一种预防鼻咽癌放疗后并发症的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药提取技术领域，具体涉及一种预防鼻咽癌放疗后并发症的药物组 合物。
【背景技术】
[0002] 放射治疗鼻咽癌是最为有效的治疗手段之一，但因放射治疗部位与头颈部相关， 所以其不可避免地对患者的唾液腺造成一定影响。放射治疗后的口腔黏膜损伤是最为常 见的不良反应之一，其主要的临床表现有口腔黏膜的充血水肿、斑点或者斑片状的黏膜破 损而出现局部的溃疡形成，往往疼痛剧烈，影响患者生活和治疗，甚至降低治疗依从性，导 致患者不能顺利接受放射治疗，影响治疗效果。放射治疗后的口腔黏膜损伤主要是指口腔 内软组织出现的炎症反应以及局部溃疡的形成，广受医护人员及患者的重视。放射治疗后 口腔黏膜炎的发生率较高，一旦发生，疼痛明显且严重，影响患者的正常饮食以及营养的摄 入，甚至诱发腮腺炎、中耳炎，严重时会引起患者全身感染，有些患者甚至因为严重的口腔 黏膜并发症而终止放射治疗。口腔黏膜炎的发生是一种上皮细胞受到损伤的病理生理过 程，导致口腔黏膜的生理形态及口腔基底层的干细胞增殖能力出现功能障碍。在放射治疗 过程中因为大量的放射线能量而引起肿瘤细胞中染色体的严重破坏，导致肿瘤细胞的增殖 分化停止，从而杀灭或抑制快速增长的肿瘤细胞，而机体在短时间内并不能对快速增殖的 恶性肿瘤细胞和快速生长的正常生理细胞进行甄别，因此放疗区域的生理细胞出现一种非 特异性的损伤甚至出现细胞生长的停止以及凋亡或死亡，对于口腔黏膜细胞而言，一旦未 能有足够的新生黏膜细胞代替因放射治疗而脱落的表皮细胞，则出现口腔黏膜的萎缩而变 薄，引起口腔黏膜表皮的损伤以及局部的溃疡。在口腔黏膜损伤的初期阶段，如未能及时对 已损伤的黏膜进行修复，则将导致口腔溃疡的进一步加重，甚至出现口腔黏膜完整性被破 坏，导致致病微生物侵入口腔黏膜的下层，最终导致机体发生菌血症、败血症、脓毒血症等 严重并发症而危及患者生命。因此，早期干预口腔黏膜炎症非常关键。
[0003] 白介素-11是正常人体不可或缺的一种调控正常细胞生理功能的细胞因子，当机 体出现疾病而表现为异常的病理生理状态时，白介素-11的分泌量及其活性远远无法满足 有效的机体防御功能，所以有效补充外源性白介素-11是提高患者自身免疫力的一种方 法。白介素-11预防放射治疗后口腔黏膜损伤的机制，主要是参与并调控原始巨核细胞分 化生成血小板的生理过程，显著提高机体血小板数量并增强其功能活性，同时还能协同粒 细胞集落刺激因子增强血液中单核粒细胞的生理功能，尤其是提高白细胞的生理功能，以 增强机体抵抗感染的能力。对放射治疗后出现口腔黏膜损伤的患者使用白介素-11，能在一 定程度上减轻黏膜损伤的程度，并减轻和避免机体严重感染的发生。然而，白介素-11作为 基因重组技术获得的生物制品，其较高生产成本导致患者需要支付高昂的用药费用。因此， 寻找并开发其他成本较低的可替代药品显得尤为重要。
[0004] 芋，湿生草本。根茎卵形，常生多数小球茎，褐色，具纤毛。叶基生，2-3枚或更多， 叶柄肉质，长20-90cm，绿色，基部呈鞘状；叶片卵状广椭圆形，长20-50cm，质厚，盾状着生， 先端短而锐尖，基部耳形，耳片钝头，全缘，呈波状。花序柄常单生，短于叶柄；佛焰苞长短 不一，一般为长20cm左右；管部绿色，长约4cm，粗2. 2cm，长卵形；檐部披针形或椭圆形， 长约17cm，展开成舟状，边缘内郑，淡黄色至绿白色；肉穗花序长约10cm，短于佛焰苞；雌 花序位于下部，长3-3. 5cm，中性花序位于中部，长3-3. 3cm，雄花序位于上部，长4-4. 5cm， 先端骤狭，附属器钻形，长约lcm。芋头花作为中药材，其为天南星科植物芋Colocasia esculenta (L. ) Schott的花序，花开时采收，鲜用或晒干。目前，尚没有文献报道芋头花或其 提取物可防治鼻咽癌放疗后并发症。
【发明内容】
[0005] 鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过对中草药进行研宄，从而提供一种 有效预防鼻咽癌放疗后并发症的药物组合物，以及其制备方法和其在制药中的新用途。
[0006] 为了实现本发明的第一个目的，发明人通过大量试验研宄并不懈探索，最终获得 了如下技术方案：
[0007] 一种预防鼻咽癌放疗后并发症的药物组合物，其为天南星科植物芋Colocasia esculenta (L. ) Schott的花朵的氨水提取物。
[0008] 在本发明前期的动物试验中发现，以芋头花的雌花序作为原料进行氨水提取，其 提取物的抗炎镇痛活性更显著。因此，在制备上述预防鼻咽癌放疗后并发症的药物组合物 时，本发明采用的花朵为天南星科植物芋的雌花序。
[0009] 由于高温会破坏芋头花雌花序中的活性成分，因此优选在制备上述的预防鼻咽癌 放疗后并发症的药物组合物时，优选室温下将芋头花加氨水浸提。进一步地，优选浸提时氨 水的质量分数为3% -10%。
[0010] 本发明的第二个目的在于提供一种根据上述预防鼻咽癌放疗后并发症的药物组 合物的制备方法，其中该方法包括如下步骤：取芋头花的雌花序，加入氨水浸泡12-48h，然 后超声振荡提取I. 5-3h，所得提取液抽滤，滤液浓缩，冷冻干燥，即得。所述的氨水为质量份 数为3% -10%的氨水，优选质量份数为5%的氨水。
[0011] 放射治疗可损伤唾液腺，改变口腔的内环境，使唾液分泌减少，口腔的免疫和自洁 功能降低，导致口腔菌群失调而产生口咽并发症。本发明人通过芋头花提取物含漱液对鼻 咽癌放疗后口咽并发症的防治试验研宄发现，芋头花氨水提取物可预防鼻咽癌患者放疗后 发生唾液腺分泌减少、口渴和口腔黏膜损伤等并发症。因此，本发明的第三个目的在于提供 一种制药用途，即：上述的芋头花氨水提取物在制备预防鼻咽癌放疗后并发症的药物中的 应用。所述的鼻咽癌放疗后并发症为唾液腺分泌减少、口渴和口腔黏膜损伤。
[0012] 本发明的芋头花提取物不仅可以预防鼻咽癌放疗后出现唾液腺分泌减少、口渴和 口腔黏膜损伤，而且由于其来源于较为常见的植物芋，属于天然制品，因此毒性小，同时生 产成本低。
【具体实施方式】
[0013] 以下是本发明所涉及芋头花提取物的具体制备例和临床应用例，对本发明的技术 方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于该实施例。需要说明的是，各实施例 中的芋头花选用天南星科植物芋Colocasia esculenta(L. ) Schott的干燥雌花序。
[0014] 实施例1芋头花提取物的制备
[0015] 称取芋头花干品861g，置于带有圆底烧瓶的回流提取装置中，加入12L质量分数 为5 %的氨水，搅匀，室温下浸泡过夜，然后超声振荡提取2h，频率20kHz，过滤得提取液，重 复提取1次，合并提取液，抽滤，滤液以旋转蒸发仪蒸发浓缩，冷冻干燥，得到干膏52. 8g，得 率6. 13%。将干膏粉碎成细粉，过100目筛，得芋头花提取物粉末。
[0016] 实施例2芋头花提取物的制备
[0017] 称取芋头花干品I. 5kg，置于带有圆底烧瓶的回流提取装置中，加入18L质量分数 为5%的氨水，搅匀，室温下浸泡过夜，然后超声振荡提取2. 5h，频率20kHz，过滤得提取液， 重复提取1次，合并提取液，抽滤，滤液以旋转蒸发仪蒸发浓缩，冷冻干燥，得到干膏89. 2g， 得率5. 95%。将干膏粉碎成细粉，过100目筛，得芋头花提取物粉末。实施例3芋头花提取 物含漱液对鼻咽癌放疗后口咽并发症的防治试验研宄
[0018] 鼻咽癌患者57例，男39例，女18例，年龄46-70岁，平均（51. 5±2. 8)岁，鼻咽癌 病程3个月?2年，平均（1.0±0. 2)年。按照随机数字表法分为如下两组：试验组29例， 对照组28例。两组病例在性别、年龄及鼻咽癌病程等方面的差异无统计学意义，具有可比 性。所有患者均接受放射治疗，采用6MV-X射线适形调强放疗，其中肿瘤靶区放射剂量为 95% DT66-75Gy，每天每次2. 2Gy，每周5次，放射治疗7周完成。其中试验组患者在每次放 疗30min前均使用0. 5g芋头花提取物（实施例2制备）稀释入50ml生理盐水中，摇匀后 含漱，含漱方法：5ml/次，4次/日，三餐前及睡前（芋头花提取物配制成含漱液后应冷藏于 2?8°C冰箱内）。对照组患者在每次放疗30min前均使用I. 5mg重组人白介素-11稀释入 50ml生理盐水中，摇匀后含漱，含漱方法同试验组。比较两组患者唾液腺分泌情况、口渴情 况、口腔损伤情况。唾液腺分泌情况的检测方法为：给患者以酸性物质（临床上常以2%枸 橼酸、维生素 C和1%柠檬酸等置于舌背或舌缘），使腺体分泌反射性增加，其中正常人体每 日分泌的唾液量为1000-1500ml，临床针对唾液量分泌减少50%以上的判断为每日分泌唾 液量在500ml以内。口渴的判断标准为：为患者自觉口干，且难以忍受，出现水不离口，但在 饮水后即刻又感觉口渴症状，同时伴有唾液分泌量的显著减少，存在吞咽干性食物困难，部 分患者合并有舌头及口唇的皲裂。口腔损伤分级标准：〇度：无变化；I度为口腔黏膜出现 红斑，疼痛，不影响进食；II度为口腔黏膜红斑明显，疼痛加重，有散在溃疡，能进半流质饮 食；III度为口腔黏膜溃疡及疼痛比II度明显，只能进流质饮食；IV度为疼痛剧烈，溃疡融合 成片状，不能进食。
[0019] 通过表1的两组唾液腺分泌情况及口渴情况比较结果可以看出，试验组干预后唾 液量减少50%以上的比率显著低于对照组，同时出现口渴症状的比率也显著低于对照组。
[0020] 表1两组放疗后唾液腺分泌及口渴情况比较[η (% )]
[0021]
【主权项】
1. 一种预防鼻咽癌放疗后并发症的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为芋 头花的氨水提取物。
2. 根据权利要求1所述的预防鼻咽癌放疗后并发症的药物组合物，其特征在于，所述 的芋头花为天南星科植物芋的雌花序。
3. 根据权利要求1或2所述的预防鼻咽癌放疗后并发症的药物组合物，其特征在于，所 述的氨水提取物为芋头花的氨水浸提物。
4. 根据权利要求3所述的预防鼻咽癌放疗后并发症的药物组合物，其特征在于，浸提 时氨水的质量分数为5%。
5. 权利要求3所述的芋头花氨水提取物在制备预防鼻咽癌放疗后并发症的药物中的 应用。
6. 根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的鼻咽癌放疗后并发症为唾液腺分 泌减少、口渴和口腔黏膜损伤。
【专利摘要】本发明公开了一种预防鼻咽癌放疗后并发症的药物组合物，该药物组合物为芋头花的氨水提取物，制备方法为：取芋头花的雌花序，加入氨水浸泡12-48h，然后超声振荡提取1.5-3h，所得提取液抽滤，滤液浓缩，冷冻干燥，即得。发明不仅可以预防鼻咽癌放疗后出现唾液腺分泌减少、口渴和口腔黏膜损伤，而且由于其来源于较为常见的植物芋，属于天然制品，因此毒性小，同时生产成低。
【IPC分类】A61P1-02, A61K36-888, A61K133-00
【公开号】CN104547353
【申请号】CN201510049821
【发明人】朱月莉, 安鹏, 宋修峰, 刘剑
【申请人】青岛市市立医院
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年1月30日