专利名称：三黄禽宝散的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗多种鸡病的药物，具体地说是一种以中草药为原料制备的中成药。
随着发展中国家规模化养鸡业的发展，鸡群的发病率逐年增高，例如家禽的大肠肝菌病、沙门氏菌病、传染性法氏囊炎、雏鸡白痢、绿脓肝菌、禽霍乱、付伤寒、葡萄球菌病、链球菌病等细菌性疾病，支气管炎等病毒感染，霉败饲料中毒等，使禽病更加复杂化。临床上某些细菌性病、病毒性病和霉菌性病等多种疾病时常发生综合感染。现有技术治疗上述各种鸡病多采用联合使用抗生素类药物进行治疗，但是，治疗效果并不理想，还容易引起抗药性和其它副作用。目前，市场上流通的中成兽药制剂，多半加入西药成份，服后同样存在遗留药物残毒问题，使肉蛋质量下降，危害人体健康，影响外贸出口。
另外，抗菌素类药物的大量使用，使机体抵抗力、生产性能及产品质量下降，养鸡成本提高，经济效益降低，某些细菌性疾病与病毒性病或霉菌病等常常是交叉感染，临床上单用抗生素类药物治疗，有时难以奏效，因而严重影响养殖业的发展。
本发明的目的是提供一种治疗大肠肝菌病、沙门氏菌病、传染性法氏囊炎、雏鸡白痢、绿脓肝菌、禽霍乱、付伤寒、葡萄球菌病、链球菌病等细菌性疾病，支气管炎等病毒感染性鸡病及霉败饲料中毒等鸡病的黄禽宝散中药制剂。
本发明的目的是按以下方式实现的，依据现代科学研究资料，我国中药某些品种对各种细菌、病毒、致病性真菌、肿瘤等有抑制作用。经科学组方与合理用药，同样可对禽病行施有效的防治，减少用药，降低生产成本。努力挖掘祖国中药宝库，大力提倡和发展纯天然绿色药物，从根本上可解决药毒残留问题，提高肉蛋品质，为人类造福。
在禽病防治工作中，除坚持做好一切常规免疫外，还应注重提高机体抵抗力，真正把“预防为主，防治结合”落到实处，提高养殖业经济效益。
我国是盛产中药的国度，有数千年的历史，资源丰富，原料充足。组方中各味中药都属纯天然物质，性质稳定，制作过程不加任何化学物质，粉碎混合后并不改变其原有性质。
组方中的多味药有抑菌防霉功效，因此，其制剂性质是稳定的，在正常情况下保质期一年半。
药性及药理分析黄芩成分含黄芩甙元、黄芩甙、黄芩黄素、汉黄芩甙、汉黄芩素、黄芩新素等。
1、具有解热、镇静、利尿、利胆和降低毛细血管通透性、缓解肠痉挛等作用。
2、体外抗菌试验对痢疾杆菌、白喉杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、流感病毒以及皮肤致病性真菌等均有抑制作用。
3、黄芩甙元、黄芩甙对豚鼠离体气管过敏性收缩及整体动物过敏性气喘均有缓解作用，并与麻黄碱表现协同；对豚鼠被动性皮肤过敏反应、组织胺皮肤反应亦表现抑制作用。
4、黄芩甙皮下给药能降低士的宁对小鼠的毒性，显著提高士的宁皮下注射的半数致死量。
5、兔口服煎剂10克/公斤，静注醇提物2克/公斤，除表现镇静外无一例死亡。
黄连成分含小蘖碱7-9％、黄连碱、甲基黄连碱、掌叶防已碱、非洲防已碱等生物碱。
1、对溶血性链球菌、脑膜炎球菌、肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌皆有较强抑制作用；对痢疾杆菌、白喉杆菌、枯草杆菌、绿色链球菌等均有抑制作用；对肺炎球菌、鼠疫杆菌、布氏杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、锥虫等亦有抑制作用。
2、能增强白细胞及网状内皮系统的吞噬能力。
3、小蘖碱有解热、抗利尿、局部麻醉、镇静、镇痛、抗肿瘤以及利胆作用。
4、小鼠腹腔注射的LD50为24.3毫克/公斤。
黄柏成分含小蘖碱约1.6-4％，药根碱、木兰花碱、黄柏碱等。
1、抗菌谱和抗菌力和黄连相似。对致病性皮肤真菌、钩端螺旋体、阴道滴虫也有效。
2、对血小板有保护作用，使其不易破碎。
3、外用可促进皮下渗血的吸收。
4、有利胆、利尿、扩张血管及退热作用。
5、小鼠腹腔注射的LD50为2.7克/公斤。
栀子成分含黄酮类栀子素、果酸、藏红花素、藏红花酸、栀子甙、栀子次甙等。
1、有利胆作用，能增加胆汗分泌，结扎总胆管后，能使血中胆红素减少，其有效成分为藏红花素和藏红花酸。
2、体外实验对痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌以及某些皮肤真菌有抑制作用。
3、有止血作用，且生栀子比焦栀子作用强，外用能加速软组织的愈合。
4、小鼠皮下注射栀子流浸膏的急性LD50为31.79克/公斤。栀子水提出物的急性毒性较小，腹腔注射5克/公斤，均无动物死亡。
成分含水解鞣质，包括异没食子酸、没食子酸、黄酸、诃子酸。
体外试验对痢疾杆菌等有较强抑制作用。
大黄成分；主要含蒽醌衍生物，其含量为3-5％，有大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚等。鞣质有儿茶鞣质、没食子酸桂皮鞣质、蒽醌鞣质等。
1、大鼠及豚鼠肠肌实验表明，游离大黄素有类似酰胆碱样作用。大黄泻下的有效成分为蒽醌类衍生物，其中番泻甙为泻下作用最强的有效成分。大黄浸膏灌胃半数致泻量ED50为117毫克/公斤。
2、小剂量有促进胃液分泌和收敛止泻作用。
3、有解痉利尿、利胆和抗肿瘤作用。
4、对葡萄球菌＼溶血性链球菌＼痢疾杆菌等13种细菌以及常规致病性菌和流病毒等皆具有抑制作用。
5、有收敛止血作用。
成分白术含挥发油约1.5％，主要为苍术醇、苍术酮、白术内酯、甲和乙、维生素A类物质。
1．用白术组成的饲料添剂，饲喂鸡28日后，对照组的肉料比为1∶3.60；试验组的肉料1∶2.72；2．小鼠灌胃白术煎剂一月，可促进体重增加，游泳耐力增强；3．激发和促进免疫作用提高淋巴细胞转化率和自然玫瑰花形成率，血清1gG明显增高；4．小鼠内服煎剂有保护肝脏，防止四氯化碳引起的肝糖元减少作用；5．白术挥发油之中性油对食道癌细胞有明显抑制作用；6．有显著而持久的利尿作用，特别是钠的排泄；7．有扩张血管作用，对心脏呈抑制作用；8．白术煎剂小鼠腹腔注射的急性SD50为73.3克/公斤。
当归成分含藁本内酯、正丁醇烯酜内酯、正戊酰苯磷羧酸、正十二烷醇、香柠檬内脂、脂肪油、棕榈酸、β-谷甾醇、棕榈酸酯，蔗糖、维生素B12维生素A、E及菸酸、叶酸、亚叶酸、生物素、阿魏酸、丁二酸、尿嘧啶、腺嘌呤。
1、应用火焰原子吸收法测定，当归(浙江产)铁的含量为400ppm，铜的含量为6.0ppm，钭的含量为17.5ppm。
2、所含维生素B12及菸酸、叶酸、亚叶酸有抗贫血作用。
3、对子宫具有“双向性″作用，抑制成分为高沸点(180-210℃)挥发油，可使子宫节律性收缩减少，子宫肌弛缓，兴奋成分为水或醇溶性非挥发性物质，可使子宫收缩加强，大量或多次给药时，可出现强直性收缩。
4、煎剂所含挥发油对离体蟾蜍蛙心脏有抑制作用。
5、当归浸膏对离体豚鼠心脏灌注，可使冠状动脉扩张，血流量增加；降低血小板聚集及血栓形成。
6、可显著增强初次免疫小鼠玫瑰花结形成细胞的增生。
7、有抗维生素E缺乏作用。
8、当归煎剂对大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒及副伤寒杆菌有抑制作用。其挥发油对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等感染小鼠预防性给药或感染后治疗，有抑制作用。
本发明的三黄禽宝散是由下列组份制成的(用量为重份)黄芩10-20黄连10-20黄柏4-10栀子10-20当归4-10 白术1-6大黄4-10 柯子4-10 白芍4-10肉桂1-6 茯苓4-6 川芎2-6制备本发明药物的配方优选重量(份)配比范围是黄芩15-20黄连10-18黄柏4-8栀子14-20当归6-10 白术3-6大黄4-8 柯子6-10 白芍6-10肉桂3-6 茯苓2-4 川芎4-6本发明药物的最重量(份)配比是黄芩18 黄连16 黄柏5栀子16 当归8白术7大黄5柯子6白芍8肉桂4茯苓3川芎4将上述个组分制成本发明药物的生产方法是按组方要求，将各位药物粉碎成120目的细粉，搅拌均匀，灭菌10-20分钟，制得散剂。
本发明药物临床使用结果表明，有下述优点1、本发明选用天然植物为原料，各组份符合药政法规定，利用各味中药的综合作用治疗各种鸡病，对禽畜无毒无害。
2、本发明的药物使用时无须煎煮，服用方便，符合国家兽药管理的有关规定。
为表明本发明药物对各种鸡病的治疗效果，山东省农业科学院畜牧兽医研究所和山东省兽药监察所所作临床试验报告如下；体外抑菌试验临床试验报告一、试验目的本发明的中药制剂系纯中药制剂，对多种禽细菌病和病毒病有预防和治疗效果。本试验旨在验证该药对常见病的防治效果，体外抑菌效果，以及对鸡大肠杆菌病、沙门氏菌病的治疗效果，提出使用剂量及疗程。
二、试验材料1、试验药物三黄禽宝散，规格500g/袋，批号980901，由山东家禽协会提供。
2、对照药物禽菌灵，规格250g/袋，批号980126，山东莱芜市兽药厂生产山东家禽协会提供。
3、试验鸡海蓝白蛋鸡10日龄鉴别雏♂，用于人工发病治疗，由山东省农科院畜牧所提供。5日龄海兰白蛋鸡，用于预防试验，在山东省农科院畜牧所试验场内进行。
4、毒种大肠杆菌O1、O2、O78；沙门氏菌；副鸡嗜血杆菌，本所保存。
5、培养基普通肉汤、营养琼脂平板、巧克力琼脂平板培养基。
三、体外抑菌试验(按2个剂型，用挖洞法进行抑菌试验)1、药物配制(1)取三黄禽宝散5g，装入2个青霉素瓶，经8磅15分钟灭菌，放冰箱中备用。
(2)取禽宝散10g置100ml烧杯中，加水至100ml，室温浸泡30min，文火煮沸1h，滤过，药渣内再加同量的水，再煮沸1h，滤过，将两次药液混合，蒸发浓缩至每毫升相当于1g生药浓度的原液。经8磅15min灭菌，放冰箱备用。
(3)同样方法取对照药物禽菌灵制取药液和粉剂。
2、试验方法(1)用白金耳蘸取培养18h的大肠杆菌均匀涂布于普通营养琼脂平板培养基；蘸取培养18h的副鸡嗜血杆菌分别涂布于巧克力琼脂平板培养基。
(2)用直径10mm的金属管在培养基上打洞，并在洞底加少许熔化的灭菌琼脂封底。向洞内加欲测的药物，煎剂为0.1ml/孔，粉剂加满孔，放37℃温箱中培养24-28h后观察结果。
(3)抑菌结果判定标准平均抑菌圈直径＜12mm为低敏，15mm为中敏，15-20mm为极敏。
四、临床试验方法1、人工发病取三株肉汤培养18h的大肠杆菌混合液和同等量的沙门氏菌液，用自来水配成1亿/ml菌饮水攻毒，平均每只鸡2ml。
2、取试验鸡300只，观察3天，随机分成6组，每组50只，各组试验方法及投药剂量如下(1)高药浓度治疗组，人工感染后24h，饲喂含禽宝散2.5％的饲料。
(2)中药浓度治疗组，人工感染后24h，饲喂含禽宝散2％的饲料。
(3)低药浓度治疗组，人工感染后24h，饲喂含禽宝散1.5％的饲料。
(4)药物对照组，人工感染后24h，饲喂含禽菌灵0.6％的饲料。
(5)人工感染不给药组，饲喂常规饲料。
(6)空白对照组，不感染，不用药，饲喂常规饲料。各投药组自由采食，连服5天。
3、常见病预防试验，在本所实验场一幢育雏室内，选择5日龄海蓝褐蛋鸡345只，饲喂含1％的禽宝散全价饲料5天，停药10天，重复给药5天试验期一个月，并不再使用其他药物，对照鸡饲喂不含禽宝散的全价饲料，在7日龄用庆大霉素预防沙门氏菌等细菌病，28日龄用球痢灵预防球虫病，两群施以相同的免疫程序和饲养管理措施。
4、临床观察人工发病治疗组连续观察10天，记录各组的发病情况，临床表现，死亡数，并剖检观察病变，确定死因。
预防试验观察两群的生长速度，发病情况，统计体重和成活率。
5、疗效指标统计人工发病的治愈率、有效率、保护率、对各组进行X2检验。
四、结果1、体外抑菌试验在涂布鸡大肠杆菌的营养琼脂平板上，三黄禽宝散及禽菌灵的煎剂和粉剂抑菌圈分别为12cm、13cm、和11cm、12cm。在涂布副鸡嗜血杆菌的巧克力琼脂平板上，禽菌灵的煎剂和粉剂来出现明显的抑菌圈，三黄禽宝散粉剂、煎剂的抑菌圈分别为15cm、14cm。
2、试验鸡在人工攻毒后30-40h开始发病，表现毛蓬乱，精神不振，食欲降低，大部分有拉稀粪症状。
3、各治疗组(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)和药物对照组(Ⅳ)发病较阳性对照组缓慢，症状较轻。经X2检验，三黄禽宝散高、中、低三个治疗组、预防组和禽菌灵药物对照组的发病率和死亡率与阳性对照组比较X2＞3.84差异显著，证明试验药物和对照药物对鸡大肠杆菌病和沙门氏菌病的治疗效果是明显的。三个治疗组与药物对照组的发病率比较X2＜3.84，差异不显著，意味着试验药物和对照药物具有相同的疗效，详细试验结果见下表人工发病治疗结果组别 供试鸡发病鸡死亡鸡存活鸡康复鸡保护 有效 治愈只数 只数 只数 只数 只数 率 率 率试Ⅰ(高剂量组) 50125 4543 42.958.3 77.8验Ⅱ(中剂量组) 50124 4643 42.966.7 66.7组Ⅲ(低剂量组) 50136 4441 38.150 66.7对Ⅳ(禽菌量组) 50136 4440 38.150 55.6照Ⅴ(阳性对照组)5021123829 00 0组Ⅵ(空对照组) 50 / /50 // / /保护率=(阳性对照组发病数-实验组发病数)÷对照组发病数×100％。有效率=(阳性对照组无效数-试验组无效数)÷对照组无效数×100％。治愈率=(阳性对照组未康复数-试验组未康复数)÷对照组未康复数×100％。
4、预防试验在试验期内不用其他药物，仅用禽宝散分两次投药进行预防；试验群与对照群比较；在精神、饮食欲及发病情况未见差异；成活率比对照群提高5％，相对增重率为105％，说明三黄禽宝散具有较好的防病效果，常规饲养可替代化学药物预防，并且能够提高雏鸡成活率和增重。
五、结论中药禽宝散对人工发病鸡大肠杆菌、沙门氏菌病具有明显的治疗效果，常规饲养可替代化学药物预防，并可提高成活率和增重。推荐治疗用量为在饲料中添加1.5％，疗程5天；预防用量添加1％，预防期5天，停药15-20天后，重复用药5天。
三黄禽宝散预防鸡传染性法氏囊炎的临床试验报告三黄禽宝散系纯中药制剂，对鸡的多种细菌病和病毒病都有一定的防治效果。本试验旨在验证该药对鸡传染性法氏囊炎的防治效果，并提使用剂量及疗程。
一、试验材料1、试验药物三黄禽宝散(散剂)，规格500g/袋，批号980901，山东家禽协会提供。
2、对照药物禽菌灵，规格250g/袋，批号980126，防治推荐剂量为0.6％添加饲料。山东省莱芜市兽药厂生产，山东家禽协会提供。
3、试验鸡19日龄健康雏鸡300只，无传染性法氏囊炎疫苗免疫史。
4、毒种传染性法氏囊炎病死鸡的法氏囊组织强毒(1∶3)，系本所分离保存。
二、试验方法1、试验鸡分组取试验鸡300只，饲养观察3天，待鸡群稳定后，随机分成6个组，每组50只。
2、试验组设计各试验组投药方式及剂量如下(1)组高剂量药物组，饲喂含三黄禽宝散2％的发饲料。
(2)组中剂量药物组，饲喂含三黄禽宝散1.5％的饲料。
(3)组低剂量药物组，饲喂含三黄禽宝散1％的饲料。
(4)组药物对照组，饲喂含禽菌灵的饲料(推荐治疗量)(5)组阳性对照组，人工感染，不给药，饲喂常规饲料。
(6)组空白对照组，不感染，不给药，饲喂常规饲料，与其它组别隔离饲养。
各组试验鸡自由采食和饮水，投药5天后进行人工感染。
3、人工感染方法1组-5组人工感染鸡传染性法氏囊炎组织强毒，每只鸡滴眼、滴鼻、滴泄殖腔各2滴，共计0.25ml。攻毒后连续观察10天，记录各组发病情况、临床表现、死亡数，并剖检病死鸡，观察病变，确定死因。
4、结果统计统计保护率、治愈率、有效率、存活鸡平均体重，对各试验组进行X2检验。
三、试验结果在人工感染30小时后鸡群开始出现临床症状，感染48小时后开始死亡，阳性对照组的发病率为96％，死亡率为66％；而药物预防组的发病率低于70％，死亡率低于33％，发病率降低了26％，死亡率降低了33％。试验统计结果见下表
三黄禽宝散防治IBD的试验结果
将各组间结果进行X2检验1、2、3、4组对5组的X2值分别为19．64(＞6.63，差异极显著)、17.82(＞6.63，差异极显著)、11.56(＞6.63，差异极显著)、14.49(＞6.63，差异极显著)；3组对4组的X2值为0.19(＜3.84，差异不显著)；1、2组对3组的X2值分别为1.27(＜3.84，差异不显著)、0.79(＜3.84，差异不显著)；1组对2组的X2值为0.06(＜3.84，差异不显著)。
生物学统计结果显示药物预防组和药物对照组与阳性对照组之间的差异都极显著，表明试验药物对于预防鸡传染性法氏囊炎有效；试验药物与对照药物之间差异不显著；试验药物各组别之间差异不显著，但从发病数、存活鸡只数、保护率及存活鸡平均体重等方面综全权衡，中剂量组较好。
四、结论
本试验证明，中华禽宝散对预防鸡传染性法氏囊炎具有一定的临床效果。推荐预防剂量为1．5％，拌料。亦可用于发病时的辅助治疗。
三黄禽宝散的治疗效果已通过临床试验得以确定。为了验证其稳定性特作如下试验试验一1．试验目的t观测本药品在室内常温条件下其稳定性及保质期的确定。
2．试验方法取同一生产批号为970419的本品，。按每100g装袋封好，公成6个度样组，每组一袋，同时放置于室内常温下保存，注意通风、干燥、避光。分别于3个月、6个月、12个月和1 8个月不等时间进行观测，对其性状(形、色、昧)和重量变化等记录如下 试验二1、试验目的观测本药品在干燥箱内的稳定性。
2、试验方法将同～生产批号为980901的本品分为8个试样组，每组100g装入磨口瓶中(加盖)，将其中7组同时放入千操箱内，留下一组作对照。将干箱内的温度调到60℃保持42天，每隔7天取样品一组，对其性状(形、色、味)和干燥失重等进行观测，记录如下 通过以上试验一和试验二，证明《三黄禽宝散》在室内常温和60℃箱内条件下其性质稳定。要求存放于干燥、通风、避光的室内，保质期一年半。
三黄禽宝散质量标准处方黄芩18黄连16黄柏5栀子16当归8 白术7大黄5 柯子6 白芍8肉桂4 茯苓3 川弓4制法上述药材粉碎，过筛，混勾，包装即得。
性状本品为黄棕色粉。
鉴别纤维淡黄色，梭形，壁厚，孔沟细。纤维束鲜黄色，壁稍厚，纹孔明显。草酸钙簇晶散在或存在于薄壁细胞中，常数个至数十个纵向排列成行，直径约至41um。草酸钙簇晶大，直径60-140um。薄壁细胞呈纺锤形，壁略厚，有极微细的斜向交错纹理，不规则分圾状团块无色，遇水合氯醛液溶化；菌丝无色或淡棕色，直径6-4um。种皮石细胞黄色或淡棕色，多破碎，完整者为多角形、长方形或形状不规则，壁厚，有大的圆形纹孔，胞腔棕红色。纤维束鲜黄色，周围细胞含草酸钙方晶，形成晶纤维，含晶细胞的壁木化增厚。草酸钙针晶细小，长5-32um不规则地充塞于薄壁细胞中。
检查符合《中国兽药典》90版二部散剂项下规定。
组方中各味中药都属纯天然物质，性质稳定。制作过程不加任何化学物质，磨碎混合后并不改变其原有性质。
组方中的多味药有抑菌防霉功效。因此，其制剂性质是稳定的。在正常情况下保质期一年半。
规格250g/袋、500g/袋贮藏避光干燥处保存。
实施例配方黄芩18黄连16黄柏5栀子16当归8 白术7大黄5 柯子6 白芍8肉桂4 茯苓3 川芎4首先将各味中药(饮片)按组方要求经检验合格-粉碎成细末-搅拌均匀-灭菌后计量装袋封口-装箱即可。
功能与主治清热解毒、燥湿止痢、健脾止泻。主治雏鸡白痢、大肠杆菌病、禽霍乱、鸡法氏囊炎。
用法与用量混饲治疗量每100kg饲料中加入本品1500-2000(1.5-2％混饲)。预防量1％混饲，3-5天为一个疗程。
权利要求
1．三黄禽宝散，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂黄芩10-20 黄连10-20 黄柏4-10栀子10-20 当归4-10白术1-6大黄4-10柯子4-10白芍4-10肉桂1-6 茯苓4-6 川弓2-6
2．根据权利要求1所述的三黄禽宝散，其特征在于黄芩15-20 黄连10-18 黄柏4-8栀子14-20 当归6-10白术3-6大黄4-8 柯子6-10白芍6-10肉桂3-6 茯苓2-4 川弓4-6
3．根据权利要求1所述的三黄禽宝散，其特征在于黄芩18 黄连16 黄柏5栀子16 当归8 白术7大黄5 柯子6 白芍8肉桂4 茯苓3 川弓4
4．根据权利要求1、2或3所述的三黄禽宝散，其特征在于所说的药剂是散剂。
5．根据权利要求4所述的三黄禽宝散，其特征在于按组方要求，将各位药物粉碎成120目的细粉，搅拌均匀，灭菌10-20分钟，制得散剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗多种鸡病的药物,它是以黄芩、黄连、黄柏、栀子、当归、白术、大黄、柯子、白芍、肉桂、茯苓、川芎为原料,根据每个药的不同特性,干燥或风干后,粉碎成细粉,按比例搅拌均匀,灭菌制得本发明的散剂。本发明的配方及制作方法独特,治疗效果显著。
文档编号A61P11/00GK1284372SQ99112359
公开日2001年2月21日 申请日期1999年8月11日 优先权日1999年8月11日
发明者王兴廉 申请人:王兴廉