一种口腔崩解制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂，具体涉及一种口腔崩解制剂。
【背景技术】
[0002] 肌肉萎缩性侧索硬化症，又称ALS病、渐冻人症，英国人也叫"运动神经细胞病"， 是运动神经元病的一种，是累及上运动神经元（大脑、脑干、脊髓），又影响到下运动神经元 (颅神经核、脊髓前角细胞）及其支配的躯干、四肢和头面部肌肉的一种慢性进行性变性疾 病。ALS病通常以手肌无力、萎缩为首发症状，一般从一侧开始以后再波及对侧，随病程发展 出现上、下运动神经元混合损害症状，并伴有吞咽困难、营养不良等症状。
[0003] 虽然ALS病症的发病机理尚未完全阐明，但谷氨酸毒性是神经元损伤的一种可能 原因。因此目前已将能调节中枢神经系统中谷氨酸水平的药物作为可行性疗法。苯并噻唑 类药物利鲁唑就是这类抗谷氨酸药物，其神经保护作用机理复杂，涉及几个不同过程。已知 它能抑制谷氨酸在突触前释放并能与受体结合防止谷氨酸的激活及稳定电压依赖性钠通 道的失活状态来表现其神经保护作用，多种体外细胞模型均证明了利鲁唑可减少兴奋性递 质的毒性作用，增加细胞的存活率。
[0004] 口腔崩解片是指在口腔内能够迅速崩解或溶解的片剂。口崩片通常的崩溶时间为 数秒至数十秒，一般不超过1分钟，在口腔中不用水或很少的水即能崩散形成混悬液或溶 液。在国内外文献上，口崩片也称为口腔速崩片、口腔速溶片、口融片、口腔快速分散片等。 崩解速度快、吸收迅速，且服药时不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，既可按普通片 剂吞服，又可放于水中崩解后送服，适用于老人、小孩、特殊疾病患者及上述有吞咽障碍的 ALS病患者。目前口腔崩解片主要以进口的人工合成普拉兰和有疯牛病毒及铬金属杂质等 隐患的明胶为辅料，生产成本高且存在安全隐患。
[0005] 现有的利鲁唑药物都是以饮水的方式给药，这对于吞咽功能退化或丧失的ALS病 患者来说，在服用药物时存在极大的不适和困难。
【发明内容】
[0006] 针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种口腔崩解制剂，解决当前ALS 病症患者及儿童、老人等在吞服药物时困难、不适的问题，同时本发明口腔崩解制剂采用进 口人工原料人工合成普拉兰而造成生产成本高、以及有疯牛病毒隐患和重金属铬问题的明 胶为辅料存在安全隐患的问题。
[0007] 为实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：
[0008] 一种口腔崩解制剂，包括治疗用药物和辅料，其特征在于，辅料包括胶原肽和糖 醇，其中治疗用药物占总重量的3% -20%，胶原肽占总重量的2%-18%，糖醇占总重量的 15% -80%。
[0009] 优选地，所述治疗用药物为苯并噻唑类药物。
[0010] 优选地，所述治疗用药物为利鲁唑或其药学上可接受的盐。
[0011] 优选地，所述胶原肽为海洋性胶原肽。
[0012] 优选地，所述海洋性胶原肽为海洋性胶原多肽或海洋性胶原寡肽。
[0013] 优选地，所述糖醇选自甘露醇、山梨醇、赤县糖醇、木糖醇中的一种或多种。
[0014] 优选地，治疗用药物占总重量的10% -20%，胶原肽占总重量的12% -18%，糖醇 占总重量的50% -75%。
[0015] 优选地，所述口腔崩解制剂是片剂或者丸剂。
[0016] 本发明提供的口腔崩解剂服用方便，无毒副作用，口感好，无沙砾感，摒弃了进口 人工合成普鲁兰和有疯牛病毒及铬金属杂质隐患的明胶，亦不需要加入羧甲基纤维素钠、 交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等常规崩解剂，以天然的海洋性胶原肽 为崩解剂，糖醇为填充剂和矫味剂，既降低成本又提高了药品安全性；以利鲁唑为主药，为 ALS病患者提供便于服用的治疗药物，且吸收快，生物利用度高，到达胃肠道之前能迅速崩 解并分散成细微的颗粒，使药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠 道的局部刺激。
【具体实施方式】
[0017] 以下结合实施例对本发明的技术方案作进一步描述。
[0018] 实施例1
[0019] 本发明提供的一种口腔崩解制剂，包括：
[0020] 治疗用药物 40g(8%)
[0021] 胶原肽 60g(12%)
[0022] 糖醇 375g(75%)
[0023] 适量添加其他矫味剂、润滑剂等常规辅料。上述百分比为重量百分比，1000片制剂 量。
[0024] 本实施例口腔崩解制剂，由下述步骤制备而成：
[0025] (1)将胶原肽和糖醇干燥后粉碎，混合过100目筛；
[0026] (2)将治疗用药物与步骤⑴的辅料混合湿法制小丸，过40目筛，混合均匀；
[0027] (3)步骤（2)所得混合物直接压片。
[0028] 本实施例中治疗用药物为苯并噻唑类药物，用于肌肉萎缩性侧索硬化症（ALS症） 患者的治疗，延长存活期和/或推迟气管切开的时间，因患者吞咽功能退化或丧失，本发明 口腔崩解制剂便于患者服用并最大利用度的快速吸收。本实施例中苯并噻唑类药物为利鲁 唑，也可以是其药学上可接受的盐。
[0029] 本实施例中胶原肽为海洋性胶原肽，海洋性胶原肽是海洋胶原蛋白在化学或细 菌、酶的作用下发生分子链解体、断裂后形成的介于蛋白质和氨基酸之间的产物，不仅有蛋 白质的营养特性，消化吸收率可达100%，而且有保护胃粘膜、免疫调节等多种生理功能， 本发明口腔崩解制剂以海洋性胶原肽为主要辅料，既可使口腔崩解片在30s内崩溶，又能 提高其生物利用度；另一方面，现有技术中口腔崩解片多用普鲁兰（Pullulan)和明胶为辅 料，所述普鲁兰也有译为普拉兰、普罗兰；本发明口摒弃了技术领域内长期且常规使用的普 鲁兰和明胶，降低了进口的化工合成普鲁兰的原料成本，也降低了利用有疯牛病毒隐患和 残余铬金属杂质的明胶为原料带来的风险；并且不用再添加常规使用的交联羧甲纤维素钠 (CCMC-Na)、交联羧甲淀粉钠（CCMS-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP)、微晶纤维素（MCC)、 低取代羧丙基纤维素（L-HPC)等崩解剂。本发明中的海洋性胶原肽为海洋性胶原多肽或海 洋性胶原寡肽；所述海洋性胶原肽取自海洋生物，优选无污染环境的深层海洋生物，如深层 海洋鱼类；通过现有技术的水解法或酶解法提取。
[0030] 本实施例口腔崩解制剂中的糖醇为甘露醇，主要作为填充剂，既使口腔崩解制剂 利于成型，又具有矫味作用；也可以采用甘露醇、山梨醇、赤县糖醇、木糖醇的一种或几种混 合。按实际生产需求的药品规格、溶解性能、成型后硬度、湿润时间、吸水量以及口味和原料 成本来调整优化填充剂成分，以及还可依具体生产情况添加其他矫味剂、润滑剂等原料。
[0031] 本实施例口腔崩解制剂由现有技术中湿粒压片法制备，在制备过程中可按压片硬 度、药片味道需求进一步调整成型剂、甜味剂等；还可以通过直接压片法、冻干法等其他常 规的制备方法制备。
[0032] 本实施例口腔崩解制剂为片剂，也可制成丸剂，便于放入口中含服即可。
[0033] 实施例2
[0034] 本发明提供的一种口腔崩解制剂，包括：
[0035] 治疗用药物 50g(10%)
[0036] 胶原肽 90g(18%)
[0037] 糖醇 300g(60%)
[0038] 其他均与实施例1相同，在此不再赘述。
[0039] 实施例3
[0040] 本发明提供的一种口腔崩解制剂，包括：
[0041] 治疗用药物 15g(3%)
[0042] 胶原肽 2如(5%)
[0043] 糖醇 400g(80%)
[0044] 其他均与实施例1相同，在此不再赘述。
[0045] 实施例4
[0046] 本发明提供的一种口腔崩解制剂，包括：
[0047] 治疗用药物 IOOg (20%)
[0048] 胶原肽 IOg (2%)
[0049] 糖醇 350g(70%)
[0050] 其他均与实施例1相同，在此不再赘述。
[0051] 对上述实施例口腔崩解片进行体外速释效果的影响因素试验、体外质量评价、口 腔内评价及初步稳定性研宄，见下表1，说明本发明口腔崩解片可以快速释放，迅速起效。初 步稳定性研宄表明，本发明口腔崩解片耐高温、光照、但应防潮保存。
[0052] 表1本发明口腔崩解片的体外实验结果
[0053]
【主权项】
1. 一种口腔崩解制剂，包括治疗用药物和辅料，其特征在于，辅料包括胶原肽和糖醇， 其中治疗用药物占总重量的3%-20%，胶原肽占总重量的2%-18%，糖醇占总重量的15%-80%。
2. 根据权利要求1所述的口腔崩解制剂，其特征在于，所述治疗用药物为苯并噻唑类 药物。
3. 根据权利要求1所述的口腔崩解制剂，其特征在于，所述治疗用药物为利鲁唑或其 药学上可接受的盐。
4. 根据权利要求1所述的口腔崩解制剂，其特征在于，所述胶原肽为海洋性胶原肽。
5. 根据权利要求4所述的口腔崩解制剂，其特征在于，所述海洋性胶原肽为海洋性胶 原多肽或海洋性胶原寡肽。
6. 根据权利要求1所述的口腔崩解制剂，其特征在于，所述糖醇选自甘露醇、山梨醇、 赤县糖醇、木糖醇中的一种或多种。
7. 根据权利要求1所述的口腔崩解制剂，其特征在于，治疗用药物占总重量的 10%-20%，胶原肽占总重量的12%-18%，糖醇占总重量的50%-75%。
8. 根据权利要求1所述的口腔崩解制剂，其特征在于，所述口腔崩解制剂是片剂或者 丸剂。
【专利摘要】本发明提供一种口腔崩解制剂，包括治疗用药物和辅料，所述辅料包括胶原肽和糖醇，其中治疗用药物占总重量的3%-20%，胶原肽占总重量的2%-18%，糖醇占总重量的15%-80%。本发明提供的口腔崩解制剂旨在解决ALS患者及儿童、老人等吞服药物困难的问题，同时本发明摒弃了口腔崩解制剂常规辅料明胶，明胶中疯牛病毒隐患及重金属铬问题已经引起广泛关注。
【IPC分类】A61K31-428, A61K47-42, A61K9-20, A61P25-00, A61K47-26
【公开号】CN104606683
【申请号】CN201510028846
【发明人】郁实
【申请人】北京福原环球生物科技有限公司
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年1月20日