一种口服液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药配制品技术领域，尤其涉及一种口服液及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 铁是人体必须的微量元素之一，参与机体多项生理及生化反应，机体缺铁，可引发 多种生理功能异常和代谢障碍。缺铁性贫血主要是由血液损失或铁吸收不足所致，包括女 性月经过多、消化系统溃疡、痔疮等慢性失血性贫血，营养不良、妊娠、儿童生长期等缺铁 等。缺铁性贫血是妇女及儿童常见疾病之一，机体缺铁，对孕妇和胎儿生命安全、儿童身体 和智力发育等都有很大的影响。
[0003] 口服铁盐是缺铁性贫血最常见的治疗手段，铁盐被人体摄入后，在胃液介质中电 离成为金属阳离子，然后进入小肠被吸收。然而小肠对正电荷的金属离子有一定的排斥作 用，导致部分金属离子不易被吸收，同时刺激胃肠，引起腹泻等胃肠道反应。理想的口服补 铁药物，应该能克服胃肠道反应，增加患者的适应性及顺从性，同时还需被患者较好地吸 收。
[0004] 蛋白琥珀酸铁是一种有机铁化合物，在pH小于4时呈沉淀物，而在pH较高时 (pH7. 5?8)又重新变为可溶性物质。蛋白琥珀酸铁在进入胃部后因pH较低析出，同时 蛋白琥珀酸铁受蛋白膜的保护而不被胃酸破坏和胃蛋白酶酶解，对胃黏膜不造成损伤；在 进入肠道后，重新溶解并被胰蛋白酶所消化，蛋白保护膜被消化后，铁在十二指肠内开始释 放。药代学研宄显示，它呈现的是一种恒定的吸收趋势，在机体的各个部位逐渐达到吸收和 贮存的最佳稳态，所以蛋白琥珀酸铁不会产生胃肠的耐受性问题。蛋白琥珀酸铁口服液是 由意大利泛马克大药厂（Italfarmaco)研制的产品，于1987年在意大利获批上市，剂型为 口服液，规格15ml:40mg，商品名菲普利（Ferplex)，用于治疗缺铁性贫血，包括由于铁摄入 量不足或吸收障碍、慢性失血以及妊娠与哺乳期引起的缺铁性贫血。意大利泛马克大药厂 (Italfarmaco)在其国外专利IT115021中公开了一种蛋白琥泊酸铁化合物的制备方法，铁 含量为0. 1?20%，同时也提及了用于治疗缺铁性贫血的组合物。但是对于作为组合物的 口服液制剂的组成、制备方法等，并无相应论述。
[0005] 中国授权专利CN201210143054. 4中公开了一种蛋白琥珀酸铁口服液增溶方法及 制备方法，通过添加使用助溶剂、潜溶剂等手段而达到增加蛋白琥珀酸铁溶解度的目的；另 夕卜，中国授权专利CN201210358522.X公开了一种蛋白琥珀酸铁口服液的制备方法，通过在 PH6.0左右使蛋白琥珀酸铁溶解。研宄发现，上述公开的两种方法，虽然提供了蛋白琥珀酸 铁口服溶液的制备方法，但依然存在着不少的缺陷，如起泡、析出、游离铁含量偏高、粘度过 高、配液时间长、澄清度低等，这些缺陷都不利于制备出成本低廉、安全有效、质量可控的蛋 白琥珀酸铁口服溶液。
【发明内容】
[0006] 鉴于上述现有技术存在的缺陷，本发明的目的是提出一种口服液及其制备方法。
[0007] 本发明的目的将通过以下技术方案得以实现：
[0008] -种口服液的制备方法，将碱溶液加入原料药蛋白琥珀酸铁中调节药液pH至 10. 5?12. 0,使蛋白琥珀酸铁完全溶解，加入防腐剂、矫味剂和甜味剂，然后加酸返调药液 pH至6. 5?8. 0,制备得到口服液。
[0009] 优选的，上述的一种口服液的制备方法，包括以下步骤：
[0010] 步骤一，取蛋白琥珀酸铁，以总加水量的40%?60%的水使蛋白琥珀酸铁均匀分 散，加入碱溶液调节药液pH至10. 5?12. 0,充分搅拌、溶解；
[0011] 步骤二，加入防腐剂，搅拌溶解；
[0012] 步骤三，以酸调节药液pH至7. 0?7. 5,加入矫味剂和甜味剂，搅拌溶解；
[0013] 步骤四，加余量的水定容，并以酸或碱溶液微调药液pH至6. 5?8. 0 ;
[0014] 步骤五，过滤，分装，110°C?115°C灭菌20min?30min，制备得到口服液。
[0015] 优选的，上述的一种口服液的制备方法，其中：所述碱溶液为氢氧化钠水溶液和/ 或氢氧化钾水溶液。
[0016] 优选的，上述的一种口服液的制备方法，其中：所述酸为占原料药总重量百分比为 0. 5%?20%的有机弱酸。
[0017] 优选的，上述的一种口服液的制备方法，其中：所述有机弱酸为枸橼酸或者苹果 酸。
[0018] 优选的，上述的一种口服液的制备方法，其中：所述防腐剂为占制剂总重量百分比 为0. 1 %?0.2%的羟苯丙酯钠和0. 1 %?0.2%的羟苯甲酯钠。
[0019] 优选的，上述的一种口服液的制备方法，其中：所述矫味剂为占制剂总重量百分比 为0. 1 %?1 %的黑樱桃香精、0. 1 %?1 %的欧洲酸樱桃香精、或0. 1 %?1 %的苹果香精。
[0020] 优选的，上述的一种口服液的制备方法，其中：所述甜味剂为占制剂总重量百分比 为0. 1 %?0.2%的糖精钠。
[0021] 优选的，上述的一种口服液的制备方法，其中：所述口服液的粘度低于lOOmPa.s， 所述口服液的制剂规格为800mg/15ml。
[0022] 本发明的突出效果为：按照本发明方法制备得到的口服液，提高了蛋白琥珀酸铁 在水中的溶解度，游离铁量不超过总含量的〇. 1%，能避免或改善起泡、析出、配液时间长、 澄清度低、游离铁量偏高等问题；口服液粘度低于lOOmPa.s，利于过滤，增加生产可操作 性，具有工艺简单、成本低廉、安全有效、质量可控、服用方便、肠胃刺激性小等优点。
[0023] 以下便结合实施例，对本发明的【具体实施方式】作进一步的详述，以使本发明技术 方案更易于理解、掌握。
【具体实施方式】
[0024] 下面通过具体实施例对本发明的方法进行说明，但本发明并不局限于此。下述实 施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可 从商业途径获得。
[0025] 实施例1
[0026] 称取蛋白琥珀酸铁10. 6g，加入99ml纯化水，于50°C?60°C水浴搅拌，使均匀分 散，以1M的氢氧化钠水溶液调节药液pH至11. 2,搅拌至蛋白琥珀酸铁完全溶解，加入0. 6g 羟苯甲酯钠及0. 2g羟苯丙酯钠，50°C?60°C水浴搅拌至完全溶解。加入1.lg苹果酸，调 节药液pH至7. 0?7. 5,加入苹果香料0. 8g、糖精钠0. 2g，加水定容至200ml，并微调pH至 6. 5?8. 0。过滤、分装、115°C灭菌20min，制备得到口服液。
[0027] 实施例2
[0028] 称取蛋白琥珀酸铁13. 3g，加入150ml纯化水，常温搅拌，使均匀分散，以1M的氢 氧化钾水溶液调节药液pH至10. 5,搅拌至蛋白琥珀酸铁完全溶解，加入0. 8g羟苯甲酯钠 及0. 2g羟苯丙酯钠，常温搅拌至完全溶解。加入1. 3g枸橼酸，调节药液pH至7. 0?7. 5， 加入黑樱桃香料lg、糖精钠0. 2g，加水定容至250ml，并微调pH至6. 5?8. 0。过滤、分装、 115°C灭菌20min，制备得到口服液。
[0029] 实施例3
[0030] 称取蛋白琥珀酸铁42. 6g，加入360ml纯化水，常温搅拌，使均匀分散，以2M的氢氧 化钠水溶液调节药液pH至11. 4,搅拌至蛋白琥珀酸铁完全溶解，加入2. 4g羟苯甲酯钠及 〇. 8g羟苯丙酯钠，常温搅拌至完全溶解。加入5. 3g枸橼酸，调节药液pH至7. 0?7. 5,加 入欧洲酸楼桃香料3. 2g、糖精钠0. 8g，加水定容至800ml，并微调pH至6. 5?8. 0。过滤、 分装、115 °C灭菌20min，制备得到口服液。
[0031] 实施例4
[0032] 称取蛋白琥珀酸铁133. 4g，加入1250ml纯化水，常温搅拌，使均匀分散，以3M的氢 氧化钠水溶液调节药液pH至12. 0,搅拌至蛋白琥珀酸铁完全溶解，加入7. 5g羟苯甲酯钠 及2. 5g羟苯丙酯钠，常温搅拌至完全溶解。加入9. 8g枸橼酸，调药液pH至7. 0?7. 5,加 入黑樱桃香料l〇g、糖精钠2. 5g，加水定容至2500ml，并微调pH至6. 5?8. 0。过滤、分装、 115