阳参总甙1000克和苯巴比妥150克混匀，如入13公斤95％酒精加热回流20分钟，冷至室温，过滤，滤液减压回收酒精至干，再抽气干燥，粉碎后，过40-60目的筛孔，收集筛出细粉，按常规方法加入赋形剂，装入药用胶囊制成胶囊。
实施例五1、取萝摩科鹅绒藤属植物青阳参(Cynanchum otophyllum Schneid)根10公斤，用氯仿在70℃热提取3次，回收溶剂后的粘稠物用石油醚回流脱脂，得青阳参总甙300克。
2、以重量比10∶1.5取青阳参总甙1000克和苯巴比妥150克混匀，如入12公斤95％酒精加热回流10分钟，冷至室温，过滤，滤液减压回收酒精至干，再抽气干燥，粉碎后，过40-60目的筛孔，收集筛出细粉，按药效部份与赋形剂重量比为4∶1加入赋形剂，制粒压片。
实施例六1、取萝摩科鹅绒藤属植物青阳参(Cynanchum otophyllum Schneid)根10公斤，用乙酸乙酯在65℃热提取2次，回收溶剂后的粘稠物用石油醚回流脱脂，得青阳参总甙300克。
2、以重量比10∶1.5取青阳参总甙1000克和苯巴比妥150克混匀，如入12公斤95％酒精加热回流30分钟，冷至室温，过滤，滤液减压回收酒精至干，再抽气干燥，粉碎后，过40-60目的筛孔，收集筛出细粉，按常规方法加入赋形剂，装入药用胶囊制成胶囊。
权利要求
1.一种治疗癫痫的药物，其特征是以从青阳参(Cynanchum otophyllumSchneid)中提取的青阳参总甙和苯巴比妥为原料，以重量比为10∶1.5配制而成。
全文摘要
提供一种以青阳参总甙和苯巴比妥配制而成的治疗癫痫的复方药物,以从青阳参(Cynanchum otophy11umSchneid)中提取的青阳参总甙和苯巴比妥为原料,以重量比为10∶1.5配制而成。可以克服已有药物单独使用时存在的毒副作用大、有选择性以及药效较低的缺点。
文档编号A61P25/08GK1210735SQ98118938
公开日1999年3月17日 申请日期1998年9月8日 优先权日1998年9月8日
发明者木全章, 沈月毛, 周茜兰 申请人:中国科学院昆明植物研究所