0份、微晶纤维素20份、淀粉10份、滑石粉5份、聚乙烯吡咯烷酮1. 5份、乙基 纤维素5份、聚乙烯2份、琥珀酸酯0. 5份、羟丙甲纤维素0. 8份。
[0039] -种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0040] 1)备料，按照所述的一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中乙 酰螺旋霉素粉碎过120目筛，药用辅料分别粉碎过120目筛；
[0041] 2)乙酰螺旋霉素含药微丸的制备，采用挤出滚圆工艺，将质量浓度为70%的酒 精、乙酰螺旋霉素、微晶纤维素、淀粉、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，酒精的重量份数 与乙酰螺旋霉素、药用辅料相同，通过挤出滚圆机法制备乙酰螺旋霉素含药微丸，挤出滚圆 机的干燥温度为45~50°C ;
[0042] 3)乙酰螺旋霉素缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，用质量浓度 为80%的酒精将乙基纤维素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素溶解，酒精用量为乙基纤维 素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药微 丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为40~45°C，物料温度为35~40°C，供液 转速为60rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0· 12Mpa ;
[0043] 4)装囊，将步骤3)所得缓释微丸通过装囊机装囊，规格为乙酰螺旋霉素含量 0. 5g/粒。
[0044] 使用方法：每日1次，每次1~2粒，或根据病情轻重情况遵医嘱。
[0045] 实施例4
[0046] -种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素 38份、微晶纤维素16份、淀粉8份、滑石粉3份、聚乙烯啦咯烷酮1份、乙基纤维素5份、聚 乙烯1. 2份、琥珀酸酯0. 3份、羟丙甲纤维素0. 7份。
[0047] -种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0048] 1)备料，按照所述的一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中乙 酰螺旋霉素粉碎过120目筛，药用辅料分别粉碎过90目筛；
[0049] 2)乙酰螺旋霉素含药微丸的制备，采用挤出滚圆工艺，将质量浓度为68%的酒 精、乙酰螺旋霉素、微晶纤维素、淀粉、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，酒精的重量份数 与乙酰螺旋霉素、药用辅料相同，通过挤出滚圆机法制备乙酰螺旋霉素含药微丸，挤出滚圆 机的干燥温度为45~50°C ;
[0050] 3)乙酰螺旋霉素缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，用质量浓度 为74%的酒精将乙基纤维素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素溶解，酒精用量为乙基纤维 素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药微 丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为40~45°C，物料温度为35~40°C，供液 转速为60rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0· 12Mpa ;
[0051] 4)装囊，将步骤3)所得缓释微丸通过装囊机装囊，规格为乙酰螺旋霉素含量 0· 35g/粒。
[0052] 使用方法：每日1次，每次1~2粒，或根据病情轻重情况遵医嘱。
[0053] 实施例5
[0054] 释放度检查
[0055] 按照中国药典2010版二部附录XD释放度测定法第一法，采用溶出度测定法第二 法的装置，以〇. 4 %十六烷基三甲基溴化胺磷酸盐缓冲液（pH6. 5) 500ml为介质，转速为200 转/分钟，依法操作。分别测定实施例1-4所制得样品的释放度。各样品均在lh、2h、8h、 12h、24h取样，通过HPLC检测，释放度（％ )结果见图1。
[0056] 结论：本发明的乙酰螺旋霉素缓释胶囊体外释放度结果表明该缓释片具有缓慢释 放药物，药物浓度平稳，波动小的特点。
[0057] 实施例6
[0058] 抑菌试验
[0059] 采用乙酰螺旋霉素速释片（规格为0. 2g/片）做对照，实施例2所得乙酰螺旋霉 素缓释胶囊为实验组进行抑菌检查。
[0060] 培养基的制备：称取牛肉浸膏5g溶于水800mL中，加入蛋白胨IOg溶解，加入酪蛋 白34g溶解，再加入NaCl 5g溶解，调至ρΗ7· 6~L 8,稀释至1000mL。加入琼脂粉18g，高 压灭菌15min，冷却至40°C~50°C时，倒板，凝固，放置无细菌污染的4°C冰箱备用。
[0061] 菌种为：金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌。
[0062] 对照组抑菌液配制：将6片乙酰螺旋霉素速释片分成三份，分别溶解在IOml无菌 去离子水中，将药液浓度分别进行稀释，与原液比为1:2,1:4,1:8,1:16,1:32。
[0063] 实验组抑菌液配制：将3粒乙酰螺旋霉素缓释片分别溶解在IOml无菌去离子水 中，将药液浓度分别进行稀释，与原液比为1:2，1:4，1:8，1:16，1:32。
[0064] 将抑菌液及菌种均匀分布到培养基平板上，将培养基平板置37. 5°C培养箱内培 养。
[0065] 金黄色葡萄球菌抑菌结果
[0069] 结论：本发明的缓释胶囊跟乙酰螺旋霉素速释片具有相同的抑菌效果。
[0070] 以上实施方式只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的 人了解本
【发明内容】
并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实 质所做的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。
【主权项】
1. 一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙 酰螺旋霉素30~40份、微晶纤维素15~20份、淀粉5~10份、滑石粉2~5份、聚乙烯 吡咯烷酮1~2份、乙基纤维素3~5份、聚乙烯1~2份、琥珀酸酯0. 2~0. 5份、羟丙甲 纤维素〇. 5~0. 8份。2. 根据权利要求1所述的一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组 分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素35份、微晶纤维素18份、淀粉7份、滑石粉4份、聚乙烯 吡咯烷酮2份、乙基纤维素4份、聚乙烯1. 5份、琥珀酸酯0. 4份、羟丙甲纤维素0. 6份。3. 根据权利要求1所述的一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组 分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素30份、微晶纤维素15份、淀粉5份、滑石粉2份、聚乙烯 吡咯烷酮1. 6份、乙基纤维素3份、聚乙烯1份、琥珀酸酯0. 2份、羟丙甲纤维素0. 5份。4. 根据权利要求1所述的一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组 分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素40份、微晶纤维素20份、淀粉10份、滑石粉5份、聚乙烯 吡咯烷酮1. 5份、乙基纤维素5份、聚乙烯2份、琥珀酸酯0. 5份、羟丙甲纤维素0. 8份。5. 根据权利要求1所述的一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组 分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素38份、微晶纤维素16份、淀粉8份、滑石粉3份、聚乙烯 吡咯烷酮1份、乙基纤维素5份、聚乙烯1. 2份、琥珀酸酯0. 3份、羟丙甲纤维素0. 7份。6. -种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 1) 备料，按照权利要求1~5任一项所述的一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的组分及重量 份数备料，其中乙酰螺旋霉素粉碎过120目筛，药用辅料分别粉碎过80~120目筛； 2) 乙酰螺旋霉素含药微丸的制备，采用挤出滚圆工艺，将质量浓度为65~70%的酒 精、乙酰螺旋霉素、微晶纤维素、淀粉、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，酒精的重量份数 与乙酰螺旋霉素、药用辅料相同，通过挤出滚圆机法制备乙酰螺旋霉素含药微丸，挤出滚圆 机的干燥温度为45~50°C ; 3) 乙酰螺旋霉素缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，用质量浓度为 70~80%的酒精将乙基纤维素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素溶解，酒精用量为乙基纤 维素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药 微丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为40~45°C，物料温度为35~40°C，供 液转速为60rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0? 12Mpa ; 4) 装囊，将步骤3)所得缓释微丸通过装囊机装囊，规格为乙酰螺旋霉素含量0.3~ 0. 5g/粒。
【专利摘要】本发明公开了一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊及制备方法。该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素30～40份、微晶纤维素15～20份、淀粉5～10份、滑石粉2～5份、聚乙烯吡咯烷酮1～2份、乙基纤维素3～5份、聚乙烯1～2份、琥珀酸酯0.2～0.5份、羟丙甲纤维素0.5～0.8份。制备方法包括备料，乙酰螺旋霉素含药微丸的制备，乙酰螺旋霉素缓释微丸的制备，装囊。本发明使乙酰螺旋霉素能够在体内实现持久、缓慢的释放药物，血药浓度平稳，波动小，从而降低给药频率，提高患者依从性。通过控制药剂在血液中的浓度以便维持药效，减少药物释放达峰次数，对患者的脏器还有一定保护。
【IPC分类】A61K47/34, A61K47/32, A61K9/52, A61K31/7048, A61K47/04, A61K47/38, A61K47/14, A61P31/04, A61K47/36
【公开号】CN104983720
【申请号】CN201510448284
【发明人】袁国防
【申请人】青岛海之星生物科技有限公司
【公开日】2015年10月21日
【申请日】2015年7月27日