一种理气活血缓释滴丸及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药制药领域，具体涉及一种理气活血缓释滴丸制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] "米槁心乐滴丸"现用名为"理气活血滴丸"，是根据苗族用药习惯和中医理论合理 组方，以米槁挥发油、薤白、川芎、冰片制成的纯中药制剂。该产品具有芳香温通、行气止痛 之功效。方中米槁，辛温无毒，温通散寒、行气止痛，主要针对因风冷邪气、客于胸背所致气 滞心痛，为君药；川芎辛温，活血行气、驱风止痛，故用川芎配合君药增强温通止痛之效；薤 白辛苦温，温阳散结、行气导滞；艾片温平无毒，气清凉，味辛凉浓烈，通窍止痛，能增加米槁 的止痛功效。四药合同，共奏芳香温通、行气止痛之功效，主治由阴寒凝结、气失温煦所致 胸痹心痛(冠心病心绞痛)，症见胸闷、气短、心悸、畏寒，甚则胸痛彻背、感寒痛甚，呼吸不畅 等。临床用于预防治疗阴寒凝滞型胸痹心痛获得良好效果。
[0003] 现有技术中，中国专利CN03135734. 2公开了 "治疗冠心病、心绞痛的中药制剂及 其制作方法"，其制备方法为：米槁用水蒸气法提取挥发性油，川芎、薤白分别用乙醇回流提 取制得浸膏，将制得的川芎总生物碱浸膏和制得的薤白浸膏微热混匀，加入熔融聚乙二醇 中，在加入米槁挥发油和冰片，混匀，滴制成滴丸；中国专利CN201010562944. X公开了"一 种治疗冠心病心绞痛的药物组合物与其制备方法及制剂"，制备方法为：米槁采用乙醇浸 泡、超声波辅助的方法提取挥发性油；川芎采用乙醇热回流法，再过大孔吸附树脂柱对有效 成分生物碱进行纯化分离；米槁提取挥发性油后的药渣和川芎醇提后的药渣进一步采用水 煎煮提取；将薤白采用醇回流提取的方法进行提取；最后得到的提取物混匀，加入熔融聚 乙二醇中，在加入米槁挥发油和冰片，混匀，滴制成滴丸。该方法使有效成分得到了充分利 用，提高了药材的提取率，制成的滴丸制剂，有效成分含量较高，从而增强了疗效。
[0004] 然而，现有的制备方法制得的理气活血滴丸制剂仍然存在一些问题：（1)滴丸在 储存时容易受热干裂、易吸湿粘丸、变形等问题而容易造成挥发性药效成分损失，药品稳定 性差，长期储存影响药品质量；(2)制得的滴丸起效快，但药物生物利用度低，半衰期短，血 药峰谷波动大，药物体内代谢过快，血药浓度难以持久维系，且给药方式不方便和不适应长 期给药等缺点；（3)已有的理气活血滴丸规格为每丸重25mg。用法用量为：口服或舌下含 月艮。一次10丸，一日3次，4周为一个疗程。即每日服用量为750mg，服用数量多（30丸)， 且丸小不容易掌控，服用次数和量均较多。
[0005] 近年来环糊精包合技术运用日渐广泛和深入。其在药学上的应用主要集中在增加 药物的溶出度、提高生物利用度、提高药物的稳定性、液体药物粉末化、防止药物挥发、掩盖 药物的不良臭味和降低刺激性、调节药物的释药速率；缓释制剂能较长时间使血药浓度维 持在一定水平。因此，运用环糊精包合技术及缓释技术把现有理气活血滴丸制成缓释制剂 将具有重大意义。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种理气活血缓释滴丸。该缓释滴 丸能减少服药次数、维持血药浓度平稳、延长有效芳香温通、行气止痛维持时间、降低副作 用、减少药物的不良反应。
[0007] 本发明的技术方案为：一种理气活血缓释滴丸，按照重量份计算，由以下原料药及 辅料配比制备而成：米槁350-600份、冰片4-15份、川芎250-500份、薤白25-50份、40%乙 醇溶液200-300份、环糊精60-100份、缓释材料30-60份、聚乙二醇基质60-90份。
[0008] 优选地，前述原料药组成为：米槁450份、冰片9份、川芎360份、薤白36份。
[0009] 优选地，前述辅料组成为：40%乙醇溶液230-280份、环糊精70-90份、缓释材料 40-50份、聚乙二醇基质70-80份。
[0010] 更优选地，前述辅料组成为：40%乙醇溶液250份，环糊精80份，缓释材料45份， 聚乙二醇基质75份。
[0011] 本发明所述的环糊精包合材料为：β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟乙 基-β -环糊精、甲基-β -环糊精、磺丁基-β -环糊精、羧甲基-β -环糊精的一种或一种 以上的混合。优选：羟丙基-β -环糊精与磺丁基-β -环糊精（1:1)作为包合材料。
[0012] 本发明所述的缓释材料为：羟丙甲纤维素（HPMC)、羟甲基纤维素钠（CMC-Na)、乙 基纤维素（EC)的一种或一种以上的混合；优选：CMC-Na:EC=4:l混合缓释材料。
[0013] 本发明所述的聚乙二醇基质为：聚乙二醇4000 :聚乙二醇6000=1:1. 5混合基质。
[0014] 本发明的另一目的是提供这种理气活血缓释滴丸的制备方法，该方法包括以下步 骤：
[0015] 原料提取工艺：
[0016] (1)按配方比例取米槁粉碎，加入8倍量75%乙醇浸泡7小时，超声波超声提取80 分钟，抽滤，滤液用水蒸气法蒸出溶剂，得到米槁挥发油A，药渣备用；
[0017] (2)按配方比例取川芎粉碎成粗粉，用10倍量75%乙醇加热回流提取3次，回收乙 醇，浓缩，稠膏加适量水加热溶解后，抽滤，滤液过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至糖的反应 呈阴性，再用乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，滤过，得总提取物B备用，收集药渣，备用；
[0018] (3 )取（1)和（2 )的药渣加水煎煮，提取液滤过，浓缩成浸膏C ;
[0019] (4)按配方比例取薤白粉碎，加75%的乙醇浸渍36小时，加热回流提取，合并，回收 乙醇，浓缩成浸膏，加入提取物B、浸膏C进行充分混匀，干燥，粉碎，得细粉D，备用。
[0020] 缓释滴丸剂制备工艺：
[0021] (1)将米槁挥发油A和配方比例量的冰片混匀，加入配方比例量的40%乙醇溶液， 搅拌使其完全溶解，得到混合乙醇溶液；
[0022] (2)称取450份50_60°C的温水于保温桶中，再称取配方比例量的环糊精于不锈 钢搅拌温桶中，搅拌使环糊精熔融，将步骤（1)制得的混合乙醇溶液通过保温桶漏斗倒入保 温桶中进行混合搅拌，包合温度保持在40-50°C，进行搅拌45分钟，冷却静置8小时，抽滤， 40°C真空干燥5小时，得到含药包合物；
[0023] (3)将含药包合物过100目筛，将其作为母粒放入投入流化床底喷锅内，取细粉D， 加入95%的乙醇和配方比例量的缓释材料混匀制成喷浆，使浆液浓度为0. 12-0. 18g/ml，采 用流化床侧喷喷入，喷射流速为15_25ml/min，温度为70-90°C，雾化气压为0. 1-0. 3Mpa，制 得小颗粒；
[0024] (4)称取配方比例量的基质，投入80_90°C水浴加热容器中边加热边搅拌，待基质 完全融入后，加入制得的小颗粒混合物，进行充分混匀，制得固态分散融