一种牛黄净脑片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种牛黄净脑片的制备方法及制得的产 品。 技术背景
[0002] 牛黄净脑片具有清热解毒，镇惊安神。用于热盛所致的神昏狂躁，头目眩晕，咽喉 肿痛等症。亦用于小儿内热，惊风抽搐等。牛黄净脑片作为一种中成药，其在临床上使用效 果也较好，已被广大患者所接受，目前关于牛黄净脑片的制备仍然采用卫生部成方中药制 剂第二册记载的以牛黄、金银花、连翘、黄芩、黄连、石膏、蒲公英、珍珠、朱砂、煅石决明、煅 磁石、赭石、猪胆膏、冰片、雄黄、麦冬、天花粉、葛根、地黄、板蓝根、玄参、栀子、大黄、郁金、 甘草二十五味药为原料，其制备方法如下：以上二十五味中的珍珠、牛黄、朱砂、冰片分别粉 碎成极细粉；连翘、大黄、黄连、石膏、煅石决明、雄黄、赭石、煅磁石、猪胆膏混匀，粉碎成细 粉过筛；其余黄芩等十二味加水煎煮两次，每次2h，滤过，滤液浓缩成稠膏，加大黄等细粉， 混勾，制粒，干燥，再加牛黄等极细粉，混勾，压制成1000片或包糖衣，即得。
[0003] 但是，上述制备方法中将珍珠、牛黄、朱砂、冰片等贵重动植物药粉的制备采用的 是普通粉碎技术，影响物料的粉体质量，其他有效成分采用简单的提取后粗加工，导致其有 效成分不能充分提取出来，药效不佳，且见效慢。
[0004] 因此，本发明提供了一种由原处方作为原料，通过进一步改进提取工艺，使有效成 分溶出提高，药效作用增强，满足生产和广大患者的需求。
【发明内容】
[0005] 本发明的主要目的是克服现有技术的不足而提供一种牛黄净脑片的制备方法及 其制得的产品。该制备方法采用先进高效的制备工艺，利用中药不同有效成分的溶解性能 来显著提高有效成分含量，增加其药效。
[0006] 为了实现本发明的目的，本发明的技术方案如下：
[0007] 牛黄净脑片的处方：
[0008]
[0010] 煅石决明10.61g
[0011] 制备方法：
[0012] ⑴超微粉碎
[0013] 将处方中的牛黄、雄黄、猪胆膏、珍珠、朱砂、冰片、煅石决明、赭石、煅磁石预粉碎 后混合进行超微粉碎，过300目筛，制粒粒度20-30 y m，一般不超过50 y m ;
[0014] ⑵闪式提取黄连
[0015] 将处方量的黄连粉碎成粗粉，过40目粗筛，加入6-10倍量的蒸馏水，并用食醋调 节PH为5. 0-6. 0,室温下于闪式提取器中，提取电压为120-180V，提取时间为5-10min，得提 取液，浓缩得浸膏；
[0016] (3)超高压提取黄芩和大黄
[0017] 将处方量的黄苳、大黄原料药混合后粉碎成粗粉，过40目筛，加入6-10倍量的蒸 馏水超高压提取1-3次，压力为150-250Mpa，每次保温6-10min，得提取液；合并步骤（2)中 的提取液，浓缩得浸膏；
[0018] (4)郁金、连翘、金银花挥发油的提取
[0019] 将处方量郁金、连翘、金银花粉碎，过40目粗筛，采用超临界CO2萃取技术提取 挥发油，萃取温度为30-40°C，萃取釜压力为13-18MPa，萃取时间1-1. 5h后，0)2的流量为 4-8kg/h收集淡黄色挥发油粗油；
[0020] 当第一次挥发油提取结束后，对萃取釜、分离釜再次进行加热并对循环体系中的 OV流体进行减压，当萃取温度为40-45°C，萃取釜压力为20-30MPa，萃取时间1-1. 5h，CO2 的流量为20-25kg/h，合并两次的挥发油；
[0021] (5)连续动态乙醇浓度提取
[0022] 将处方量的栀子、地黄、玄参、甘草、麦冬、葛根、天花粉、石膏、蒲公英、板蓝根原料 粉碎，过40目粗筛，合并步骤（4)的药渣，从提取器的投料口中投入物料，投料完毕后，在中 药提取器中加入95%乙醇溶液，对提取器进行加热搅拌，并控制最终温度为50°C _70°C。提 取器顶部连接一水箱，使之与提取器连通，水箱与提取器之间设有阀门开关和流量计，其中 流量计可以控制水箱内水流入提取器的速度。在对提取器进行加热的同时，也对水箱内水 进行加热，使水箱中水温与提取器内温度一致。
[0023] 当水箱和提取器内温度稳定之后，打开水箱的阀门开关，调节水流速度，使乙醇浓 度变化率为〇. 8% /min-1% /min，反应80min-100min。第一次反应结束后，收集提取液，在 第一次反应结束后的药渣中加入95%乙醇，并按照第一反应的步骤缓缓加水，使乙醇浓度 变化率为0. 5% /min-〇. 6% /min，反应120min-140min。收集滤液，冷却过滤后与第一次收 集的滤液合并，得提取液，浓缩，得浸膏。
[0024] (6)片剂的制备
[0025] 浸膏与上述极细粉混匀，添加适量硬脂酸镁辅料，制成颗粒，干燥，喷洒上述挥发 油，再加入滑石粉等辅料，压制成500片，包薄膜衣，每片0. 7g。
[0026] 本发明的有益效果为：
[0027] 1、采用细胞超微粉碎技术提高药物混合的均匀度，降低损耗，缩短工时，提高药物 生物利用率以及中药的溶出度。
[0028]2、黄连提取工艺的改进。本发明中提取黄连采用闪式提取的方法提取而直接粉碎 方法，提取温度低（常温），提取时间短，有效成分提取率高，能耗低的优势。
[0029] 3、黄芩、大黄提取工艺的改进。本发明中采用超高压的方法，提取温度低（常温）， 提取时间短，有效成分提取率尚。
[0030] 4、本发明将郁金、连翘、金银花采用超临界CO2萃取方法提取混合挥发油，并且在 一个萃取罐中分步提取挥发油，挥发油成分含量高，增加了原料中的药用成分，增强其作用 效果。
[0031] 5、本发明采用连续动态乙醇浓度提取栀子、地黄、玄参、甘草、麦冬、葛根、天花粉、 石膏、蒲公英、板蓝根的有效成分，利于不同脂溶性和水溶性成分的提取，提取充分，提取率 尚，能够有效地提尚有效成分含量，克服了单一提取浓度提取效率低、能耗尚的缺点。
[0032] 6、实验证明，本发明产品在提取有效成分更多的条件下，且提取率高，杂质含量较 低，并且采用超微粉碎提高了药物的生物利用度，与传统工艺相比，药效增强，解热、镇惊安 神的作用增强。
【具体实施方式】
[0033] 实施例1
[0034] 牛黄净脑片的处方：
[0035]
[0036] 制备方法：
[0037] (1)将处方中的牛黄、雄黄、猪胆膏、珍珠、朱砂、冰片、煅石决明、赭石、煅磁石预粉 碎后混合进行超微粉碎，过300目筛，制粒粒度20-30ym，一般不超过50ym;
[0038] (2)闪式提取黄连
[0039] 将处方量的黄连粉碎成粗粉，过40目粗筛，加入10倍量的蒸馏水，并用食醋调节PH为5. 0,室温下于闪式提取器中，提取电压为120V，提取时间为5min，得提取液，浓缩得浸 膏；
[0040] (3)超高压提取黄芩和大黄
[0041] 将处方量的黄苳、大黄原料药混合后粉碎成粗粉，过40目筛，加入10倍量的蒸馏 水超高压提取1次，压力为150Mpa，每次保温8min，得提取液；合并步骤（2)中的提取液，浓 缩得浸膏；
[0042] (4)郁金、连翘、金银花挥发油的提取
[0043] 将处方量郁金、连翘、金银花粉碎，过40目粗筛，采用超临界0)2萃取技术提取挥 发油，萃取温度为30°C，萃取釜压力为15MPa，萃取时间Ih后，0)2的流量为4kg/h收集淡黄 色挥发油粗油；
[0044]当第一次挥发油提取结束后，对萃取釜、分离釜再次进行加热并对循环体系中的 OV流体进行减压，当萃取温度为40°C，萃取釜压力为20MPa，萃取时间lh，0)2的流量为 25kg/h，合并两次的挥发油。
[0045] (5)连续动态乙醇浓度提取
[0046] 将处方量的栀子、地黄、玄参、甘草、麦冬、葛根、天花粉、石膏、蒲公英、板蓝根原料 粉碎，过40目粗筛，合并步骤（2)的药渣，从提取器的投料口中投入物料，投料完毕后，在中 药提取器中加入3倍量的95%乙醇溶液，对提取器进行加热搅拌，并控制最终温度为50°C。 提取器顶部连接一水箱，使之与提取器连通，水箱与提取器之间设有阀门开关和流量计，其 中流量计可以控制水箱内水流入提取器的速度。在对提取器进行加热的同时，也对水箱内 水进行加热，使水箱中水温与提取器内温度一致。
[0047] 当水箱和提取器内温度稳定之后，打开水箱的阀门开关，调节水流速度，使乙醇浓 度变化率为1 % /min，反应80min。第一次反应结束后，收集提取液，在第一次反应结束后 的药渣中加入4倍量的95%乙醇，并按照第一反应的步骤缓缓加水，使乙醇浓度变化率为 0. 5 % /min，反应140min。收集滤液，冷却过滤后与第一次收集的滤液合并，得提取液，浓 缩，