一种抗皮肤瘙痒的外用喷雾剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种抗皮肤瘙痒的外用喷雾剂。
【背景技术】
[0002] 瘙痒是一种常见的使人产生不愉快的感觉，常伴发搔抓，是许多系统性疾病和皮 肤疾病的主要症状，可严重影响患者的身心健康，降低生活质量。瘙痒可以直接由皮肤化学 介质引起，也可以由物理因素（如温度）的变化引起，进而引起外周神经纤维甚至中枢神 经系统的反应。较为公认的神经生物学机制通路是外源或者内源致痒因子（局部神经肽 如P物质等）通过直接或通过细胞因子等激活肥大细胞，肥大细胞脱颗粒，释放组胺特异性 NK1受体、TNF-a等物质，直接或者间接刺激C类神经纤维，传导到神经节背根、脊索，再 通过神经突触连接二级神经元，其轴突交叉至对侧，然后通过脊髓丘脑束到达丘脑的板层 核，最后到达大脑皮质，引起痒觉。研究显示，肥大细胞激活是痒觉机制中相对重要的环 节。目前，临床主要以抗组胺H1和H2受体拮抗剂治疗为主，但抗组胺药物并不适用于 所有的瘦痒症状。
[0003] 阿姆西汀是一种结构全新的5-HT/NE双重重摄取抑制剂，被开发成口服药物制 齐U，目前尚没有文献报道其具有外用康瘙痒的生物活性。
【发明内容】
[0004] 本发明人在试验中意外地发现，阿姆西汀具有抗瘙痒的生物活性。进一步研究发 现，阿姆西汀缓解皮肤瘙痒的作用机制并非拮抗组胺，从而弥补了传统抗组胺药物的不足。 为此，本发明根据盐阿姆西汀的理化性质，优化并筛选到更为合适的辅料及其用量，从而提 供了一种透皮吸收快、对皮肤几乎无刺激性的阿姆西汀外用喷雾剂。
[0005] 为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究和不懈探索，最终获得了如下 技术方案： 一种抗皮肤瘙痒的外用喷雾剂，所述的喷雾剂中的活性成分含有阿姆西汀；所述的喷 雾剂中优选以阿姆西汀作为唯一活性成分。
[0006] 优选地，如上所述的抗皮肤瘙痒的外用喷雾剂，其中喷雾剂中各组分按如下重量 百分比配制而成： 阿姆西汀 0. 5%-1. 0% 二苯甲酮 1%_5% 氯化钠 0. 6%-1. 0% 乙醇 10%-32% 苯甲酸钠 0. 05%-0. 20% 蒸馈水 加至余量。 进一步优选地，如上所述的抗皮肤瘙痒的外用喷雾剂，其中喷雾剂中各组分按如下重 量百分比配制而成： 阿姆西汀 〇. 5% 二苯甲酮 1%_2% 氯化钠 0. 8%-1. 0% 乙醇 10%-15% 苯甲酸钠 0. 05%-0. 20% 蒸馈水 加至余量。 4_氨基吡啶（4-AP)是经典的钾通道阻滞剂，常被用作药理研究的工具药。研究发现， 小鼠皮下注射4-AP可引起瘙痒而至动物频繁而持久的舔体反应，而经典的抗组胺药西替 利嗪对该动物模型没有治疗作用。本发明人通过动物试验研究发现，阿姆西汀具有抗4-AP 诱发皮肤瘙痒的治疗作用，效果非常显著。因此，本发明的目的之二是提供一种新的外用药 物用于制备治疗皮肤瘙痒的药物中的用途；即：阿姆西汀在制备抗非组胺致皮肤瘙痒的药 物中的应用；或者，阿姆西汀在制备抗4-氨基吡啶诱发的药物中的应用。
[0007] 与现有技术相比，本发明的外用喷雾剂透皮吸收快、对皮肤几乎无刺激性，抗瘙痒 疗效显著，同时使用方便，并且制备工艺简单。
[0008]
【具体实施方式】
[0009] 以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明 的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发 明的保护范围之内。
[0010] 实施例1阿姆西汀喷雾剂的制备 阿姆西汀 〇. 5g 二苯甲酮 2g 氯化钠 〇. 9g 乙醇 15ml 苯甲酸钠 〇.lg 蒸馏水 加至100ml 制备方法： (1) 在常温常压下，称量阿姆西汀0. 5g，溶于80mL蒸馏水中，在加入氯化钠0. 9g及苯 甲酸钠0.lg，搅拌使溶解，备用； (2) 称取二苯甲酮2g，溶于15ml乙醇中，备用； (3)将步骤（2)配制的溶液加入步骤（1)的溶液中，搅拌使混匀，滴加蒸馏水定容至 l〇〇ml，充分混匀，罐装喷雾器，封口，检验得成品。
[0011] 实施例2阿姆西汀喷雾剂的制备 阿姆西汀 lg 二苯甲酮 5g 氯化钠 〇. 9g 乙醇 38ml 苯甲酸钠 〇.lg 蒸馏水 加至100ml 制备方法： (1) 在常温常压下，称量阿姆西汀lg，溶于55mL蒸馏水中，在加入氯化钠0. 9g及苯甲 酸钠〇.lg，搅拌使溶解，备用； (2) 称取二苯甲酮5g，溶于38ml乙醇中，备用； (3)将步骤（2)配制的溶液加入步骤（1)的溶液中，搅拌使混匀，滴加蒸馏水定容至 l〇〇ml，充分混匀，罐装喷雾器，封口，检验得成品。
[0012] 对比例：空白喷雾剂的制备 二苯甲酮 2g 氯化钠 〇. 9g 乙醇 15ml 苯甲酸钠 〇.lg 蒸馏水 加至100ml 制备方法： (1) 在常温常压下，称取氯化钠0. 9g及苯甲酸钠0.lg，溶于80mL蒸馏水中，备用； (2) 称取二苯甲酮2g，溶于15ml乙醇中，备用； (3)将步骤（2)配制的溶液加入步骤（1)的溶液中，搅拌使混匀，滴加蒸馏水定容至 l〇〇ml，充分混匀，罐装喷雾器，封口，检验得成品。
[0013] 实施例3阿姆西汀喷雾剂抗小鼠皮肤瘙痒的试验研究 昆明种小鼠48只，体质量20-25g，随机分为如下四组：正常对照组、模型对照组、阿姆 西汀高、低剂量组，每组12只，雌雄各半。所有小鼠颈背部用8%硫化钠脱毛，脱毛面积为 1. 5cmX2cm，然后将各组对应的外用药物等体积的（0. 05ml)喷施于小鼠颈背部脱毛区固定 部位（1. 5cmX2cm)，阿姆西汀低、高剂量组分别喷施按上述实施例1、实施例2处方工艺制 备的空白喷雾剂；正常对照组、模型对照组喷施按上述对比例处方工艺制备的空白喷雾剂。 45min分钟后，将除正常对照组外的所有小鼠皮下注射浓度为0. 01%的4-氨基吡啶，给药剂 量lmg/kg。注射完毕后，将鼠分别放入鼠笼内，30s左右小鼠即出现反复扭头舔两侧背部的 行为，即舔体反应。以小鼠连续舔体至出现短暂停顿作为舔体一次计算，记录注射4-氨基 吡啶后30min内小鼠的舔体次数。以舔体次数作为衡量止痒作用的指标，舔体次数越小，表 示止痒效果越好。
[0014] 根据表1的试验结果可以看出，与正常对照组比较，模型对照组小鼠对4-氨基吡 啶诱发的舔体次数大幅度增加（K0. 01),而阿姆西汀高、低剂量治疗组的舔体次数相比模 型对照组显著下降（K0. 01)，这预示着阿姆西汀具有抗4-氨基吡啶诱发皮肤瘙痒的治疗 作用。
[0015] 表1各组添体次数比较
【主权项】
1. 一种抗皮肤瘙痒的外用喷雾剂，其特征在于，所述的喷雾剂中的活性成分含有阿姆 西汀。
2. 根据权利要求1所述的抗皮肤瘙痒的外用喷雾剂，其特征在于，所述的喷雾剂中各 组分按如下重量百分比配制而成： 阿姆西汀 0. 5%-1. 0% 二苯甲酮 1%_5% 氯化钠 0. 6%-1. 0% 乙醇 10%-32% 苯甲酸钠 0. 05%-0. 20% 蒸馈水 加至余量。
3. 根据权利要求2所述的抗皮肤瘙痒的外用喷雾剂，其特征在于，所述的喷雾剂中各 组分按如下重量百分比配制而成： 阿姆西汀 〇. 5% 二苯甲酮 1%_2% 氯化钠 0. 8%-1. 0% 乙醇 10%-15% 苯甲酸钠 0. 05%-0. 20% 蒸馈水 加至余量。
4. 阿姆西汀在制备抗非组胺致皮肤瘙痒的药物中的应用。
5. 根据权利要求4的阿姆西汀在制备抗非组胺致皮肤瘙痒的药物中的应用，其特征在 于，所述的药物为外用药物制剂。
【专利摘要】本发明公开了一种抗皮肤瘙痒的外用喷雾剂，其各组分按如下重量百分比配制而成：阿姆西汀0.5%-1.0%；二苯甲酮1%-5%；氯化钠0.6%-1.0%；乙醇10%-32%；苯甲酸钠0.05%-0.20%；蒸馏水加至余量。本发明的外用喷雾剂透皮吸收快、对皮肤几乎无刺激性，抗非组胺引起的皮肤瘙痒疗效显著，同时使用方便，并且制备工艺简单。
【IPC分类】A61K31-381, A61P17-04, A61K9-12
【公开号】CN104523593
【申请号】CN201410814745
【发明人】李健
【申请人】李健
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月25日