含人参皂甙的疫苗稀释剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种含人参皂甙疫苗稀释剂的制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 我国是世界第一养殖业大国，年出栏猪、牛、羊约10亿只（头）（1)。近年来由于 动物传染病肆虐，造成畜禽大量死亡，已经严重危害养殖业的健康发展，规模化养殖程度提 高后，疫病更易传播，动物疫病防制的任务十分艰巨。为减少动物的发病率和死亡率，国家 规定对某些动物传染病实行强制性疫苗免疫。但近年来养殖业疫苗免疫失败的现象时有发 生，给动物免疫注射疫苗后检测不到足够水平的抗体，无法阻止疾病的暴发，给养殖户带来 严重的经济损失。例如，朱安民等人对95头猪二次注射口蹄疫疫苗后血清抗体检测表明， 免疫合格率仅有64% (2);陈彪等人分析了 1081份口蹄疫疫苗免疫猪的血清后发现，仅有 41. 4%的猪达了抗体合格水平（3)。因此，提高疫苗的免疫效果，有效预防传染病的发生在 养殖业具有重要意义。
[0003] 在动物疫苗中添加佐剂是提高疫苗免疫效果的措施之一。目前给动物注射的疫苗 主要有弱毒疫苗和灭活疫苗两大类。通过添加佐剂的方法来提高疫苗的免疫效果主要见于 灭活疫苗，如灭活口蹄疫病毒油佐剂疫苗等。冻干弱毒疫苗由于免疫后抗体的持续时间长 而在养殖业被广泛使用，如猪伪狂犬弱毒疫苗、传染性法氏囊病弱毒冻干疫苗、猪瘟冻干疫 苗、新城疫IV系弱毒疫苗等。这类疫苗给动物免疫接种前需要用稀释液稀释后才能使用。常 用的疫苗稀释剂有氢氧化铝铝胶生理盐水溶液和生理盐水。铝胶溶液的缺点是仅仅对细胞 免疫反应有提高作用、注射部位局部刺激反应大和冰冻保存容易破坏铝胶胶体的稳定性使 其丧失佐剂功能；生理盐水稀释剂无免疫增强作用。
[0004] 硫柳汞，别名硫汞柳酸钠，是一种含汞的有机化合物，长期以来一直被广泛用做生 物制品及药物制剂包括许多疫苗的防腐剂，以抑制微生物在药剂中生长。即，目前人们仅知 道在疫苗中使用硫柳汞的目的是为了防腐。
[0005] 所涉及的参考文献如下：
[0006] (1)《中国农业年鉴2〇13》，第241_ 242, 257页；
[0007] (2)朱安民，王国防，姚战生，刘卫峰，猪口蹄疫疫苗免疫后跟踪抗体检测试验及建 议，畜禽业，2014,（307) :5-7 ;
[0008] (3)陈彪，蔡扩军，李爱巧，施远翔，陈发喜，王六合，李建玲，左勇，乌鲁木齐市猪0 型口蹄疫不同疫苗免疫效果监测与分析，当代畜牧，2014,（5) :43-45)。
【发明内容】
[0009] 本发明要解决的技术问题是提供一种含人参皂甙的疫苗稀释剂，该疫苗稀释剂能 克服现有疫苗稀释剂对细胞免疫反应作用弱、无免疫增强作用等缺点。
[0010] 为了解决上述技术问题，本发明提供一种含人参皂甙的疫苗稀释剂，其由以下 重量含量的成分组成：0.004%~0.012 %的人参茎叶皂甙（GSLS)或人参皂甙（GS)、 0.0 Ol %~0.0 l %的硫柳汞（硫柳汞钠盐），余量为生理盐水。
[0011] 本发明的制备法为：将上述含量的人参茎叶皂甙（GSLS)或人参皂甙（GS)以及硫 柳汞溶解于生理盐水，经过〇. 22 μ m滤膜过滤除菌，所得的无菌溶液即为含人参皂甙的疫 苗稀释剂。
[0012] 作为本发明的含人参皂甙的疫苗稀释剂的改进：该疫苗稀释剂的pH值为6~8 ; 即，本发明溶液配制后产生的PH约为7。人参皂甙和硫柳汞在该中性溶液中比较稳定，活性 较强。
[0013] 作为本发明的含人参皂甙的疫苗稀释剂的进一步改进：人参茎叶皂甙或人参皂甙 的含量为0. 006%，硫柳汞的含量为0. 01 %。
[0014] 备注说明：生理盐水，是含0. 85~0. 9%氯化钠的水溶液，和哺乳动物血浆是等渗 的；此为常规技术。
[0015] 硫柳采钠盐（Merthiolate sodium，C9H9HgNaO2S，相对分子量404. 30)分子结构式 如下：
[0016]
【主权项】
1. 含人参皂甙的疫苗稀释剂，其特征是由以下重量含量的成分组成：〇. 004 %~ 0. 012%的人参茎叶皂甙或人参皂甙、0. 001 %~0. 01 %的硫柳汞，余量为生理盐水。
2. 根据权利要求1所述的含人参皂甙的疫苗稀释剂，其特征是：该疫苗稀释剂的pH值 为6~8〇
3. 根据权利要求1或2所述的含人参皂甙的疫苗稀释剂，其特征是：人参茎叶皂甙或 人参皂甙的含量为0. 006%，硫柳汞的含量为0. 01%。
【专利摘要】本发明公开了一种含人参皂甙的疫苗稀释剂，其由以下重量含量的成分组成：0.004％～0.012％的人参茎叶皂甙或人参皂甙、0.001％～0.01％的硫柳汞，余量为生理盐水。用含人参茎叶皂甙(GSLS)或人参皂甙(GS)以及硫柳汞的疫苗稀释剂稀释疫苗后免疫动物可以大幅度提高疫苗的免疫效果；稀释剂的主要成分之一硫柳汞具有防腐功效，因此无需额外加入防腐剂防止产品长霉。
【IPC分类】A61K39-39, A61P37-04, A61K47-24
【公开号】CN104857511
【申请号】CN201510078170
【发明人】胡松华, 倪敬轩
【申请人】浙江大学
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2015年2月13日