一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于抗菌药缓释制剂领域，具体讲是一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊及制备方 法。
【背景技术】
[0002] 乙酰螺旋霉素为螺旋霉素的乙酰化衍生物，属16元环大环内酯类。该品对金黄色 葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、粪肠球菌等革兰阳性球菌具有良好抗菌作用。对李 斯特菌属、卡特莫拉菌、淋病奈瑟菌、胎儿弯曲菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、 拟杆菌属、产气荚膜杆菌、痤疮内酸杆菌、消化球菌和消化链球菌以及衣原体属、支原体属、 弓形体、隐孢子虫等亦具抑制作用。作用机制为乙酰螺旋霉素与敏感微生物的核糖体50S 亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白质合成而发挥抑菌作用。该药耐酸，口服吸收好，经胃 肠道吸收后脱乙酰基转变为螺旋霉素而起抗菌作用。单剂口服0. 2g后2h达血药峰浓度 (Cmax) lmg/L。该品在体内分布广泛，在胆汁、尿液、脓液、支气管分泌物、肺组织及前列腺中 的浓度一般较血浓度高，该品不能透过血-脑脊液屏障。平均血消除半衰期（tl/2f3)约为 4~8h。适用于敏感葡萄球菌、链球菌属和肺炎链球菌所致的轻、中度感染，如咽炎、扁桃 体炎、鼻窦炎、中耳炎、牙周炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、非淋菌性尿道 炎、皮肤软组织感染，亦可用于隐孢子虫病、或作为治疗妊娠期妇女弓形体病的选用药物。 速释制剂口服一次〇. 2g，一日4-6次。
[0003] 依从性也称顺从性、顺应性，指病人按医生规定进行治疗、与医嘱一致行为，习惯 称病人"合作"，反之则称为非依从性。服药非依从性的最常见理由是〃遗忘〃，也许这种遗 忘更适宜描述为病人否认疾病的存在，而频繁服药则是经常提醒疾病的存在。目前市面上 没有减少乙酰螺旋霉素服药次数的相关剂型。
【发明内容】
[0004] 为减少乙酰螺旋霉素的服药次数，本发明提供了一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，该 缓释胶囊口服后在消化道内按程序释放药物，稳定而持久的保持人体内的有效血药浓度， 减少病人每天的服药次数，提高了病人的依从性。
[0005] 本发明目的是由以下技术方案实现的：
[0006] -种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素 30~40份、微晶纤维素15~20份、淀粉5~10份、滑石粉2~5份、聚乙烯吡咯烷酮1~ 2份、乙基纤维素3~5份、聚乙烯1~2份、琥珀酸酯0. 2~0. 5份、羟丙甲纤维素0. 5~ 0.8 份。
[0007] 进一步的，本发明目的还可以由以下技术方案实现：
[0008] -种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素 35份、微晶纤维素18份、淀粉7份、滑石粉4份、聚乙烯啦咯烷酮2份、乙基纤维素4份、聚 乙烯1. 5份、琥珀酸酯0. 4份、羟丙甲纤维素0. 6份。
[0009] -种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素 30份、微晶纤维素15份、淀粉5份、滑石粉2份、聚乙烯吡咯烷酮1. 6份、乙基纤维素3份、 聚乙烯1份、琥珀酸酯0. 2份、羟丙甲纤维素0. 5份。
[0010] 一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素 40份、微晶纤维素20份、淀粉10份、滑石粉5份、聚乙烯吡咯烷酮1. 5份、乙基纤维素5份、 聚乙烯2份、琥珀酸酯0. 5份、羟丙甲纤维素0. 8份。
[0011] -种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素 38份、微晶纤维素16份、淀粉8份、滑石粉3份、聚乙烯啦咯烷酮1份、乙基纤维素5份、聚 乙烯1. 2份、琥珀酸酯0. 3份、羟丙甲纤维素0. 7份。
[0012] 本发明还提供了一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0013] 1)备料，按照所述的一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中乙 酰螺旋霉素粉碎过120目筛，药用辅料分别粉碎过80~120目筛；
[0014] 2)乙酰螺旋霉素含药微丸的制备，采用挤出滚圆工艺，将质量浓度为65~70%的 酒精、乙酰螺旋霉素、微晶纤维素、淀粉、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，酒精的重量份 数与乙酰螺旋霉素、药用辅料相同，通过挤出滚圆机法制备乙酰螺旋霉素含药微丸，挤出滚 圆机的干燥温度为45~50°C ;
[0015] 3)乙酰螺旋霉素缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，用质量浓度 为70~80%的酒精将乙基纤维素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素溶解，酒精用量为乙基 纤维素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含 药微丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为40~45°C，物料温度为35~40°C， 供液转速为60rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0· 12Mpa ;
[0016] 4)装囊，将步骤3)所得缓释微丸通过装囊机装囊，规格为乙酰螺旋霉素含量 0· 3 ~0· 5g/粒。
[0017] 本发明的有益效果：
[0018] 本发明通过药用辅料种类和配比的筛选，并对乙酰螺旋霉素和药用辅料进行处 理，对含药微丸及缓释微丸工艺条件进行筛选，最终使乙酰螺旋霉素能够在体内实现持久、 缓慢的释放药物，血药浓度平稳，波动小，从而降低给药频率，每日口服1次，服用方便，从 而提高患者依从性。通过控制药剂在血液中的浓度以便维持药效，减少药物释放达峰次数， 对患者的脏器还有一定保护。本发明工艺简单，缓释效果好，重现性好，易于工业化生产。
【附图说明】
[0019] 图1为本发明的实施例1-4所得缓释胶囊释放度（％)曲线图。
【具体实施方式】
[0020] 根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实 施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明而不应当也不会限制 权利要求书中所详细描述的本发明。
[0021] 实施例1
[0022] -种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素 35份、微晶纤维素18份、淀粉7份、滑石粉4份、聚乙烯啦咯烷酮2份、乙基纤维素4份、聚 乙烯1. 5份、琥珀酸酯0. 4份、羟丙甲纤维素0. 6份。
[0023] -种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0024] 1)备料，按照所述的一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中乙 酰螺旋霉素粉碎过120目筛，药用辅料分别粉碎过80目筛；
[0025] 2)乙酰螺旋霉素含药微丸的制备，采用挤出滚圆工艺，将质量浓度为65%的酒 精、乙酰螺旋霉素、微晶纤维素、淀粉、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，酒精的重量份数 与乙酰螺旋霉素、药用辅料相同，通过挤出滚圆机法制备乙酰螺旋霉素含药微丸，挤出滚圆 机的干燥温度为45~50°C ;
[0026] 3)乙酰螺旋霉素缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，用质量浓度 为70%的酒精将乙基纤维素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素溶解，酒精用量为乙基纤维 素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药微 丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为40~45°C，物料温度为35~40°C，供液 转速为60rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0· 12Mpa ;
[0027] 4)装囊，将步骤3)所得缓释微丸通过装囊机装囊，规格为乙酰螺旋霉素含量 0. 3g/ 粒。
[0028] 使用方法：每日1次，每次1~2粒，或根据病情轻重情况遵医嘱。
[0029] 实施例2
[0030] 一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙 酰螺旋霉素30份、微晶纤维素15份、淀粉5份、滑石粉2份、聚乙烯吡咯烷酮1. 6份、乙基 纤维素3份、聚乙烯1份、琥珀酸酯0. 2份、羟丙甲纤维素0. 5份。
[0031] -种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0032] 1)备料，按照所述的一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中乙 酰螺旋霉素粉碎过120目筛，药用辅料分别粉碎过100目筛；
[0033] 2)乙酰螺旋霉素含药微丸的制备，采用挤出滚圆工艺，将质量浓度为70%的酒 精、乙酰螺旋霉素、微晶纤维素、淀粉、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，酒精的重量份数 与乙酰螺旋霉素、药用辅料相同，通过挤出滚圆机法制备乙酰螺旋霉素含药微丸，挤出滚圆 机的干燥温度为45~50°C ;
[0034] 3)乙酰螺旋霉素缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，用质量浓度 为75%的酒精将乙基纤维素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素溶解，酒精用量为乙基纤维 素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药微 丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为40~45°C，物料温度为35~40°C，供液 转速为60rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0· 12Mpa ;
[0035] 4)装囊，将步骤3)所得缓释微丸通过装囊机装囊，规格为乙酰螺旋霉素含量 0. 4g/ 粒。
[0036] 使用方法：每日1次，每次1~2粒，或根据病情轻重情况遵医嘱。
[0037] 实施例3
[0038] -种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙 酰螺旋霉素4