一种盐酸环仑特罗组合物及其片剂制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制备技术领域，具体来说，涉及到一种盐酸环仑特罗组合物及其 片剂制备方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸环仑特罗为强效选择性β 2受体激动剂，其松弛支气管平滑肌作用强而持 久，但对心血管系统影响较小。其支气管扩张作用约为沙丁胺醇的100倍，故用药量极小， 哮喘患者每次口服本品30 μ g，可明显增加每秒肺活量（FEVl)和最大呼气流速（FEF).降低 气道阻力，其平喘疗效与间羟叔丁肾上腺素（每次5mg，一日3次）相近，即较后者强165 倍。本品尚能增强纤毛运动和促进痰液排除，这也有助于提高平喘疗效。盐酸环仑特罗口 服后易以胃肠道吸收，15分钟起效，2- 3小时血药浓度达峰值，作用时间可维持6-8小时； 气雾吸入后5-10分钟起效，作用可维持2-4小时；直肠给药后，10-30分钟起效，作用维持 8-24小时。
[0003] 但是目前以盐酸环仑特罗为主药有效成分的药物，处方复杂，工艺繁琐，由于主药 含量少，含量均匀度不理想，如何研发一种低成本高效益的的处方及其制备工艺已成为重 要研宄课题。
【发明内容】
[0004] 为解决上述技术问题，本发明提供了一种组方合理、工艺简单、适合工业化大规模 生产的盐酸环仑特罗组合物及其片剂制备方法。
[0005] 本发明所述的一种盐酸环仑特罗组合物，所述组合物按质量百分含量计算，包含 0. 005-0. 01 %的盐酸环仑特罗，余量为辅料。
[0006] 所述辅料按质量百分含量计算，包括30-60%的淀粉、3-6 %的糊精、30-40 %的蔗 糖、0.5-0. 8 %的硬脂酸镁。
[0007] -种盐酸环仑特罗组合物的片剂的制备方法，所述方法具体步骤为：1)蔗糖用万 能粉碎机粉碎，粉碎后应能过100目筛；淀粉、糊精处理后应分别过100目筛；2)将盐酸环 仑特罗溶解在乙醇溶液中，用搅拌棒搅拌至全部溶解，加入纯化水配制成50%的乙醇液； 3)配制50%的乙醇溶液；4)将已称量预处理的除硬脂酸镁外的辅料投入高效混合制粒机 内，设定桨叶转速63转/分，干混20分钟；将含原料的乙醇溶液加入混合的料中搅拌15 分钟，然后再缓慢加入乙醇溶液，开启搅拌1分钟后，开启飞刀低速1500转/分继续混合4 分钟，然后取出部分软材，用颗粒机试制粒，制出的颗粒要均匀完整，无大块，无长条，可有 少量粉末，硬度要适宜，用手掂应能保持颗粒状态；颗粒质量符合要求则出料，颗粒质量不 符合要求，则用开启飞刀低速继续混合1-2分钟；5)将湿颗粒用20目筛制粒，制粒后将约 20kg湿颗粒置沸腾干燥机中，控制进风温度不超过75°C，开启沸腾干燥机烘料5分钟后停 止，将剩余颗粒加入后，开启沸腾床，控制进风温度不超过75°C，出风温度不超过45°C，烘 料过程每15分钟检查一次颗粒状况，并进行翻料；颗粒烘至稍干，停止烘料；6)烘干的颗 粒经20目筛网整粒，在向整粒机内加料的同时均匀撒入硬脂酸镁；7)检测含量合格后，用 Φ 8mm冲头压片。
[0008] 所述辅料还包括0. 5-0. 8wt %的天麻呋喃二酮。
[0009] 与现有技术相比，本发明的盐酸环仑特罗组合物及其片剂制备方法的优点在于： 通过将主药溶解于乙醇溶液中，然后与辅料混合，解决了由于主药含量小，药物含量均匀度 不好控制的问题；并且本发明处方简单，所用辅料市场价格较低，工艺简单，适合大规模生 产。
【具体实施方式】
[0010] 下面结合具体的实施例对本发明所述的盐酸环仑特罗组合物及其片剂制备方法 做进一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。
[0011] 实施例1
[0012] 原料组方：0. 2g盐酸环仑特罗、950g淀粉、67g糊精、1300g蔗糖粉、8g硬脂酸镁、 270ml 50 %乙醇溶液，制成10000片。
[0013] 制备方法：1)蔗糖用万能粉碎机粉碎，粉碎后应能过100目筛；淀粉、糊精处理后 应分别过100目筛；2)按配制用量准确称取处方量一半的95%乙醇溶液，倒入不锈钢桶中， 然后将盐酸环仑特罗溶解在乙醇溶液中，用搅拌棒搅拌至全部溶解，加入处方量的纯化水 配制成50 %的乙醇液；3)准确称取剩余量的95 %乙醇溶液和纯化水，也配制成50 %的乙 醇溶液；4)将已称量预处理的淀粉、糊精、蔗糖粉投入高效混合制粒机内，设定桨叶转速63 转/分，干混20分钟；将含原料的乙醇溶液加入混合的料中搅拌15分钟，然后再加入剩余 乙醇溶液，注意加入速度要慢，防止过快引起粉尘飞溅，开启搅拌1分钟后，开启飞刀低速 1500转/分继续混合4分钟，然后取出部分软材，用颗粒机试制粒，制出的颗粒要均匀完整， 无大块，无长条，可有少量粉末，硬度要适宜，用手掂应能保持颗粒状态；颗粒质量符合要求 则出料，颗粒质量不符合要求，可以开启飞刀低速继续混合1-2分钟；5)将湿颗粒用20目 筛制粒，制粒后将约20kg湿颗粒置沸腾干燥机中，控制进风温度不超过75°C，开启沸腾干 燥机烘料5分钟后停止，将剩余颗粒加入后，开启沸腾床，控制进风温度不超过75°C，出风 温度不超过45°C，烘料过程每15分钟检查一次颗粒状况，并进行翻料。颗粒烘至稍干，停止 烘料；6)烘干的颗粒经20目筛网整粒，在向整粒机内加料的同时均匀撒入一些硬脂酸镁； 7)检测含量合格后，用Φ 8mm冲头压片。
[0014] 实施例2
[0015] 原料组方：〇. 2g盐酸环仑特罗、1300g淀粉、95g糊精、920g鹿糖粉、IOg硬脂酸镁、 300ml 50 %乙醇溶液，制成10000片。
[0016] 制备方法：1)蔗糖用万能粉碎机粉碎，粉碎后应能过100目筛；淀粉、糊精处理后 应分别过100目筛；2)按配制用量准确称取处方量一半的95%乙醇溶液，倒入不锈钢桶中， 然后将盐酸环仑特罗溶解在乙醇溶液中，用搅拌棒搅拌至全部溶解，加入处方量的纯化水 配制成50 %的乙醇液；3)准确称取剩余量的95 %乙醇溶液和纯化水，也配制成50 %的乙 醇溶液；4)将已称量预处理的淀粉、糊精、蔗糖粉投入高效混合制粒机内，设定桨叶转速63 转/分，干混20分钟；将含原料的乙醇溶液加入混合的料中搅拌15分钟，然后再加入剩余 乙醇溶液，注意加入速度要慢，防止过快引起粉尘飞溅，开启搅拌1分钟后，开启飞刀低速 1500转/分继续混合4分钟，然后取出部分软材，用颗粒机试制粒，制出的颗粒要均匀完整， 无大块，无长条，可有少量粉末，硬度要适宜，用手掂应能保持颗粒状态；颗粒质量符合要求 则出料，颗粒质量不符合要求，可以开启飞刀低速继续混合1-2分钟；5)将湿颗粒用20目 筛制粒，制粒后将约20kg湿颗粒置沸腾干燥机中，控制进风温度不超过75°C，开启沸腾干 燥机烘料5分钟后停止，将剩余颗粒加入后，开启沸腾床，控制进风温度不超过75°C，出风 温度不超过45°C，烘料过程每15分钟检查一次颗粒状况，并进行翻料；颗粒烘至稍干，停止 烘料；6)烘干的颗粒经20目筛网整粒，在