粒剂，将颗粒剂溶解在水中，禁食12小时后按
0.5ml/10g体重灌胃给药，药量0.37g/ml，对照组服用蒸馏水，一日三次，给药后观察14天，小鼠无一死亡，主要脏器未见异常，亦未见其它明显异常，第14天处死并剖检部分小鼠，肉眼观察主要脏器未见异常。颗粒机组和对照组无任何差异。
[0070]六个月长期毒性试验:给药期间每周称体重一次，每日称食量，无死亡或濒死动物，结果小鼠毛色光洁，行为活动、腺体分泌、呼吸、粪便性状均正常。病理检查提示，对各种脏器无明显药物所致病理改变。
[0071]临床试验:
[0072]为表明本发明的药物组合物的治疗效果，自2012年11月至2014年9月，于门诊处随机抽取180例儿童恒牙根尖周炎患者，其中年龄最大12岁，最小7岁，治疗过程中分别给予本发明实施例1制成的片剂，每天两次，每次两片，服药时间最短的两天，最长的7天，治愈179例，I例得以缓解，有效率100%，治愈率99.4%。临床试验证明，本发明的药物组合物对儿童恒牙根尖周炎具有显著的治疗效果，临床中具有广泛的使用价值，适于大规模推广应用。
[0073]下面是发明人日常门诊所接触的病患以及与齐鲁大学牙科专家合作过程中门诊接触的典型病例:
[0074]病例1:
[0075]患者:钱某，男，7岁，威海乳山市人。患者夜间左侧恒牙突发根尖周炎，啼哭不止。服用本发明实施例1之合剂，早、晚各一次，治疗2天后复查，牙痛减，肿消，继续服用2天后，痊愈。调查跟踪，至今未复发。
[0076]病例2:
[0077]患者:李某，男，10岁，籍贯河南安阳。症状:2013年10月2日晚前就诊，患者右侧恒牙疼痛I日有余，不思饮食，诊断为右侧恒牙突发根尖周炎。治疗方法:服用本发明实施例3之口服液，早、晚各一次，治疗2天后复查，牙痛、脓肿消失，续服3天后，痊愈。调查跟踪，至今未复发。
[0078]病例3:
[0079]患者:何某，女，11岁，青岛即墨人。2013年4月I日晨，患者突感牙痛，牙周红肿，咀嚼困难。诊断为两侧恒牙根尖周炎。治疗方法:服用本发明实施例2之胶囊，早、晚各一次，每次两粒，治疗3天后复查，牙痛减，肿消，续服2天后，痊愈。至今未见复发。
[0080]最后应说明的是:以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
【主权项】
1.一种治疗儿童恒牙根尖周炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的原料药由黄连、赤芍、知母、牛黄、杜仲、巴戟天、田七、紫花地丁、青黛、甘草、金银花、川牛膝、升麻、土茯苓、女贞子、龙须草、元参、刺蒺藜、蒲公英、寮刁竹组成。
2.根据权利要求1所述的治疗儿童恒牙根尖周炎的药物组合物，其特征在于，制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为:黄连5-10份，赤芍12-16份，甘草10-15份，牛黄3-8份，杜仲5-12份，知母12-17份，巴戟天7_12份，寮刁竹4_9份，田七15-20份，紫花地丁 10-15份，青黛8-12份，金银花2-5份，升麻3-7份，蒲公英11_14份，土茯苓9_15份，龙须草3-6份，元参8-13份，川牛膝1-3份，刺蒺藜5-10份，女贞子13-16份。
3.根据权利要求2所述的治疗儿童恒牙根尖周炎的药物组合物，其特征在于:制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为:黄连8份，赤芍12份，甘草15份，牛黄3份，杜仲12份，知母12份，巴戟天10份，寮刁竹9份，田七15份，紫花地丁 15份，青黛8份，金银花5份，升麻3份，蒲公英14份，土茯苓9份，龙须草6份，元参8份，川牛膝I份，刺蒺藜10份，女贞子16份。
4.根据权利要求2所述的治疗儿童恒牙根尖周炎的药物组合物，其特征在于:制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为:黄连10份，赤芍16份，甘草10份，牛黄8份，杜仲5份，知母17份，巴戟天12份，寮刁竹4份，田七20份，紫花地丁 10份，青黛12份，金银花2份，升麻7份，蒲公英11份，土茯苓15份，龙须草3份，元参13份，川牛膝3份，刺蒺藜5份，女贞子13份。
5.根据权利要求2所述的治疗儿童恒牙根尖周炎的药物组合物，其特征在于:制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为:黄连5份，赤芍14份，甘草13份，牛黄4份，杜仲6份，知母13份，巴戟天7份，寮刁竹5份，田七18份，紫花地丁 11份，青黛9份，金银花4份，升麻6份，蒲公英12份，土茯苓13份，龙须草4份，元参9份，川牛膝2份，刺蒺藜6份，女贞子14份。
6.根据权利要求2所述的治疗儿童恒牙根尖周炎的药物组合物，其特征在于:制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为:黄连5份，赤芍13份，甘草14份，牛黄7份，杜仲11份，知母16份，巴戟天8份，寮刁竹8份，田七16份，紫花地丁 14份，青黛11份，金银花3份，升麻5份，蒲公英13份，土茯苓14份，龙须草5份，元参12份，川牛膝I份，刺蒺藜10份，女贞子13份。
7.根据权利要求2所述的治疗儿童恒牙根尖周炎的药物组合物，其特征在于:制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为:黄连6份，赤芍15份，甘草15份，牛黄5份，杜仲9份，知母15份，巴戟天9份，寮刁竹7份，田七19份，紫花地丁 13份，青黛10份，金银花4份，升麻4份，蒲公英11份，土茯苓11份，龙须草5份，元参10份，川牛膝3份，刺蒺藜8份，女贞子14份。
8.根据权利要求2所述的治疗儿童恒牙根尖周炎的药物组合物，其特征在于:制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为:黄连9份，赤芍13份，甘草13份，牛黄6份，杜仲7份，知母14份，巴戟天9份，寮刁竹6份，田七17份，紫花地丁 13份，青黛10份，金银花4份，升麻4份，蒲公英11份，土茯苓11份，龙须草5份，元参10份，川牛膝3份，刺蒺藜8份，女贞子14份。
9.根据权利要求2-8任一所述的治疗儿童恒牙根尖周炎的药物组合物，其特征在于:所述药物组合物按照下述方法进行制备: (1)取权利要求2-8任一所述药物组合物中重量组分的各药材，置于混合粉碎机中粉碎后置于炒锅内，文火炒制3-8min，然后放入8_10倍量水中，煎煮l_3h，煎煮结束后过滤，滤液置于沉淀罐内静置8h，取上清液浓缩至90°C条件下相对密度为1.15，得到中药浓缩液，随后减压浓缩至相对密度为80°C时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用； (2)将步骤(I)中提取过的药渣放入10-12倍量水中，然后放入提取罐加热煮沸I小时，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸45分钟，过滤，滤液，合并两次滤液备用； (3)将步骤(2)中得到滤液用纱布过滤，残渣中加入50-60%乙醇，60°C_70°C继续浸提2h，每1min搅拌一次，纱布过滤，合并浸提液，减压回收乙醇后浓缩成糊状； (4)将步骤(I)浓缩得到的膏状物与步骤(3)得到的糊状物减压浓缩至药液浓度为0.6-0.7g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20°C时1.0-1.1 ;在3000r/min的转速下离心；在60°C -80°C喷雾干燥，得干浸膏； (5)将步骤(4)制得的干浸膏粉碎，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，可制得颗粒剂；或者将步骤(4)制得的干浸膏干燥，粉碎，制成散剂；或者将步骤(4)制得的干浸膏粉碎，加入适量微粉硅胶、α-半乳糖混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，装胶囊，制得胶囊剂；或者将步骤(4)制得的干浸膏粉碎，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，压片，制得片剂；或者向上述步骤(4)得到的离心后的浓缩液中加入适量蔗糖、香精混合，灭菌，灌装，制得药液剂。
10.如权利要求1-8任一所述的治疗儿童恒牙根尖周炎的药物组合物在治疗儿童恒牙根尖周炎药物中的应用。
【专利摘要】一种治疗儿童恒牙根尖周炎的药物组合物，所述药物组合物的原料药由黄连、赤芍、知母、牛黄、杜仲、巴戟天、田七、紫花地丁、青黛、甘草、金银花、川牛膝、升麻、土茯苓、女贞子、龙须草、元参、刺蒺藜、蒲公英、寮刁竹组成。该药物组合物吸收好，疗效快，无毒副作用。而且其采用的均为常用中草药，配伍完善，主从有序，制备简单，见效快，成本低，有效减轻了普通家庭的生活负担，具有良好应用前景。
【IPC分类】A61P1-02, A61K36-90, A61K36-8964, A61K35-413
【公开号】CN104857383
【申请号】CN201510205633
【发明人】陈宜辉, 刘家宁, 卢恕来, 董刚
【申请人】青岛市市立医院
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2015年4月27日