一种包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体及将其分散成纳米级雾滴的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种气雾剂前体，具体涉及一种包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体及将其分散成纳米级雾滴的方法。
【背景技术】
[0002]鼻炎即鼻腔炎性疾病，是病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病引起的鼻腔黏膜的炎症。鼻炎的主要病理改变是鼻腔黏膜充血、肿胀、渗出、增生、萎缩或坏死等。目前，治疗鼻炎的中药复方制剂中包括治疗鼻炎的口服用药，通常，治疗鼻炎的口服用药的给药方式为口服给药，这样的给药方式一方面药效作用慢；一方面会带来药物对肠胃的刺激性；另一方面，肝脏的首过效应会使药物利用率下降。
[0003]气雾剂通常指的是在受热或受压的情况下可以产生雾滴的制剂。在医学药学领域，气雾剂系指含药液体、乳液或混悬液在使用时呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。气雾剂给药具有以下优点:(I)药物可以直接到作用部位或吸收部位，具有十分明显的速效作用与定位作用，尤其在呼吸道给药方面具有其他剂型不能替代的优势；(2)非口服用药可减少药物对胃肠道的刺激性，并可避免肝脏的首过效应。
[0004]通常吸入气雾剂应检查雾滴(粒)大小分布，通常吸入型气雾剂要求其平均粒径应该控制在10 μ m以下，优选在5 μ m以下。液体雾化的方法有压力雾化，转盘雾化，气体雾化及声波雾化等。这些雾化方式通常仅能得到平均粒径为微米级的雾滴。
[0005]对中药复方制剂进行加压雾化的代表性专利是CN102949573A，其中要使用80-100bar的喷射剂例如三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷或二氯四氟乙烷来雾化药液才能得到微米级雾滴，上述喷射压力太高，对喷射剂容纳罐气密性要求苛刻，生产成本高昂，且喷射剂本身也成本不菲。另外，这种加压雾化的方式随着药物使用量的增加，罐内压力不断降低，药物雾化效果也逐渐变差；并且，这样的罐对于消费者而言仅能一次性使用，增加了使用成本。
[0006]因此，本领域迫切需要一种能够在常压条件下使得治疗鼻炎的口服用药雾化成微米级雾滴的方法，且最好是能够进一步减少雾滴的直径，以便进一步提高药液的分散程度以提尚人体吸收效率。
【发明内容】
[0007]本发明的目的在于提供一种包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体及将其分散成纳米级雾滴的方法，使用者吸入含有包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的纳米级雾滴，更能有效地吸收其中的药用成分。
[0008]本发明第一方面涉及一种包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体，其包含丙三醇、丙二醇、1，3-丁二醇、香味物质和治疗鼻炎的口服用药浸膏，它们的质量比例为丙三醇:丙二醇:1，3-丁二醇:香味物质:治疗鼻炎的口服用药浸膏=(40-45): (20-25):(0-10): (0-10): (1-10)。其中，本发明中所述气雾剂前体指的是在受热或受压的情况下可以产生雾滴，使用时可以呈雾状物的含药液体、乳液或混悬液等的统称。
[0009]在优选的实施方案中，所述治疗鼻炎的口服用药的剂型包括糖浆剂、片剂、胶囊剂、丸剂或颗粒剂；其中所述糖浆剂包括芩芷鼻炎糖浆和/或鼻渊糖浆；所述片剂包括千柏鼻炎片、通窍鼻炎片、鼻炎片、小儿鼻炎片、防芷鼻炎片、胆香鼻炎片、苍鹅鼻炎片、康乐鼻炎片或鼻炎康片中的一种或多种；所述胶囊剂包括通窍鼻炎胶囊、辛芳鼻炎胶囊、藿胆鼻炎胶囊、苍耳子鼻炎胶囊或千柏鼻炎胶囊中的一种或多种；所述丸剂包括辛夷鼻炎丸和/或鼻炎灵丸；所述颗粒剂包括通窍鼻炎颗粒或鼻炎宁冲剂。
[0010]在糖浆剂中，所述芩芷鼻炎糖浆(鼻炎糖浆)为《中国药典》2010年版中规定标准的芩芷鼻炎糖浆(鼻炎糖浆)，即处方为黄芩156g、白芷156g、麻黄72g、苍耳子156g、辛夷156g、鹅不食草156g、薄荷73g，制法为以上七味，辛夷、薄荷、白芷提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与黄芩、苍耳子、鹅不食草、麻黄加上述蒸馏后的水溶液及水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次I小时，煎液滤过，滤液合并浓缩至适量，加入蔗糖650g、苯甲酸钠2g及羟苯乙酯0.5g，煮沸使溶解，滤过，放冷，加入辛夷等挥发油，加水至1000ml，混匀，即得。
[0011]所述鼻渊糖浆(鼻渊膏)为《卫生部药品标准中药成方制剂》中规定的鼻渊糖浆(鼻渊膏)，处方为苍耳子1664g、辛夷312g、野菊花104g、金银花104g、茜草104g，制法为以上五味，取辛夷和野菊花提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；苍耳子加水煮二次，第一次2小时，第二次I小时，合并煎液，滤过，滤液静置；金银花加水于70?80°C温浸二次，第一次2小时，第二次I小时，合并浸液，滤过，滤液静置合并上述两种澄清药液和辛夷等水溶液，浓缩至适量；另取茜草粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用70%乙醇作溶剂，浸渍48小时后，缓缓渗漉俟有效成分完全漉出，收集漉液，回收乙醇，浓缩至适量，静置，取上清液与上述浓缩液合并，静置，滤过滤液浓缩至适量，加入蔗糖800g和防腐剂适量，煮沸溶解，滤过，俟冷，加入上述辛夷等挥发油，加水至100ml，搅匀，即得。
[0012]在片剂中，所述千柏鼻炎片为《中国药典》2010年版中规定标准的千柏鼻炎片，即处方为千里光2424g、卷柏404g、羌活16g、决明子242g麻黄81g、川芎8g、白芷8g，制法为以上七味，羌活、川芎、白芷粉碎成细粉；其余千里光等四味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入羌活等三味的细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，制成颗粒，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。
[0013]所述通窍鼻炎片为《中国药典》2010年版中规定标准的通窍鼻炎片，即处方为炒苍耳子200g、防风150g、黄芪250g、白芷150g、辛夷150g、炒白术150g、薄荷50g，制法为以上七味，取白芷、炒白术80g粉碎成细粉，剩余炒白术及其余炒苍耳子等五味，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至适量，与上述粉末混匀，干燥，粉碎，制成颗粒，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。
[0014]所述鼻炎片为《中国药典》2010年版中规定标准的鼻炎片，即处方为苍耳子、辛夷、防风、连翘、野菊花、五味子、桔梗、白?￡、知母、荆芥、甘草、黄柏、麻黄、细辛，制法为以上十四味，取白芷、桔梗和部分黄柏粉碎成细粉；辛夷、野菊花、细辛、荆芥用蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；麻黄、知母、五味子粉碎成粗粉，用60%乙醇为溶剂进行渗漉，收集漉液，回收乙醇；剩余黄柏及其余苍耳子等四味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，加入上述蒸馏后的水溶液及漉液，浓缩至相对密度约为1.25，喷雾干燥成细粉，加入上述白芷等细粉，混匀，制成颗粒，干燥，喷加上述挥发油，压制成片，小片包糖衣；大片包薄膜衣，即得。
[0015]所述鼻炎康片为《中国药典》2010年版中规定标准的鼻炎康片，即处方为广藿香、苍耳子、鹅不食草、麻黄、野菊花、当归、黄芩、猪胆粉、薄荷油、马来酸氯苯那敏，制法为以上十味，广藿香、苍耳子、鹅不食草、麻黄、野菊花加水煎煮二次，煎液滤过，滤液合并，浓缩至适量，干燥成千膏粉，备用；当归加60%乙醇，加热回流提取二次，滤过。滤液回收乙醇并浓缩至适量，加入辅料适量，干燥成千膏粉，备用；黄芩加水煎煮二次，煎液滤过，滤液合并，浓缩至适量，干燥成干膏粉，备用。取上述各干膏粉，加入猪胆粉、马来酸氯苯那敏及适量的辅料，混匀，制成颗粒，加入薄荷油，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
[0016]所述小儿鼻炎片为《卫生部药品标准中药成方制剂》中规定的小儿鼻炎片，处方为藁本75g、防风7