磷酸西格列汀组合物片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医学领域，公开了一种磷酸西格列汀组合物片剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因 素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质 等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、 消瘦等表现，即"三多一少"症状。其中1型糖尿病多发生于青少年，因胰岛素分泌缺乏，必 须依赖外源性胰岛素补充以维持生命。其中1型糖尿病多发生于青少年，因胰岛素分泌缺 乏，必须依赖外源性胰岛素补充以维持生命；2型糖尿病多见于中、老年人，其胰岛素的分 泌量并不低，甚至还偏高，临床表现为机体对胰岛素不够敏感，即胰岛素抵抗。糖尿病可导 致感染、心脏病变、脑血管病变、肾功能衰竭、双目失明、下肢坏疽等而成为致死致残的主要 原因。糖尿病高渗综合症是糖尿病的严重急性并发症，初始阶段可表现为多尿、多饮、倦 怠乏力、反应迟钝等，随着机体失水量的增加病情急剧发展，出现嗜睡、定向障碍、癫痫样抽 搐，偏瘫等类似脑卒中的症状，甚至昏迷。
[0003] 二肽基肽酶IV(DPP-IV)是治疗2型糖尿病的新靶点，它能够迅速灭活肠促胰岛 素胰高血糖素样肽-I(GLP-I)和糖依赖性胰岛素释放肽（GIP)等多种激素。而DPP-IV抑 制剂则延长和提高了内源性GLP-I和GIP的活性，促进胰岛素分泌，降低血糖。目前DPP-IV 抑制剂主要分为2类，即底物类似的DPP-IV抑制剂和非底物类似的DPP-IV抑制剂。底物 类似的DPP-IV抑制剂研发较早，具有与DPP-IV天然底物相似的结构，竞争性地与DPP-IV 结合，但不激活其下游反应，无生物学效应。又根据DPP-IV的丝氨酸残基是否和亲电基团 共价结合，分为共价与非共价2个亚类：前者如维格列汀和沙格列汀，后者如谷氨酰基噻唑 烷、LC-150133,后者由于不良反应明显，已基本停止研发。非底物类似的DPP-IV抑制剂通 过与DPP-IV的1个或多个功能基团结合，阻断其下游生物学效应，从而发挥抑制作用。目 前有苯丙胺类、黄嘌呤类、嘧啶二酮类衍生物及2-氨基苯丙喹嗪衍生物等4个亚类，代表性 药物有西格列汀和阿格列汀。
[0004] 磷酸西格列汀是由默沙东公司研制开发，是首个获得美国食品药品管理局批准上 市的DPP-IV抑制剂类药物，于2006年上市，商品名：捷诺维?，批准上市规格为100mg。磷 酸西格列汀用于治疗2型糖尿病。
[0005] 磷酸西格列汀，分子式：C16H18F6N5O5P,结构式如下：
【主权项】
1. 一种磷酸西格列汀组合物片剂，其特征在于：以重量份数计，所述磷酸西格列汀组 合物片剂的药物有效成分为磷酸西格列汀100份、甘露醇130份、微晶纤维素130份、交联 羧甲基纤维素钠8份、硬脂酸镁16份以及5%羟丙基纤维素水溶液15份。
2. -种如权利要求1所述的磷酸西格列汀组合物片剂的制备方法，其特征在于：以重 量份数计，包括以下步骤： (1) 过筛：将磷酸西格列汀过90-110目筛，将甘露醇、微晶纤维素以及交联羧甲基纤维 素钠分别过筛70-95目筛； (2) 混合：称取经步骤（1)过筛后的100份的磷酸西格列汀、130份的甘露醇、130份微 晶纤维素以及8份的联羧甲基纤维素钠混合均匀得到第一混合物，备用； (3) 制粒：将15份的5%羟丙基纤维素水溶液加入所述第一混合物中制软材，过20-25 目筛后进行制粒； (4) 将步骤（3)的颗粒在60°C干燥至水分不大于3. 5%，过15-25目筛后整粒，再加入16 份的硬脂酸镁混合均匀，测定中间体含量后压片即得磷酸西格列汀片剂组合物。
3. 根据权利要求2所述的磷酸西格列汀组合物片剂的制备方法，其特征在于：步骤（1) 中所述的磷酸西格列汀过100目筛，所述的甘露醇、微晶纤维素以及交联羧甲基纤维素钠 分别过80目筛。
4. 根据权利要求2所述的磷酸西格列汀组合物片剂的制备方法，其特征在于：步骤（3) 中的过筛为过24目筛。
5. 根据权利要求2所述的磷酸西格列汀组合物片剂的制备方法，其特征在于：步骤（4) 中的过筛为过20目筛。
6. 根据权利要求2所述的磷酸西格列汀组合物片剂的制备方法，其特征在于：步骤（4) 中压片过程中片剂硬度控制不小于8Kg/mm 2。
【专利摘要】本发明涉及药学领域，公开了一种磷酸西格列汀组合物片剂及其制备方法，本发明所述的磷酸西格列汀组合物片剂的药物有效成分为磷酸西格列汀、甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁以及5%羟丙基纤维素水溶液，合成原料易得、成本低，且崩解速度快、溶出率高、稳定性好、剂量准确、服用方便、便于携带。本发明制备磷酸西格列汀组合物片剂的方法步骤简单，工艺过程容易控制，生产周期短，生产成本低，适合工业化应用。
【IPC分类】A61P3-10, A61K47-26, A61K47-38, A61K31-4985, A61K9-20
【公开号】CN104644578
【申请号】CN201310600545
【发明人】严洁, 李轩
【申请人】天津市汉康医药生物技术有限公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2013年11月25日