一种戒酒用药物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及密蒙花苷在制备酒精依赖治疗药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 酒精是除阿片类物质和精神刺激类物质（可卡因等）之外的另一常见成瘾物质。 酒精依赖是以失去控制地饮用酒精为特征的慢性、复发性疾病，可连续或周期性发作。
[0003] 酒精已成为世界范围内被普遍滥用的一种物质。目前，美国每年由酒精引发疾病 造成的死亡人数为10万人，有810万人患有对酒精成瘾。欧洲每年用于酒精依赖症的治疗 费用高达国内生产总值的〇. 68%?0. 95%,已成为社会卫生保健系统的沉重经济负担。我 国每65个家庭中就有一个家庭受到酒精依赖的折磨，每年因酒精中毒的人数逾千万（高 丽波，钟树荣，包建军，景强.酒精依赖治疗的研究进展.医学研究杂志.2010. 39(8): 107-110)。
[0004] 20世纪80年代，我国酒精依赖症患者的比率仅为0.016%，90年代中期已达到 3. 428%，而在本世纪初则上升到9. 000%。酒精依赖会产生一系列严重的社会和生物医学问 题，如交通事故、犯罪、虐待儿童、家庭暴力以及各种类型的伤害（杨晓华，张华峰，赖江 华.中枢单胺类神经递质在酒精依赖中的分子作用机制.遗传.2014. 36(1): 11-20)。
[0005] 研究表明，酒精依赖与人体中多种神经递质受体有关，如儿茶酚胺受体、5-羟色胺 受体等。目前临床上对酒精依赖的药物治疗主要采用化学药物，如苯二氮卓类、纳曲酮、呋 喃唑酮等。
[0006] 苯二氮卓类药物对酒精依赖具有一定的疗效，但安全范围较窄，因此较少使用。
[0007] 纳曲酮为阿片受体拮抗剂，是目前常用的酒精依赖治疗药物。纳曲酮治疗酒精依 赖有效，可以减少酒精消耗，促进戒酒，降低复发率，但可引起失眠、抑郁等精神疾病。
[0008] 呋喃唑酮为硝基呋喃类药物，通过催吐作用等惩罚性机制进行治疗。其不良反应 包括心肌缺血、抑郁、焦虑等。
[0009] 目前用于治疗酒精依赖的中药较少。有试验资料证明确切戒酒效果的中药多为复 方制剂，中国专利文献CN1201754C公开了一种由葛根、升麻、柴胡、菖蒲等中药制备而成的 中药复方组合物，用于戒酒；CN100571766C公开了一种由百合、远志、龙骨等中药制备而成 的中药汤剂用于戒酒；CN102274268B公开了一种由甜瓜蒂提取物在制备戒酒药物中的用 途，并初步证明其活性成分为葫芦素类化合物。
[0010] 密蒙花苷已用作膳食添加剂使用。其安全性较高。目前国内外对密蒙花苷的药 理活性研究较少。国内外相关论文目前公开的密蒙花苷的药理活性包括：抗糖尿病作用 (促进血糖消耗，文献参见 Nan Qin, ChunBao Li, Mei-Na Jin, Li-Huan Shi, HongQuan Duanj WenYan Niue. Synthesis and biological activity of novel tiliroside derivants. European Journal of Medicinal Chemistry. 46(10): 5189-5195)、抗白 血病作用（对人白血病细胞株具有抑制作用，文献参见Renata Nowak. Separation and Quantification of Tiliroside from Plant Extracts by SPE/RP-HPLC. Pharmaceutical Biology. 2003. 41(8) :627-630.)、抗自由基作用（文献参见 Polyphenolic Content, Free Radical-scavenging Activity and Isolation of Tiliroside from Heliocarpus terebinthinaceus (Tiliaceae) Seeds. Journal of Biological Sciences.)、抗炎作 用（Velagapudi, Ravikanth, Aderogba, Mutallib A. and Olajide, Olumayokun A. Tiliroside, a dietary glycosidic flavonoid inhibits TRAF-6/NF-kB/p38-mediated neuroinflammation in activated BV2 microglia. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects, 2014.1840 (12). pp. 3311-3319.) 国内外文献尚无关于密蒙花苷用于治疗酒精依赖的报道，也未见密蒙花苷对酒精依赖 相关受体和靶点具有活性的相关报道。用于治疗酒精依赖的中药类文献中也无密蒙花苷对 酒精依赖治疗作用的技术提示。
【发明内容】
[0011] 针对上述现有技术，本发明的目的是提供密蒙花苷的一种新的用途。具体地说是 密蒙花苷在制备酒精依赖治疗药物中的应用。
[0012] 为实现上述的目的，本发明采用的技术方案为： 密蒙花苷在制备酒精依赖治疗药物中的应用。
[0013] 所述药物的剂型为口服制剂。
[0014] 作为本发明技术方案的进一步优选，所述药物的剂型为口服片剂。
[0015] 密蒙花苷英文名为Tiliroside，CAS号为20316-62-5,这是本领域技术人员所周 知的。
[0016] 药物制剂如注射剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液等其制备方法和常用辅料也是本 领域技术人员所周知。
[0017] 国内外文献尚无关于密蒙花苷用于治疗酒精依赖的报道，也未见密蒙花苷对酒精 依赖相关受体和靶点具有活性的相关报道。本发明的发明人在实验过程中出乎预料的发 现，密蒙花苷对酒精依赖具有戒除作用。经过实验证明，密蒙花苷对酒精依赖动物模型具有 显著的治疗作用，比目前常用的神经受体阻断类化学药物安全性高，不易成瘾，不会引发抑 郁等精神疾病，且疗效显著，价格低廉，具有显著的经济和社会效益。该药物非通过催吐等 胃肠道刺激反应强制戒酒，给患者带来的痛苦体验较小。
【具体实施方式】
[0018] 下面结合实施例对本发明作进一步的解释。应当理解的是，以下实施例仅用于解 释本发明，而不是限制本发明的保护范围。
[0019] 实施例1密蒙花苷片剂的制备 密蒙花苷 IOg 微晶纤维素 IOOg 硬脂酸镁 30g 微粉娃胶 IOg 制备方法：将密蒙花苷、微晶纤维素原料混匀，过100目筛，加入硬脂酸镁、微粉硅胶， 搅拌均匀，压片既得。
[0020] 实施例2密蒙花苷口服液体制剂的制备 密蒙花苷 IOg 碳酸氢钠 Ig 注射用水 IOOml 制备方法：将碳酸氢钠、密蒙花苷依次加入注射用水中，混合均匀既得。
[0021] 实施例3密蒙花苷的胶囊的制备 密蒙花苷 IOg 硬脂酸镁 30g 微粉娃胶 IOg 阿拉伯胶 20g 羧甲基淀粉IOg 制备方法：将上述成分混合均匀，干法制粒，填充入胶囊既得。
[0022] 实施例4密蒙花苷的药效学研究 大鼠酒精依赖模型参考文献方法建立(李菁，袁孝如，李跃华，崔胜忠，周蓉.酒 精依赖大鼠模型建立·中国药物依赖性杂志.2006，15( 6 ): 433-436.) 将大鼠的饮水换成含6% (V/V)酒精的水溶液，作为唯一的饮水源共30天，酒精水溶 液每天上午9时配制更换。30天后根据酒精依赖大鼠戒断行为体征评分标准(李菁，袁 孝如，李跃华，崔胜忠，周蓉.酒精依赖大鼠模型建立.中国药物依赖性杂志.2006， 15( 6 ): 433-436), 取刻板行为、激惹性、尾巴强直、异常姿势、听源性癫痫发作评分大于等于4的大鼠18 只，随机分为2组，每组9只。A组灌胃给予密蒙花苷注射用水混合液0. 5mg/只；B组灌胃 给予注射用水。连续给药10天。给药期间至实验结束，A、B组大鼠分别饲养于两个鼠笼。
[0023] 给药第1天至给药后10天(共20天)，每天9-15时，在大鼠笼中同时放置等体积 (50ml)动物饮用水和6% (V/V)酒精的水溶液，使大鼠自由选择饮用水源，记录各组动物 6% (V/V)酒精水溶液的消耗体积。15时后撤掉饮用水和酒精水溶液，采用新的容器加入动 物饮用水置于鼠笼。记录每日9-15时每组动物6% (V/V)酒精水溶液的消耗体积。各组动 物6% (V/V)酒精水溶液的消耗体积均以20天的均值计算。结果见下表。
【主权项】
1. 密蒙花苷在制备酒精依赖治疗药物中的应用。
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为口服制剂。
3. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为口服片剂。
【专利摘要】本发明公开了密蒙花苷的一种新用途，即密蒙花苷在制备酒精依赖治疗药物中的应用。实验结果表明密蒙花苷对酒精依赖具有显著的戒断作用，且安全性高。该药物口服给药即可发挥显著的疗效，因此制备口服药物剂型，同时具有便于患者用药的优点。该药物非通过催吐等胃肠道刺激反应强制戒酒，给患者带来的痛苦体验较小。
【IPC分类】A61P25-32, A61K31-7048
【公开号】CN104546882
【申请号】CN201410835249
【发明人】佟欣, 郑南
【申请人】黑龙江中医药大学
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月30日
【公告号】CN104546882B