治疗神经卡压、神经瘤疼痛的药物和给药系统的制作方法_3

文档序号:8438515阅读:来源:国知局
剂形式为支撑层、含有效成分及辅料的载药层以及控释层构成。
[0045] 有效成分选自局部麻醉剂、合成糖皮质激素、非类固醇类消炎化合物。
[0046] 局部麻醉剂选自利多卡因、布比卡因、马比佛卡因、二丁卡因、丙胺卡因、依替卡 因、罗哌卡因、普鲁卡因、丁卡因,及其组合。
[0047] 合成糖皮质激素选自:氢化可迪松、可迪松、去氧皮质酮、氟氢可迪松、倍他米松、 倍氯米松、地塞米松、波尼松龙、强迪松、甲强龙、帕拉米松、去炎松、氟米松、氟轻松、氟轻松 醋酸酯、氟泼尼龙、哈西缩松、氟氢缩松、甲泼尼松、甲羟松、氯倍他索、酯类,及其组合。
[0048] 非类固醇类消炎化合物选自:酮基布洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、舒林酸、甲 灭酸、双氯高灭酸、吡罗昔康、塞来考昔或罗非考昔、对乙酰氨基酚、阿司匹林,及其组合。
[0049] 局部麻醉剂在添加了碳酸钙的聚丙烯酸酯载药系统中重量含量为21 %到30%。
[0050] 合成糖皮质激素组分在添加了碳酸钙的聚丙烯酸酯载药系统中重量含量为11% 到 15%。
[0051] 非类固醇类消炎组分在添加了碳酸钙的聚丙烯酸酯载药系统中重量含量为21% 到 25%。
[0052] 共溶剂、助溶剂和穿透增强剂选自:亚砜、乙醇、多元醇、烷类、脂肪酸、酯类、胺类 和酰胺类、萜烯、表面活性剂、可生物降解的穿透增强剂或环式糊精,及其组合。
[0053] 非有效成分在整个系统中重量含量为91%到95%。
[0054] 载药层非有效成分选自:卡亚拉、橡胶、聚丙烯酸酯、碳酸钙和聚二甲基硅烷(硅 酮)为基础的粘合剂,亲水粘合剂,或高分子量"水凝胶"、聚乙烯吡咯烷酮和寡聚PEO。
[0055] 合成局部麻醉剂和/或合成糖皮质激素和/或非类固醇类消炎化合物是:局部 麻醉剂和糖皮质激素,局部麻醉剂和非类固醇类消炎化合物,糖皮质激素和非类固醇类消 炎化合物,局部麻醉剂和糖皮质激素和非类固醇类消炎化合物,根据权利要求19所述的方 法,其中所述的神经瘤疼痛由瘤性肿瘤引起。
[0056] 上述实施方案应用在神经瘤疼痛由神经损伤引起,神经瘤疼痛由手术引起,经瘤 是摩顿神经瘤。
[0057] 举例三,用于减轻结缔组织疼痛的复方及给药,包括:将镇痛系统应用于遭受疼痛 的对象的皮肤表面,所诉镇痛系统包括:以聚丙烯酸酯、碳酸钙和其他添加剂构成的给药系 统,含至少一种局部麻醉剂的局部麻醉剂、合成糖皮质激素、非类固醇类消炎化合物。
[0058] 保持所述镇痛系统在所述皮肤表面至少5分钟时间。
[0059] 给药系统中的添加剂选自共溶剂、助溶剂和/或穿透增强剂,及其组合。
[0060] 给药系统与所述的镇痛系统剂型选自贴剂、油膏、霜剂、胶制剂、溶液或乳液。
[0061] 给药系统和镇痛系统制剂形式为支撑层、含有效成分及辅料的载药层以及控释层 构成。
[0062] 有效成分选自局部麻醉剂、和/或合成糖皮质激素、和/或非类固醇类消炎化合 物。
[0063] 局部麻醉剂选自利多卡因、布比卡因、马比佛卡因、二丁卡因、丙胺卡因、依替卡 因、罗哌卡因、普鲁卡因、丁卡因,及其组合。
[0064] 糖皮质激素选自:氢化可迪松、可迪松、去氧皮质酮、氟氢可迪松、倍他米松、倍氯 米松、地塞米松、波尼松龙、强迪松、甲强龙、帕拉米松、去炎松、氟米松、氟轻松、氟轻松醋酸 酯、氟泼尼龙、哈西缩松、氟氢缩松、甲泼尼松、甲羟松、氯倍他索、酯类,及其组合。
[0065] 非类固醇类消炎化合物选自:酮基布洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、舒林酸、甲 灭酸、双氯高灭酸、吡罗昔康、塞来考昔或罗非考昔、对乙酰氨基酚、阿司匹林,及其组合。
[0066] 局部麻醉剂在添加了碳酸钙的聚丙烯酸酯载药系统中重量含量为21 %到30%。
[0067] 合成糖皮质激素组分在添加了碳酸钙的聚丙烯酸酯载药系统中重量含量为11% 到 15%。
[0068] 非类固醇类消炎组分在添加了碳酸钙的聚丙烯酸酯载药系统中重量含量为21% 到 25%。
[0069] 共溶剂、助溶剂和穿透增强剂选自:亚砜、乙醇、多元醇、烷类、脂肪酸、酯类、胺类 和酰胺类、萜烯、表面活性剂、可生物降解的穿透增强剂或环式糊精,及其组合。
[0070] 非有效成分在整个系统中重量含量为91%到95%。
[0071] 载药层非有效成分选自:卡亚拉、橡胶、聚丙烯酸酯、碳酸钙和聚二甲基硅烷(硅 酮)为基础的粘合剂,亲水粘合剂,或高分子量"水凝胶"、聚乙烯吡咯烷酮和寡聚PEO。
[0072] 合成局部麻醉剂、合成糖皮质激素、非类固醇类消炎化合物是:局部麻醉剂和糖皮 质激素,部麻醉剂和非类固醇类消炎化合物,皮质激素和非类固醇类消炎化合物,部麻醉剂 和糖皮质激素和非类固醇类消炎化合物,据权利要求38所述的方法,上述实施方案应用在 结缔组织疼痛是足韧带疼痛,结缔组织疼痛是肌腱疼痛。结缔组织疼痛是骼胫带疼痛。结 缔组织疼痛由类风湿引起。结缔组织疼痛由痛风引起。结缔组织疼痛由肌腱病变引起。结 缔组织疼痛与血管关联。肌腱病变由炎症引起。肌腱病变是足锁骨肌病变引起。肌腱病变 是网球肘。肌腱病变是胫骨内侧压力综合症。结缔组织疼痛是粘液囊炎。
[0073] 透皮给药技术是一种安全、高效、无创伤、且操作便捷的给药途径。这种给药途径 避免了口服给药在个体吸收率、代谢率差异造成的不确定性,也没有口服给药可能造成的 消化道不适。由于功效成分透皮吸收的定向通量率功能稳定,使得经这种给药途径给药的 化合物的血药浓度高度可控。以上这些优势使透皮给药途径成为治疗神经卡压疼痛给药的 最适给药途径。
[0074] 透皮给药技术对药物成分的选择有严格的要求。人的皮肤是一种结构非常复杂、 又相对而言比较厚的膜。外环境中的分子,要进入到血液或淋巴,得依次穿过角质层、表皮 层、真皮层、毛细血管壁等一系列构造。因此,透皮吸收是一个时间较长、非常复杂的过程。 透皮给药所选用的药物基质通常是多聚物,如聚丙烯酸酯等。这些多聚物是透皮药剂的主 要辅料,通常成药后比较厚,需要20分钟以上才能使药物有效成分在人体内达到峰值。本 发明在多聚物中特征添加碳酸钙,碳酸钙与酯类分子形成交联,大幅增强了药剂辅料的支 撑及机械强度。且使得药物涂层更耐磨。而且,添加了碳酸钙的药剂遮光性能提高,有效防 止药物见光分解,延长了药效。添加了碳酸钙的高聚物基质还能提高药物的分散性,使得高 剂量、超薄剂型成为可能,进而缩短了药物吸收时间,加快了药物的起效。
[0075] 本发明便捷、高效、非创伤性透皮制剂来治疗神经卡压疼痛征,在药物配方上,参 照了目前一种非常有效的治疗方式一一局部注射。常规的治疗局部神经卡压疼痛的方法: 用1 %的利多卡因混合ImL类固醇制剂(通常是40mg去炎松),直接用25号计量注射器注 射入患处,全过程由专业医生操作。临床研宄显示,将类固醇直接注射入患处其给药效果优 于口服。同时注射利多卡因则可用于止痛。因此,本发明配方中选用止痛剂或合成糖皮质 激素或非类固醇类消炎化合物,或者三者按比例配伍,如与注射剂相类似的复方构成,本发 明一种无创伤的方式给药,由此降低注射手段带来的疼痛、焦虑、高花费、和操作上的不便。 类固醇类药物透皮给药技术最核心的困难是化合物的穿透率和渗透率。而且复方成分的透 皮给药由于有效成分之间、有效成分与载体之间的互相影响,因而尤其复杂。
[0076] 综上所述,如果常规的治疗神经卡压疼痛的注射手段能以更方便、经济、高效、无 痛苦的透皮给药技术来实现,在技术上将是一个巨大的进步。
[0077] 本发明使用了所述的添加了碳酸钙的聚丙烯酸酯作为给药基质,使得药物覆层 薄、见效快,患者不适感减到最低。除此之外,其他与神经卡压疼痛起因类似的神经病况,如 神经瘤相关联的疼痛,包含:点疼痛、神经卡压疼痛(尺骨神经病变、阴部神经卡压)、病灶 性疼痛、骼胫带疼痛、与触发点关联的疼痛、枕骨神经痛、与触发点疼痛关联的头痛、与类风 湿关联的疼痛、与损伤关联的疼痛、及过度使用肌肉或关节引起的疼痛。上述这些疼痛的常 规治疗方法是口服或者注射鸦片类和非鸦片类镇痛剂。这类方法不管是在药物成分还是在 给药途径上都有比较大的缺陷和副作用,因此,本发明公开的方法可以极大改善这一类疼 痛的治疗。本发明是为了解决治疗神经卡压等疼痛所使用的常规注射、或口服方法给患者 及医护人员所带来的不便。同时大幅提高透皮给药途径的给药速度、避免药物见光分解、并 减少涂覆给患者带来的不便。本发明在用于治疗神经卡压等造成的不适时能有效缓解这些 疾病的一种或多种症状。最后,本发明所涉及的添加了碳酸钙的多聚物透皮给药基质大大 提高了麻醉剂和类固醇类化合物吸收率。
[0078] 本发明所提供的透皮给药配方及系统使得配方中所含的麻醉剂、非留体类消炎化 合物、以及类固醇类化合物得以稳定储存。
当前第3页1 2 3 4 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1