黄净脑片对戊巴比妥钠睡眠时间的影响
[0173] 取体重18_22g健康小鼠70只，雌雄各半，随机分成7组，每组10只。除空白对照 组小鼠给蒸馏水外，其余各组按表8剂量灌胃给药，空白对照组给等剂量生理盐水，每天1 次，连续给药3天，第4天给药后lh，各组小鼠腹腔注射戊巴比妥钠50mg/kg，观察各组小鼠 入睡时间和睡眠持续时间，计算小鼠睡眠的潜伏期和睡眠时间，比较各给药组和空白对照 组之间差异的显著性。结果见表8。
[0174] 表8牛黄净脑片对戊巴比妥钠睡眠时间的影响
[0176] 注：与空白对照组比较，*P〈0. 05, #P〈0. 01
[0177] 结果表明：本发明的牛黄净脑片可以缩短小鼠入眠潜伏期，并可延长小鼠催眠持 续时间，与空白对照组相比有显著性差异，与其他工艺组相比入眠潜伏期更短，催眠时间更 长。
[0178] 2. 2解热作用的研究
[0179] 取实验用Wistar大鼠，雌雄各半，体重150_200g，在室温18_20°C环境下适应3d 后，随机分为7组，每组10只。大鼠饥饿12h后先测正常体温，除空白对照组小鼠给蒸馏水 外，其余各组灌胃给予相应药物I. 6g/kg，空白对照组给予等量生理盐水，Ih后按60 y g/kg 剂量腹腔注射大肠杆菌内毒素致热，并分别于注射大肠杆菌内毒素后l、2、3、4h后测理量 大鼠体温。结果见表9。
[0180] 表9牛黄净脑片对大鼠大肠杆菌内毒素致热反应的影响
[0181]
[0183] 注：与空白对照组比较，*P〈0. 05, #P〈0. 01
[0184] 实验表明，本发明的牛黄净脑片对大肠杆菌内毒素致动物的发热具有明显解热作 用。
【主权项】
1. 一种牛黄净脑片，其处方包括牛黄〇.21g、金银花21.21g、连翘30.30g、黄 芩51.52g、黄连5.30g、石膏51.52g、蒲公英72.73g、珍珠2.12g、朱砂2.12g、煅磁 石21.20g、赭石51.52g、猪胆膏2.12g、冰片5.30g、雄黄56.06g、麦冬51.52g、天花 粉51.52 8、葛根30.3(^、地黄37.128、板蓝根50.0(^、玄参51.528、栀子30.3(^、大黄 37. 12g、郁金40.91g、甘草51.52g、煅石决明10.61g;其特征在于：所述牛黄净脑片的制 备方法包括以下步骤：（1)超微粉碎；（2)闪式提取黄连；（3)超高压提取黄芩和大黄；（4) 郁金、连翘、金银花挥发油的提取；（5)连续动态乙醇浓度提取；（6)片剂的制备。2. 根据权利要求1所述的一种牛黄净脑片，其特征在于：所述牛黄净脑片的制备方法 包括以下步骤： (1) 超微粉碎 将处方中的牛黄、雄黄、猪胆膏、珍珠、朱砂、冰片、煅石决明、赭石、煅磁石预粉碎后混 合进行超微粉碎，过300目筛，制粒粒度20-30 y m，一般不超过50Mm ; (2) 闪式提取黄连 将处方量的黄连粉碎成粗粉，过40目粗筛，加入6-10倍量的蒸馏水，并用食醋调节PH 为5. 0-6. 0,室温下于闪式提取器中，提取电压为120-180V，提取时间为5-10min，得提取 液，浓缩得浸膏； (3) 超高压提取黄芩和大黄 将处方量的黄芩、大黄原料药混合后粉碎成粗粉，过40目筛，加入6-10倍量的蒸馏水 超高压提取1-3次，压力为150-250Mpa，每次保温6-10min，得提取液；合并步骤（2)中的提 取液，浓缩得浸膏； (4) 郁金、连翘、金银花挥发油的提取 将处方量郁金、连翘、金银花粉碎，过40目粗筛，采用超临界0)2萃取技术提取挥发油， 萃取温度为30-40°C，萃取釜压力为13-18MPa，萃取时间1-1. 5h后，0)2的流量为4-8kg/h 收集淡黄色挥发油粗油； 当第一次挥发油提取结束后，对萃取釜、分离釜再次进行加热并对循环体系中的OV流 体进行减压，当萃取温度为40-45°C，萃取釜压力为20-30MPa，萃取时间1-1. 5h，CO2的流量 为20-25kg/h，合并两次的挥发油； (5) 连续动态乙醇浓度提取 将处方量的栀子、地黄、玄参、甘草、麦冬、葛根、天花粉、石膏、蒲公英、板蓝根原料粉 碎，过40目粗筛，合并步骤（4)的药渣，从提取器的投料口中投入物料，投料完毕后，在中药 提取器中加入95%乙醇溶液，对提取器进行加热揽摔，并控制最终温度为50°C -70°C ;提取 器顶部连接一水箱，使之与提取器连通，水箱与提取器之间设有阀门开关和流量计，其中流 量计可以控制水箱内水流入提取器的速度；在对提取器进行加热的同时，也对水箱内水进 行加热，使水箱中水温与提取器内温度一致； 当水箱和提取器内温度稳定之后，打开水箱的阀门开关，调节水流速度，使乙醇浓度变 化率为0. 8%/min -1%/min，反应80min-100min ;第一次反应结束后，收集提取液，在第一次 反应结束后的药渣中加入95%乙醇，并按照第一反应的步骤缓缓加水，使乙醇浓度变化率 为0. 5%/min-0. 6%/min，反应120min-140min ;收集滤液，冷却过滤后与第一次收集的滤液 合并，得提取液，浓缩，得浸膏； (6)片剂的制备 浸膏与极细粉混匀，添加适量硬脂酸镁辅料，制成颗粒，干燥，喷洒上述挥发油，再加入 滑石粉等辅料，压制成500片，包薄膜衣，每片0. 7g。3.根据权利要求2所述的一种牛黄净脑片，其特征在于：具体制备步骤如下： (1) 超微粉碎 将处方中的牛黄、雄黄、猪胆膏、珍珠、朱砂、冰片、煅石决明、赭石、煅磁石预粉碎后混 合进行超微粉碎，过300目筛，制粒粒度20-30 y m，一般不超过50Mm ; (2) 闪式提取黄连 将处方量的黄连粉碎成粗粉，过40目粗筛，加入8倍量的蒸馏水，并用食醋调节PH为 5. 5,室温下于闪式提取器中，提取电压为160V，提取时间为6min，得提取液，浓缩得浸膏； (3) 超高压提取黄芩和大黄 将处方量的黄苳、大黄原料药混合后粉碎成粗粉，过40目筛，加入8倍量的蒸馏水超高 压提取2次，压力为200Mpa，每次保温8min，得提取液；合并步骤（2)中的提取液，浓缩得浸 膏； (4) 郁金、连翘、金银花挥发油的提取 将处方量郁金、连翘、金银花粉碎，过40目粗筛，采用超临界0)2萃取技术提取挥发油， 萃取温度为35°C，萃取釜压力为15MPa，萃取时间Ih后，0)2的流量为6kg/h收集淡黄色挥 发油粗油； 当第一次挥发油提取结束后，对萃取釜、分离釜再次进行加热并对循环体系中的OV流 体进行减压，当萃取温度为42°C，萃取釜压力为25MPa，萃取时间I. 5h，0)2的流量为22kg/ h，合并两次的挥发油； (5) 连续动态乙醇浓度提取 将处方量的栀子、地黄、玄参、甘草、麦冬、葛根、天花粉、石膏、蒲公英、板蓝根原料粉 碎，过40目粗筛，合并步骤（4)的药渣，从提取器的投料口中投入物料，投料完毕后，在中药 提取器中加入4倍量的95%乙醇溶液，对提取器进行加热搅拌，并控制最终温度为65°C ;提 取器顶部连接一水箱，使之与提取器连通，水箱与提取器之间设有阀门开关和流量计，其中 流量计可以控制水箱内水流入提取器的速度；在对提取器进行加热的同时，也对水箱内水 进行加热，使水箱中水温与提取器内温度一致； 当水箱和提取器内温度稳定之后，打开水箱的阀门开关，调节水流速度，使乙醇浓度变 化率为1%/min，反应SOmin ;第一次反应结束后，收集提取液，在第一次反应结束后的药渣 中加入4倍量的95%乙醇，并按照第一反应的步骤缓缓加水，使乙醇浓度变化率为0. 6%/ min，反应120min ;收集滤液，冷却过滤后与第一次收集的滤液合并，得提取液，浓缩，得浸 膏； (6) 片剂的制备 浸膏与上述极细粉混匀，添加适量硬脂酸镁辅料，制成颗粒，干燥，喷洒上述挥发油，再 加入滑石粉等辅料，压制成500片，包薄膜衣，每片0. 7g。
【专利摘要】本发明公开了一种牛黄净脑片的制备方法以及由该工艺制备的牛黄净脑片。其特征在于根据不同中药性质上的差异，分别对牛黄等中药采用超微粉碎技术粉碎成极细粉，闪式提取黄连，超高压提取黄芩和大黄，超临界提取金银花等挥发油，连续动态乙醇浓度提取栀子等中药，进一步将提取液浓缩成浸膏，混合浸膏与挥发油，添加辅料，制软材，干燥，压片，即得。本发明根据制剂中各药物的性质，对制剂的工艺进行了优化，与现有技术相比，本发明所制备的牛黄净脑片有效成分含量提高，杂质少，疗效显著。
【IPC分类】A61K35/413, A61K9/28, A61K33/26, A61K33/28, A61K33/36, A61P11/04, A61P25/00, A61K33/06, A61K36/9066, A61K31/045, A61K35/618
【公开号】CN105079710
【申请号】CN201510588884
【发明人】韩志强
【申请人】韩志强
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2015年9月16日